翟 虹，王春梅，穆玉明△，關(guān)麗娜，閆 雪

（1．新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院腹部超聲科，烏魯木齊830000；

2．新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟超聲科，烏魯木齊830011）

研究證實(shí)，左心室重構(gòu)是急性心肌梗死后心臟重要的病理性改變［1－3］?；|(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）通過(guò)降解心肌間質(zhì)的膠原參與左心室的重構(gòu)進(jìn)程［4－6］。MMP－9在心肌梗死后左心室重構(gòu)和室壁瘤形成中起著重要的推動(dòng)作用。室壁瘤是急性心肌梗死后左心室重構(gòu)進(jìn)展的特殊結(jié)果和表現(xiàn)形式，在其形成進(jìn)程中MMP－9血清濃度與室壁瘤容積和心功能的相關(guān)性尚未見(jiàn)研究報(bào)道。本研究通過(guò)結(jié)扎新西蘭白兔冠狀動(dòng)脈建立急性心肌梗死后室壁瘤形成模型，采用ELISA法測(cè)定兔MMP－9血清濃度，實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖測(cè)量兔急性心肌梗死后室壁瘤容積（LVAV）及心功能演變特點(diǎn)，探討室壁瘤形成過(guò)程中MMP－9血清濃度變化與LVAV及心功能的相關(guān)性，旨在為臨床評(píng)估心功能和預(yù)測(cè)室壁瘤提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1．1 動(dòng)物選擇 選擇健康新西蘭白兔20只，雌雄不限，體質(zhì)量（2．3±0．5）kg，由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。于術(shù)前，術(shù)后1、2、3d，術(shù)后1、2、3、4周各時(shí)間段進(jìn)行實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖檢查，同時(shí)耳緣靜脈抽血。至術(shù)后4周將存活且有室壁瘤形成的實(shí)驗(yàn)兔納入本研究。

1．2 方法

1．2．1 室壁瘤模型的建立 實(shí)驗(yàn)兔麻醉后取右側(cè)臥位，選擇兔左胸腔第3～4肋間隙開(kāi)胸，顯微鏡下結(jié)扎兔左前降支及左旋支動(dòng)脈，左旋支動(dòng)脈結(jié)扎部位位于左旋支主干起點(diǎn)與心尖連線的中間位置，左前降支動(dòng)脈結(jié)扎部位位于前降支動(dòng)脈的起點(diǎn)與心尖連線的中間位置。結(jié)扎時(shí)連帶少量心肌組織一同結(jié)扎。結(jié)扎后逐層關(guān)胸。術(shù)后給予肌注先鋒霉素V針預(yù)防感染。

1．2．2 MMP－9 血 清 學(xué) 測(cè) 定 兔 MMP－9 血 清 濃 度 采 用ELISA法進(jìn)行定量測(cè)定（試劑盒：BMS 1203257）。按照標(biāo)準(zhǔn)流程操作，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清學(xué)MMP－9濃度。

1．2．3 超聲數(shù)據(jù)采集 超聲儀器采用Philphs iE33超聲診斷儀，X3－1實(shí)時(shí)三維超聲探頭，頻率2～4MHz，幀頻每秒24幀。心電圖同步連接并顯示在圖像上，連續(xù)采集標(biāo)準(zhǔn)心尖四腔切面及心尖兩腔切面的實(shí)時(shí)三維圖像，留取5個(gè)心動(dòng)周期。所儲(chǔ)存圖像傳送至Qlab專(zhuān)用超聲工作站進(jìn)行脫機(jī)分析。左心室舒張期及收縮期容積的測(cè)量依照全容積測(cè)量方法［7］，測(cè)量左心室舒張末期容積（left ventricular end－diastolic volume，LVEDV），左心 室 收 縮 末 期 容 積 （left ventricular end－systolic volume，LVESV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。然后激活GI 3DQ模式，顯示室壁瘤的三維平面，標(biāo)

記室壁瘤縱切面頂部至底部的垂直距離，軟件自動(dòng)沿垂直距離將室壁瘤分為9層切面，在每個(gè)相對(duì)應(yīng)的室壁瘤短軸切面逐個(gè)描繪室壁瘤輪廓，工作站分析軟件自動(dòng)計(jì)算出LVAV。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料用x±s表示，各時(shí)間段采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 模型制作評(píng)價(jià) 20只實(shí)驗(yàn)兔至術(shù)后4周實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，動(dòng)物存活13只，死亡7只，存活動(dòng)物中有室壁瘤形成10只，見(jiàn)圖1。

