戴 星 周 靜 鄒志雄 胡 鳴

（南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，南昌 330003）

臨床惡性腫瘤領(lǐng)域，宮頸癌發(fā)生率居較高水平，高危型人乳頭瘤病毒（HPV） 持續(xù)感染為其主要致病因子，將HPV感染消除是臨床對(duì)宮頸癌防治的重點(diǎn)。以往針對(duì)HPV感染病例，是在將癌前病變和宮頸癌排除后，定期隨訪，以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)因素[1]。目前臨床尚無(wú)特效治療HPV藥物，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，發(fā)揮中醫(yī)學(xué)優(yōu)勢(shì)，聯(lián)用中藥，為本病預(yù)后改善開(kāi)辟了新的途徑。本次選取相關(guān)病例，就保婦康栓與辛復(fù)寧聯(lián)用效果展開(kāi)探討，現(xiàn)回顧結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月—2014年12月南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院門(mén)診收治高危型HPV感染患者180例，年齡18～60歲，平均（43.8±1.2） 歲。均經(jīng)陰道鏡及宮頸液基細(xì)胞（TCT） 檢查，將宮頸癌及癌前病變排除。隨機(jī)按觀察組和對(duì)照組各90例劃分，組間基本資料具可比性，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1） 納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史；TCT檢測(cè)輕、中度炎性反應(yīng)或正常；高危型HPV病毒經(jīng)快速雜交分型試劑檢測(cè)為陽(yáng)性；患者對(duì)本次實(shí)驗(yàn)均知情同意。（2） 排除標(biāo)準(zhǔn)：宮頸癌或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）；生殖道炎癥；有意向妊娠或孕期及哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)或免疫功能低下者。

1.3 治療方法 對(duì)照組：本組病例在月經(jīng)后3 d，取辛復(fù)寧1粒于睡前置于陰道后穹窿，此藥隔日應(yīng)用1次，1個(gè)療程為8天，總體為3個(gè)療程。觀察組：在月經(jīng)后3 d，每晚睡前做外陰清潔，交替應(yīng)用辛復(fù)寧（生產(chǎn)企業(yè)：上海華新生物高科技有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050075） 與保婦康栓（生產(chǎn)企業(yè)：海南碧凱藥物有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z46020058），1粒/次，1個(gè)療程為16 d，共3個(gè)療程。經(jīng)期需停藥。

1.4 療效評(píng)定 我院采用凱普生物科技有限公司核酸分子快速雜交技術(shù)測(cè)定HPV的感染亞型，治療后第4、8個(gè)月后，對(duì)HPV復(fù)查。原亞型轉(zhuǎn)陰出組為痊愈，原亞型數(shù)目減少為有效，原亞型仍陽(yáng)性為無(wú)效?？傆行?（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)） /總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 文中涉及數(shù)據(jù)均在SPSS17.0中輸入，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療HPV感染4個(gè)月、8 個(gè)月后，總有效率分別達(dá)到了61.1%、87.8%，顯著高于對(duì)照組，2組總有效率比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。2組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組療效比較見(jiàn)表1。

表1 2組hr-HPV 4個(gè)月、8個(gè)月療效的對(duì)比 [例（%）]

3 討論

全球婦女惡性腫瘤中，宮頸癌是僅次于乳腺癌的第2個(gè)最常見(jiàn)的惡性腫瘤[2]。多項(xiàng)研究顯示，持續(xù)高危型HPV感染是主要誘發(fā)宮頸癌的原因?，F(xiàn)階段已發(fā)現(xiàn)約110余種HPV類(lèi)型，宮頸癌細(xì)胞99.7%以上可檢出HPV[3-4]。按照與宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性高低分為高危型和低危型兩種。高危型主要為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13種[5]，主要導(dǎo)致高級(jí)別的宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的發(fā)生[6]，特別是HPV16和18型[7]。在我國(guó)，主要檢出的型別為HPV16、58、52、33、31、18和51共7種亞型。我院采用核酸分子快速雜交技術(shù)，可以測(cè)定包括上述在內(nèi)的15種高危型HPV亞型。性生活為其主要感染途徑，初次感染后發(fā)展到宮頸浸潤(rùn)癌的平均時(shí)間約為15年，感染率為20%～70%，但大部分女性機(jī)體會(huì)自動(dòng)將其清除，僅10%～15%重復(fù)感染或持續(xù)陽(yáng)性。HPV DNA檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性者，提示HPV已感染，相較正常人，患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)高出了250倍，因此，高危型HPV感染的治療，對(duì)預(yù)防宮頸癌及癌前病變的發(fā)生有重要意義。

