趙東芳

(中國石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

川芎嗪注射液聯(lián)合紅景天注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓療效觀察

趙東芳

(中國石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

目的觀察川芎嗪注射液聯(lián)合紅景天注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的臨床效果。方法將確診為慢性阻塞性肺疾病且合并肺動(dòng)脈高壓的120例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣片，觀察組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予川芎嗪注射液聯(lián)合紅景天注射液靜滴，2組療程均為2周，觀察2組臨床治療效果及治療前后癥狀積分、肺功能、肺動(dòng)脈壓、6 min步行試驗(yàn)的變化。結(jié)果觀察組總顯效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后癥狀積分、肺功能、肺動(dòng)脈壓、6 min步行距離均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論川芎嗪注射液聯(lián)合紅景天注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓療效確切，可明顯改善患者臨床癥狀，明顯提高6 min步行距離，降低肺動(dòng)脈收縮壓，改善肺功能，值得臨床推廣運(yùn)用。

慢性阻塞性肺疾病；肺動(dòng)脈高壓；川芎嗪注射液；紅景天注射液

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床中呼吸科常見的慢性進(jìn)展性疾病，以持續(xù)性氣流出入受限為主要特征，可以通過積極預(yù)防、治療控制其發(fā)展。本病與肺組織和氣道對(duì)煙霧、煙草等有害顆粒、有害氣體的慢性炎性反應(yīng)逐漸加強(qiáng)相關(guān)，氣流受限多數(shù)呈進(jìn)行性進(jìn)展，可影響患者肺部及全身各系統(tǒng)的功能，嚴(yán)重危及患者的生存質(zhì)量[1]。根據(jù)本病的臨床癥狀和體征，可以歸類于中醫(yī)內(nèi)科“喘證”“咳嗽”等疾病的范疇。在慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展過程中，隨著肺實(shí)質(zhì)被破壞、外周氣道阻塞的進(jìn)展、肺血管的病理改變等，使肺內(nèi)氣體交換容積下降，從而導(dǎo)致低氧血癥。而長期、慢性的缺氧狀態(tài)，可使肺血管的阻力升高，進(jìn)而出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓(PAH)、肺源性心臟病(肺心病)。如何降低肺動(dòng)脈壓是控制慢性阻塞性肺疾病進(jìn)展成為肺心病的關(guān)鍵。2012年12月—2014年6月，筆者應(yīng)用川芎嗪注射液聯(lián)合紅景天注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者60 例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性阻塞性肺疾病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)擬定[2]：①有長期、大量的吸煙史，或有環(huán)境性、職業(yè)性的吸入性有害物質(zhì)接觸史；②有慢性咳嗽咳痰、喘息或氣短的癥狀；③吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC%<70%；④除外具有特征病理表現(xiàn)或一些其他已知病因的氣流受限疾病，如支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張癥、肺結(jié)核纖維化病變、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、肺囊性纖維化、閉塞性細(xì)支氣管炎等。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定。肺動(dòng)脈高壓診斷參照“2010年中國肺高血壓診治指南”內(nèi)的超聲心動(dòng)圖操作規(guī)范、診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2一般資料 選擇上述時(shí)期本院呼吸內(nèi)科病房收治的慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者120例，均符合上述中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均簽署各項(xiàng)知情同意書，自愿參加本次研究。排除有嚴(yán)重的肝、腎功能不全或伴有嚴(yán)重疾病如惡性腫瘤、心肌梗死、中風(fēng)、嚴(yán)重精神病等患者，重度呼吸衰竭、肺性腦病者，自發(fā)性氣胸、肺血栓栓塞者，無法判斷療效、不按規(guī)定配合治療及服藥、資料記錄不全等影響安全性和療效判斷者。將120例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組60例，男29例，女31例；病程13.4～31.1(25.2±5.3)年；年齡51～73(65.4±6.1)歲；合并肺心病13例，低氧血癥11例。觀察組60例，男32例，女28例；病程14.2～30.8(24.8±5.1)年；年齡52～71(65.2±6.2)歲；合并肺心病12例，低氧血癥11例。2組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 2組均給予化痰、抗感染、平喘治療，具體用藥：鹽酸氨溴索注射液30 mg+0.9%氯化鈉液100 mL 靜脈滴注，2次/d；頭孢呋辛鈉1.5g+0.9%氯化鈉液100 mL靜脈滴注，2次/d；吸入用異丙托溴銨溶液(愛全樂)2 mL+0.9%氯化鈉液2 mL霧化吸入，2次/d；沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)每次1吸，2次/d。同時(shí)針對(duì)患者情況給予常規(guī)對(duì)癥處理及支持治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片口服，20 mg/次， 1次/d;觀察組給予鹽酸川芎嗪注射液80 mg和大株紅景天注射液10 mL分別加入0.9%氯化鈉液250 mL中靜滴，均1次/d。2組均治療2周后觀察療效。

