何娟　劉洪梅

摘要：目的 探討甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效及不良反應。方法 50例異位妊娠患者隨機分為單用甲氨喋呤組（Ⅱ組）和甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮組（Ⅰ組），對兩組療效及不良反應進行比較。結果 Ⅱ組治愈率75.76%，Ⅰ組治愈率88.57%，兩組比較差異無顯著性（P>0.05）。Ⅰ組不良反應發(fā)生率（16.4%）明顯低于Ⅱ組（35.7%），P<0.05。結論 甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠安全有效。

關鍵詞：異位妊娠；治療；觀察

異位妊娠是婦科常見且危及生命的急癥。近年來由于性傳播疾病、計劃生育手術史、盆腹腔手術史、盆腔腫瘤、不孕技術的應用等多種因素的影響，異位妊娠的發(fā)病率不斷提高，且趨于年輕化，未生育患者明顯增加。同時隨著陰道B超、血β-HCG等檢測技術的不斷發(fā)展，使80%異位妊娠患者在未破裂前被明確診斷。藥物保守治療有方法簡單有效、費用低、無麻醉風險、能保留生育功能等優(yōu)點，已成為一種積極的治療方案并在臨床上得到廣泛關注輸卵管妊娠在異位妊娠中約占95%，輸卵管妊娠也是婦產科常見的急腹癥之一，當輸卵管流產和破裂時，可引起腹腔內嚴重出血，如不及時診斷，積極搶救，可危及孕婦的生命。異位妊娠的最終結局是流產或破裂。對異位妊娠傳統(tǒng)的治療方法可導致60%左右的患者不孕。對有生育要求的孕婦，在手術中保留輸卵管組織的完整性和恢復輸卵管的生理功能十分重要。筆者在臨床工作多年，現(xiàn)將近年50例異位妊娠孕婦治療的結果，報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2012年1月本院確診為異位妊娠、且均符合異位妊娠藥物保守治療標準的患者50例，隨機分成Ⅰ組和Ⅱ組，每組25例。Ⅰ組用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，Ⅱ組用甲氨蝶呤治療。所有患者平均年齡（25±7.8）歲；兩組患者身高、體重、胎次等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；包塊大小、血β-hCG值、肝腎功能和血常規(guī)等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 Ⅰ組：單次肌肉注射甲氨喋呤50mg/m2配伍口服米非司酮600mg（50mg/次，2次/d，連服5d），服藥前后2h禁食；Ⅱ組：單次肌肉注射甲氨喋呤50mg/m2。所有病例在治療期間應盡量臥床休息，以減少異位妊娠破裂發(fā)生。

1.3觀察指標 嚴密觀察血壓、脈搏、呼吸等生命體征的變化，詳細記錄下腹疼痛、肛門墜脹及陰道出血的情況，藥物的不良作用等。每周復查肝腎功能及血常規(guī)。B超探測盆腔包塊大小變化及腹腔內出血情況，1次/w。住院觀察至血β-HCG下降至50IU/L后，出院追蹤隨訪，門診復查1次/w至血β-HCG下降至正常。7d后血β-HCG不降或下降<20%，或上升則重復給MTX50 mg，單次肌內注射。

1.4病例入選標準 ①無藥物治療的禁忌證；②輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產；③輸卵管妊娠包塊直徑<4 cm；④血β-hCG<2000 U/l；⑤無明顯內出血。

1.5療效判定標準 治愈：①血β-HCG明顯下降或接近正常；②B超提示盆腔包塊縮小或消失。失?。孩僦委熯^程中出現(xiàn)輸卵管破裂內出血而急診手術者；②血β-HCG持續(xù)陽性不轉陰；包塊不縮小反而增大；③腹痛反復發(fā)作，原有內出血增多；④治療期間出現(xiàn)胎心搏動。以上標準出現(xiàn)一項者為治療失敗。

1.6統(tǒng)計學方法 計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治愈率比較 Ⅰ組治愈例數(shù)22例，治愈率88.57%（22/25），Ⅱ組治愈例數(shù)18例，治愈率75.76%（18/25）。Ⅰ組治愈率明顯高于Ⅱ組，兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組輸卵管復通率無顯著差異性（P>0.05）。

2.2兩組患者不良反應觀察 治療過程中兩組中有部分患者出現(xiàn)不同形式的不良反應，但在統(tǒng)計學上差異無顯著性（P>0.05）。

3 結論

異位妊娠有期待治療、藥物保守治療和手術治療三種方法。研究發(fā)現(xiàn)采用藥物保守治療異位妊娠后輸卵管的再通率、妊娠率高于保守手術者，對有生育要求的患者尤為適合[1]。米非司酮為孕激素拮抗劑，在血液中可競爭孕酮受體，抑制孕激素發(fā)揮活性，使妊娠組織變性、壞死?；颊叻妹追撬就笱逶型较陆?，胚胎停止生長發(fā)育或發(fā)育遲緩，導致胚胎死亡、枯萎。本研究運用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，從兩方面抑制滋養(yǎng)細胞的生長，導致血β-hCG下降的水平比單用甲氨蝶呤強，有效降低包塊增大、破裂的風險，提高了藥物保守治療的安全性，并減少注射甲氨蝶呤的劑量，降低手術治療率，和陳東梅、張玲[2-3]的研究結果一致。本研究發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合治療異位妊娠過程中胃腸道反應發(fā)生率低于單用米非司酮組，骨髓抑制副反應也無增加[4]。大劑量甲氨蝶呤長期運用導致消化系統(tǒng)、骨髓造血系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應[5-6]。近年來，國內外學者越來越傾向于采用MTX肌內注射和米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠，提高藥效，減少不良反應，適于臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]周秀芬，徐運川.米非司酮聯(lián)合氨甲喋呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學學報，2010，45（4）：591-592.

[2]陳東梅.米非司酮聯(lián)合氨甲喋呤保守治療宮外孕臨床觀察[J].吉林醫(yī)學，2012，33（16）：3450-3451.

[3]張玲.異位妊娠藥物治療兩種方案比較[J].藥物流行病學雜志，2006，15（3）：142-143.

[4]孫麗.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管異位妊娠療效觀察[J].臨床研究，2012，32（6）：100-102.

[5]曾慶香.米非司酮與甲氨喋呤治療異位妊娠的臨床觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2010，17（4）：58-66.

[6]羅正蓮.保守治療異位妊娠的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，8（5）：173-174.

編輯/王敏