圖1 室壁瘤形成及容積測(cè)定

2．2 三維容積參數(shù)及血清 MMP－9比較 與術(shù)前比較，術(shù)后各時(shí)間段LVAV、LVESV、LVEDV均增大，LVEF均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與術(shù)前比較，術(shù)后1dMMP－9血清濃度開(kāi)始升高，術(shù)后3d達(dá)到高峰，然后逐步下降，至術(shù)后4周時(shí)仍高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表1。術(shù)后1d無(wú)室壁瘤形成。2．3 MMP－9與LVEF、LVAV的相關(guān)性 術(shù)后不同時(shí)間段MMP－9血清濃度與LVEF均具有一定的相關(guān)性，其中術(shù)后3 d MMP－9血清濃度與 LVEF 相關(guān)性較好（r＝0．731，P＜0．05）。術(shù)后2d后各時(shí)間段MMP－9血清濃度與LVAV均具有相關(guān)性，其中術(shù)后3dMMP－9血清濃度與LVAV相關(guān)性較好（r＝0．636，P＜0．05）。見(jiàn)表2。

表1 各時(shí)間段左心室容積與心功能變化（x±s）

表2 術(shù)后不同時(shí)間段MMP－9與LVEF、LVAV相關(guān)性分析

3 討 論

急性心肌梗死后隨著左心室重構(gòu)的進(jìn)展，壞死心肌纖維化，局部心肌運(yùn)動(dòng)消失，在心內(nèi)壓力作用下，局部室壁向外膨出形成室壁瘤［8］。MMP－9作為急性心肌梗死后左心室重構(gòu)的推動(dòng)因素［9－10］，嚴(yán)重影響著左心室重構(gòu)的進(jìn)程。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在室壁瘤開(kāi)始形成后，MMP－9血清濃度一直處于較高的水平，至術(shù)后4周仍然高于術(shù)前，說(shuō)明 MMP－9參與了室壁瘤的形成過(guò)程，對(duì)心肌梗死后室壁瘤的形成起著一定的推動(dòng)作用。其機(jī)制可能是在急性心肌梗死后MMP－9通過(guò)降解心肌細(xì)胞外基質(zhì)成分，破壞了間質(zhì)纖維膠原合成和降解之間的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，引起左心室重構(gòu)進(jìn)展，造成左心室的擴(kuò)張和心肌纖維化［11］，進(jìn)而引起室壁瘤的形成。

研究表明，心臟基質(zhì)在維護(hù)心臟結(jié)構(gòu)和功能完整性方面起著重要作用［12］，MMP－9在心肌梗死后影響著左心室內(nèi)徑變化與左心室功能障礙［13－14］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在室壁瘤形成過(guò)程中MMP－9血清濃度一直處于較高水平，并與LVEF有較好的相關(guān)性，尤其在術(shù)后3dMMP－9達(dá)到高峰時(shí)與LVEF的相關(guān)性較好，說(shuō)明在室壁瘤形成過(guò)程中，MMP－9通過(guò)推動(dòng)左心室重構(gòu)進(jìn)展，破壞了左心室心肌正常結(jié)構(gòu)，左心室擴(kuò)張，同時(shí)促進(jìn)心肌壞死纖維化，增加心肌僵硬度，心肌收縮力下降，導(dǎo)致左心室收縮功能下降［15］。尤其是MMP－9達(dá)到高峰時(shí)血清濃度的高低，對(duì)心功能的影響尤為嚴(yán)重。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，室壁瘤形成過(guò)程中 MMP－9血清濃度與LVAV均具有相關(guān)性，尤其在術(shù)后3d，MMP－9達(dá)到高峰時(shí)與LVAV的相關(guān)性較好，說(shuō)明MMP－9通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)推動(dòng)左心室重構(gòu)進(jìn)而影響心臟結(jié)構(gòu)的變化，MMP－9濃度的變化可能影響著梗死區(qū)域心肌纖維化程度，進(jìn)而影響心肌梗死的范圍，而心肌梗死范圍在一定程度上決定室壁瘤的大小。因此，MMP－9在影響左心室重構(gòu)的進(jìn)程中對(duì)室壁瘤的形成及LVAV的大小有著一定的影響，提示通過(guò)觀察MMP－9血清濃度的變化，對(duì)臨床預(yù)測(cè)心肌梗死后室壁瘤的形成及LVAV，具有一定的臨床價(jià)值。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，MMP－9參與了室壁瘤的形成過(guò)程，對(duì)心功能和LVAV有著重要的影響和作用。尤其MMP－9達(dá)到高峰時(shí)對(duì)心功能、LVAV的影響尤為明顯，提示在臨床預(yù)防急性心肌梗死后室壁瘤的形成與發(fā)展時(shí)，MMP－9達(dá)到高峰的時(shí)間段可以作為較好的時(shí)間窗。

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