陳　暉

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科心血管病區(qū),鄭州 450007)

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老年心房顫動(dòng)患者應(yīng)用華法林抗凝的有效性和安全性探討

陳暉

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科心血管病區(qū),鄭州 450007)

摘要：目的觀察華法林抗凝應(yīng)用于老年心房顫動(dòng)患者臨床效果，并探討其安全性。方法選擇于2012年1月至2013年1月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院收治的72例老年心房顫動(dòng)患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組36例。觀察組采用華法林抗凝，初始計(jì)量為3 mg/d，根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化率維持于2.0～3.0調(diào)整劑量，維持1周。對(duì)照組采用阿司匹林治療，200 mg/d，隨訪(fǎng)1年，觀察兩組患者療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組3例發(fā)生出血，對(duì)照組4例發(fā)生出血，兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組腦卒中、外周動(dòng)脈栓塞、血栓發(fā)生率顯著低于對(duì)照組[2.8%(1/36)比8.3%(3/36)、2.8%(1/36)比8.3%(3/36)、5.6%(2/36)比16.7%(6/36)，P<0.05]；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組 [11.1%(4/36)比30.6%(11/36)，P<0.05]。結(jié)論華法林應(yīng)用于老年心房顫動(dòng)患者臨床效果較佳，安全、有效。

關(guān)鍵詞：心房顫動(dòng)；華法林；有效性；安全性

隨著機(jī)體功能衰退，高血壓、風(fēng)濕性疾病發(fā)生發(fā)展，心律失常老年患者較為常見(jiàn)，其中，心房顫動(dòng)為臨床最為常見(jiàn)的心律失常之一。研究表明，國(guó)內(nèi)心房顫動(dòng)患病率約占0.8%，且心房顫動(dòng)于老年患者中更為常見(jiàn)，75歲以上人群約占3%[1-2]。心房顫動(dòng)人群發(fā)病率較高，該類(lèi)患者腦卒中發(fā)生率明顯更高，而腦卒中一旦發(fā)生，患者即處于極為危險(xiǎn)境地，致死率、致殘率極高，嚴(yán)重影響患者的生命安全及生活質(zhì)量。心房顫動(dòng)對(duì)患者，尤其是老年患者危害嚴(yán)重。臨床研究表明，抗凝治療在預(yù)防心房顫動(dòng)嚴(yán)重后果中具有重要作用[3]。本研究旨在探討華法林應(yīng)用于高齡心房顫動(dòng)患者臨床效果，并探討其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2013年1月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院收治72例老年心房顫動(dòng)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②均經(jīng)常規(guī)心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖診斷為心房顫動(dòng)；③6個(gè)月內(nèi)均未發(fā)生缺血性腦卒中、出血性疾病、血小板減少；④均未合并先天性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重外傷等。將72例患者按照數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。兩組患者性別、年齡、病程、合并疾病等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究方案均經(jīng)患者及家屬知情同意，且符合倫理委員會(huì)基本要求。

1.2方法72例患者入院后均完善各項(xiàng)檢查，如凝血功能、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)、血常規(guī)、大小便常規(guī)、血糖、肝腎功能等。其次由主治醫(yī)師向患者及家屬講述相關(guān)知識(shí)及治療重要性，爭(zhēng)取配合，提高依從性。觀察組采取華法林(芬蘭奧利安集團(tuán)生產(chǎn)，批號(hào)：1629542)抗凝治療，方法：3 mg/次，每日1次，堅(jiān)持1周。服藥1周后測(cè)定患者INR，根據(jù)其值調(diào)整華法林計(jì)量，維持INR于 2.0～3.0。36例患者均長(zhǎng)期堅(jiān)持服用。對(duì)照組采取阿司匹林(拜耳醫(yī)藥生產(chǎn),批號(hào)：BJ20651)治療：200 mg/d，每周測(cè)定INR 1次。36例患者均長(zhǎng)期服用。72例患者均隨訪(fǎng)1年。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者隨訪(fǎng)期間出血發(fā)生率，本研究分別統(tǒng)計(jì)其輕微出血(包括齒齦出血、皮膚出血點(diǎn)或者瘀斑、結(jié)膜出血點(diǎn)、鏡下血尿、痰中帶血)、少量出血(肉眼血尿、咯血、嘔血、血便等)、大量出血(如一次出血量>300 mL，出血性腦卒中等)發(fā)生率；觀察兩組患者血栓發(fā)生率；觀察比較兩組患者其他后遺癥發(fā)生率，如繼發(fā)性感染，致死、致殘發(fā)生率等。

1.4出血評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①輕微出血：患者出現(xiàn)牙齦出血、皮膚出血或者瘀斑，或者隨訪(fǎng)過(guò)程中出現(xiàn)鏡下血尿、痰中帶血等輕微狀況。②少量出血：患者出現(xiàn)肉眼血尿、咯血或者嘔血、血便、黑便等。③大量出血：一次出血量>300 mL[4-5]。

2結(jié)果

2.1出血情況比較兩組患者出血情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.398，P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.2血栓發(fā)生情況觀察組血栓發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1　兩組老年心房顫動(dòng)患者基線(xiàn)資料比較

觀察組：采用華法林抗凝；對(duì)照組：采用阿司匹林治療

表2兩組老年心房顫動(dòng)患者出血情況比較

[例(%)]

觀察組：采用華法林抗凝；對(duì)照組：采用阿司匹林治療

表3　兩組老年心房顫動(dòng)患者血栓發(fā)生率比較　[例(%)]