1.4觀察指標(biāo) ①癥狀積分：治療前和療程結(jié)束后分別由專門的人員如實(shí)記錄2組患者咳痰、咳嗽、喘息憋氣的輕重程度，按無、輕、中、重各記錄為0分、3分、5分、7分。②治療前后分別進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，測量肺動(dòng)脈收縮壓。③治療前后測定6 min步行試驗(yàn)及血氧分壓[p(O2)]。④治療前后采用德國耶格肺功能儀專人檢測患者肺功能指標(biāo)FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)和FEV1/FVC%。⑤觀察治療過程中肝腎功能、血尿便常規(guī)、心電圖，保障治療過程的安全可靠。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定，積分改善率采用尼莫地平法計(jì)數(shù)。痊愈：臨床癥狀消失，或積分改善率≥95%。顯效：臨床癥狀大部分消失，或70%≤積分改善率<95%。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或30%≤積分改善率<70%。無效：臨床癥狀無改善或加重，或積分改善率<30%。痊愈+顯效+有效為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=7.38，P<0.05。

2.22組治療前后癥狀積分比較 2組治療后各主要癥狀積分及總積分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后癥狀積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后6min步行距離、肺動(dòng)脈收縮壓、p(O2)比較 2組治療前6min步行距離、肺動(dòng)脈收縮壓、p(O2)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后各指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后6 min步行距離、肺動(dòng)脈收縮壓、p(O2)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05；1mmHg=0.133kPa。

2.42組治療前后肺功能比較 2組治療前肺功能FEV1%和FEV1/FVC%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后FEV1%和FEV1/FVC%均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后肺功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過程中2組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病是一種呼吸道常見疾病，其特征是氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展。隨著疾病的進(jìn)展，可導(dǎo)致肺血管廣泛收縮和肺動(dòng)脈高壓，常伴有血管內(nèi)膜增生,某些血管發(fā)生纖維化和閉塞，造成肺循環(huán)的結(jié)構(gòu)重組，使患者的生活質(zhì)量逐漸下降，因此積極治療與預(yù)防有十分重要的意義[6]?，F(xiàn)有的治療措施包括長程氧療、戒煙，應(yīng)用鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、前列環(huán)素、磷酸二酯酶5抑制劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、他汀類藥物，吸入一氧化氮，進(jìn)行肺減容術(shù)和肺移植、基因治療等。但新指南不建議使用傳統(tǒng)的血管擴(kuò)張劑，新型的血管擴(kuò)張劑又尚缺乏大規(guī)模慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的隨機(jī)對(duì)照研究。他汀類藥物如阿托伐他汀可以減弱炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，抑制肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，從而起到保護(hù)肺內(nèi)血管的功效[7]。但單純西醫(yī)治療效果尚不盡如人意，且有一定不良反應(yīng)，故如何提高療效，延緩病程進(jìn)展、減少不良反應(yīng)、提高患者生活質(zhì)量是亟待解決的重要問題。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)對(duì)慢性阻塞性肺疾病的認(rèn)識(shí)最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，其中《靈樞·經(jīng)脈篇》云“肺脹者，虛滿而咳喘”，是最早關(guān)于“肺脹”的記載。筆者于臨床中發(fā)現(xiàn)，本病痰瘀內(nèi)阻證占較大比例。因?yàn)楸静〉陌l(fā)生多系由各種慢性肺系疾病遷延不愈，咳嗽、喘息反復(fù)發(fā)作，肺久病而虛，肺中痰飲不得及時(shí)排出，化為宿痰，伏于肺臟，且常因感受外邪而引發(fā)宿痰，導(dǎo)致病情不斷反復(fù)。宿痰郁滯于內(nèi)，氣機(jī)不暢，化為痰熱，久之耗損肺之氣陰，肺氣虛則津液氣化無力，津液不得正化生陰液，反化為痰濁，導(dǎo)致陰津之生化乏源；同時(shí)氣機(jī)不暢導(dǎo)致氣滯血瘀，久病入絡(luò)，絡(luò)脈瘀血阻滯。尤其慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓后，瘀血征象更為顯著。故治療應(yīng)以潤肺化痰、活血通絡(luò)為法。