辛復(fù)寧以重組人干擾素α-2b為主要成分，重組人干擾素具抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫功能、廣譜抗病毒作用。其可使巨噬細(xì)胞的吞噬作用增強(qiáng)，促淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異性提高，促進(jìn)機(jī)體的免疫自穩(wěn)、免疫防護(hù)、免疫監(jiān)視。還可以通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞表面分布的干擾素受體，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶、2-5A合成酶等抗病毒蛋白，對(duì)病毒蛋白質(zhì)的合成加以阻止，抑制病毒核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制從而發(fā)揮抗病毒作用。

保婦康栓，屬純中藥制劑，以冰片和莪術(shù)油為主要成分；莪術(shù)油屬姜科，是一種中藥揮發(fā)油，含20余種化學(xué)成分，如莪術(shù)醇、莪術(shù)雙酮等。其中倍半萜烯類(lèi)是其有效成分，上述藥物可在機(jī)體代謝調(diào)節(jié)過(guò)程中參與，在機(jī)體內(nèi)代謝成有效產(chǎn)物，具類(lèi)固醇素樣作用。臨床應(yīng)用莪術(shù)油，可促機(jī)體微循環(huán)改善，同時(shí)此物質(zhì)還可抗腫瘤、抗病毒。可對(duì)腫瘤細(xì)胞直接破壞和抑制，但對(duì)正常組織未產(chǎn)生影響，并可抗HPV，可避免組織出現(xiàn)異常增生，促增生組織發(fā)生萎縮。相關(guān)研究示，在系列體外實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)用RT PCR半定量檢測(cè)顯示，保婦康栓可促宮頸惡性腫瘤SiHa細(xì)胞含有的E7基因片段mRNA表達(dá)降低[8]。因此，保婦康栓可用于宿主細(xì)胞染色體上整合的人乳頭瘤病毒基因片段表達(dá)降低，進(jìn)而抑制瘤細(xì)胞增殖，最終發(fā)揮治療效果。其冰片可有揮發(fā)性作用，是中藥的“藥引”，促使藥物在子宮頸和整個(gè)陰道均勻分布，并向黏膜皺褶深部滲入，使治療效果充分發(fā)揮。本次研究結(jié)果顯示，觀察組采用保婦康栓與辛復(fù)寧聯(lián)用，相較對(duì)照組辛復(fù)寧單用，治療4個(gè)月、8個(gè)月總有效率達(dá)61.1%、87.8%，顯著高于對(duì)照組4個(gè)月、8個(gè)月的總有效率21.1%和56.7%，均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。提示兩藥在對(duì)HPV感染治療時(shí)，可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)[9]。其聯(lián)用藥優(yōu)勢(shì)可能包括：藥效可直接在感染部位發(fā)生作用；且局部用藥可減少干擾素引發(fā)的全身不良反應(yīng)如全身肌肉酸痛、發(fā)熱等。辛復(fù)寧屬臨床常用的一種西藥，而觀察組加用的保婦康栓屬一種中藥，在作用機(jī)制上，二者雖有差異，但相互協(xié)同，從而提高抗病毒效果。

綜上所述，針對(duì)宮頸高危型人乳頭瘤病毒，采用保婦康栓與辛復(fù)寧聯(lián)合治療，具有安全性高、方便經(jīng)濟(jì)、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，可提高HPV轉(zhuǎn)陰率，對(duì)改善患者預(yù)后意義顯著。

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