觀察組：采用華法林抗凝；對(duì)照組：采用阿司匹林治療

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組出現(xiàn)上腹部不適1例，出血3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%(4/36)；對(duì)照組上腹部不適7例，出血4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.6%(11/36)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=4.126，P<0.05)。

3討論

心房顫動(dòng)為臨床作為常見(jiàn)心律失常之一，且其發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增高[6]。研究表明，隨著社會(huì)進(jìn)程及人口高齡化改變，心房顫動(dòng)發(fā)病率逐年升高[7]。心房顫動(dòng)患者左心房較易發(fā)生血液瘀滯，形成血栓，進(jìn)而導(dǎo)致栓塞發(fā)生，堵塞顱內(nèi)血管出現(xiàn)腦卒中，導(dǎo)致患者死亡、殘疾。相關(guān)研究[8]表明，心房顫動(dòng)為卒中相關(guān)因素中處于重要地位，其可使腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高5倍，病死率、致殘率更高。心房顫動(dòng)與腦卒中聯(lián)系緊密，而腦卒中風(fēng)險(xiǎn)巨大，因此，正確預(yù)防心房顫動(dòng)血栓發(fā)生具有重要意義。

研究表明，應(yīng)用華法林對(duì)心房顫動(dòng)患者進(jìn)行抗凝治療，可有效預(yù)防腦卒中發(fā)生，保護(hù)患者生命安全，具有重要臨床價(jià)值[9]。華法林作為抗凝藥物，為最早推薦用于預(yù)防心房顫動(dòng)患者血栓栓塞藥物，其為香豆素類(lèi)藥物，其抗凝機(jī)制為：抑制維生素K依賴(lài)性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，延長(zhǎng)機(jī)體凝血酶原活化時(shí)間，發(fā)揮抗凝作用；同時(shí)，華法林具有抗凝及抗血小板聚集作用。本研究結(jié)果表明觀察組臨床效果更優(yōu)，表明華法林預(yù)防高齡心房顫動(dòng)患者血栓效果較佳。

另有研究表明，華法林應(yīng)用于心房顫動(dòng)患者預(yù)防栓塞發(fā)生效果明顯，具有重要臨床價(jià)值[10]，但許多調(diào)查數(shù)據(jù)表明其實(shí)際應(yīng)用較少。分析其原因，多方面因素可影響華法林使用，其中，華法林不良反應(yīng)為重要原因，應(yīng)用華法林后集體凝血功能變化，凝血酶原活化時(shí)間延長(zhǎng)，增加了治療過(guò)程中出血可能性，其臨床應(yīng)用安全性問(wèn)題限制其使用。本研究應(yīng)用華法林抗凝，控制INR在2.0～3.0，結(jié)果顯示，治療期間出血發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)華法林抗凝較為安全。研究表明，控制INR在2.0～3.5，出血風(fēng)險(xiǎn)性較低，且無(wú)明顯大出血、嚴(yán)重出血及致命性出血，可見(jiàn)較為安全[11]。臨床應(yīng)用華法林抗凝，為在安全性前提下保障其經(jīng)濟(jì)效益及社會(huì)效益，可加強(qiáng)監(jiān)測(cè)強(qiáng)度，尤其加強(qiáng)抗凝監(jiān)測(cè)，臨床應(yīng)用過(guò)程中可監(jiān)測(cè)其INR。研究表明，INR控制在2.0～3.0，抗凝可有效降低腦卒中發(fā)生率，若INR<2.0，雖出血不良反應(yīng)較少，但抗凝作用弱，預(yù)防栓塞形成功用減弱；若控制INR>4.0，發(fā)現(xiàn)出血事件發(fā)生率明顯增高[12]。因此，華法林抗凝過(guò)程中維持INR于適宜范圍極為重要，既可發(fā)揮其有效預(yù)防栓塞作用，又較為安全。

總之，華法林抗凝應(yīng)用于高齡心房顫動(dòng)患者臨床效果較佳，安全性較高，但治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，保障患者安全，減少出血不良反應(yīng)發(fā)生。

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Study of the Effectiveness and Safety of Warfarin Anticoagulation in Aged Patients with Atrial FibrillationCHENHui. (GeriatricMedicineCardiovascularWard,ZhengzhouCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversityofZhengzhou450007,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical effect and security of anticoagulant warfarin in elderly patients with atrial fibrillation.MethodsA total of 72 elderly patients with atrial fibrillation treated in Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhenzhou University from Jan. 2012 to Jan. 2013 were included as the research objects,and they were divided into two groups according to random number table with 36 cases in each group. The observation group took the treatment of warfarin with initial dosage of 3 mg/d,then adjusted the dose according to the international normalized ratio(INR) maintained at 2.0-3.0 for a week,the control group took aspirin treatment，200 mg/d，and the curative effect and the incidence of adverse reaction of the two groups were observed during the one year follow-up.ResultsThere were 3 cases with hemorrhage in the observation group while there were 4 cases in the control group, the curative effect of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05);stroke,peripheral arterial embolism,thrombosis of the observation group were significantly lower than those in the control group[2.8%(1/36) vs 8.3%(3/36),2.8%(1/36) vs 8.3%(3/36),5.6%(2/36) vs 16.7%(6/36)，P<0.05];the incidence of adverse reactions of the observation group was significantly lower than the control group[11.1%(4/36) vs 30.6%(11/36)] (P<0.05). ConclusionThe clinical effect of warfarin in elderly patients with atrial fibrillation is good,in both safety and effectiveness.

Key words:Atrial fibrillation; Warfarin; Effectiveness; Safety

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-12-26編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.078

中圖分類(lèi)號(hào)：R541

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)13-2496-02