鹽酸川芎嗪是中藥川芎的提取物，川芎具有行氣活血的作用。其成分主要為四甲基吡嗪，其可以拮抗血小板的激活和凝聚，能恢復(fù)受損后紅細(xì)胞的變形能力，增加紅細(xì)胞的表面電荷，使血液的流動(dòng)性好轉(zhuǎn)，從而改善微循環(huán)，降低血液黏度，也可以清除自由基[8]。川芎嗪還可以抑制前列腺素、組胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)一步松弛平滑肌，緩解平滑肌痙攣，舒張支氣管，降低氣道阻力，改善呼吸功能，其具有選擇性擴(kuò)張肺血管的功效[9]；其還可以改善患者的纖溶功能，抑制血栓形成的過程，糾正血液高凝狀態(tài)，從而緩解病情，改善心肺功能[10]。大株紅景天是藏藥的一種，化學(xué)成分主要是黃酮、紅景天苷，可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并能抗氧化和擴(kuò)張血管，還具有益氣活血、潤肺止咳平喘的作用。有研究顯示，大株紅景天可以抑制大鼠肺組織血管中內(nèi)皮型一氧化氮合酶mRNA(eNOSmRNA) 與蛋白、血管內(nèi)皮素1(ET-1)的表達(dá)，降低肺動(dòng)脈高壓[11]。

臨床中評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病及肺動(dòng)脈高壓的治療效果，應(yīng)該從整體水平上去判定，包括反映癥狀變化的評(píng)價(jià)指標(biāo)、西醫(yī)化驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐力的變化，Johnson[12]認(rèn)為，6min步行距離是對(duì)有氣流受限癥狀患者進(jìn)行功能評(píng)價(jià)的較好方法。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后癥狀積分、肺功能、肺動(dòng)脈壓、6min步行距離均較治療前明顯改善，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組均無明顯不良反應(yīng)。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用鹽酸川芎嗪注射液和大株紅景天注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓，可明顯改善患者咳嗽、咳痰、喘息憋氣癥狀，明顯提高6min步行距離，降低肺動(dòng)脈收縮壓，改善肺功能，且安全，值得臨床推廣運(yùn)用。

[1] 馬愛群. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:15-17

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2013,36(4)：255-263

[3] 王永炎，嚴(yán)世蕓. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M]. 上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2009:109-120

[4] 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)編審委員會(huì). 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，1994：2

[5] 荊志成. 2010年中國肺高血壓診治指南[J/CD]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版,2011,3(2)：62-81

[6] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì). 慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)[J]. 中醫(yī)雜志，2012,53(1)：80-81

[7] 葉玨，李潔，張燕婉，等. 阿托伐他汀抑制C反應(yīng)蛋白對(duì)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖作用研究[J]. 中國分子心臟病學(xué)雜志，2013，13(2):489-492

[8] 北京制藥工業(yè)研究所. 川芎嗪有效成分研究-四甲基吡嗪(川芎嗪)的藥理研究[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,1977，57(8)：464-467

[9] 李萍，李金，洪建康，等. 川芎嗪、參麥注射液對(duì)肺心病急性期血液流變性及臨床療效的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥，2007，16(8)：943-944

[10] 馬德嫻，熊旭東. 川芎嗪對(duì)肺動(dòng)脈高壓心肺功能的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥，2003，12(1)：69

[11] 蘆殿榮，張樹娜，靳國恩，等. 唐古特紅景天降低大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓的作用及對(duì)ET-1，eNOSmRNA和蛋白表達(dá)的影響[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(6):274-279

[12]JohnsonJE.WhichExercisetestshouldbeusedforpatientswithsymptomaticCOPD?[J].Chest，2004,126(3):668-670

Observation on the therapeutic effect of Ligustrazine injection combined with Radix injection on chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension

ZHAO Dongfang

(Central Hospital of CNPC, Langfang 065000, Hebei, China)

Objective It is to observe the clinical effect of Ligustrazine injection combined with Radix injection on chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with pulmonary hypertension. Methods 120 cases of patients diagnosed with COPD and pulmonary hypertension were randomly divided into observation group and control group. The control group was given atorvastatin calcium tablets by oral administration on the basis of symptomatic treatment, the observation group was given Ligustrazine injection combined with Radix injection by intravenous drip on the basis of symptomatic treatment, both the courses of treatment were 2 weeks, the clinical curative effects and the changes of lung function, symptom scores, pulmonary artery pressure, six minutes walk test before and after treatment in the two groups were observed and compared. Results The total efficiency rate of observation group was significantly higher than that of control group (P<0.05). Lung function, symptom scores, pulmonary artery pressure, six minutes walk test were obviously improved in the two groups after treatment (P<0.05), and the improvements in treatment group were significantly better than that in control group (P<0.05). Conclusion Ligustrazine injection combined with Radix injection has a good curative effect on chronic obstructive pulmonary disease combined with pulmonary hypertension, which can obviously improve the patients’clinical symptoms, increase six minutes walk test, reduce pulmonary artery pressure, improve lung function, and is worth widely applicating in clinic.

chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary hypertension; Ligustrazine injection; Radix injection

趙東芳，女，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科臨床工作。

廊坊市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2014013061)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.005

R563

A

1008-8849(2015)31-3435-03

2015-07-01