張 杰 ，杜 彪，駱 洪(1. 川北醫(yī)學(xué)院，四川 南充 67000;2. 重慶三峽中心醫(yī)院藥學(xué)部，重慶404000;.重慶市沙坪壩區(qū)陳家橋醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 41000)

老年抑郁癥是以持久的抑郁心境為主要臨床表現(xiàn)的一種精神障礙，是嚴(yán)重影響老年人精神健康的主要問(wèn)題之一［1］。老年抑郁癥患者由于年齡大、軀體疾病多，給臨床治療帶來(lái)許多困難。選擇合適的抗抑郁藥對(duì)治療效果及患者的依從性至關(guān)重要［2］。5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀自問(wèn)世以來(lái)，以其治療效果好和不良反應(yīng)發(fā)生率低而受到臨床的廣泛認(rèn)可;有報(bào)道表明，西酞普蘭療效可靠，副反應(yīng)少，而廣泛應(yīng)用于老年抑郁癥的治療［3］。關(guān)于兩藥治療老年抑郁癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究未見(jiàn)報(bào)道，現(xiàn)利用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法對(duì)納入的隨機(jī)對(duì)照文獻(xiàn)進(jìn)行定量綜合分析，了解西酞普蘭治療老年抑郁癥的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型:納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trials，RCT)，無(wú)論是否隱藏分組及采用盲法。語(yǔ)種限定為中文。

1.1.2 干預(yù)措施:實(shí)驗(yàn)組給予西酞普蘭口服治療，對(duì)照組給予氟西汀口服治療。

1.1.3 結(jié)局指標(biāo):(1)痊愈率;(2)顯效率;(3)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)回顧性研究文獻(xiàn);(2)文獻(xiàn)不能提供有效的數(shù)據(jù)作綜合分析;(3)研究對(duì)象為已用藥物治療的老年抑郁癥患者。

1.2 文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(CMCC)、重慶維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)等。檢索關(guān)鍵詞:氟西汀、西酞普蘭、老年抑郁癥、老年抑郁治療等。手工檢索閱讀部分相關(guān)專業(yè)雜志，并在獲取的參考文獻(xiàn)中追蹤檢索相關(guān)文獻(xiàn)。

1.3 資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)

選擇符合要求的文獻(xiàn)，提取文獻(xiàn)資料，并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Juni 等文獻(xiàn)中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)量表進(jìn)行［4］:(1)研究的隨機(jī)方法是否正確;(2)是否做到分配隱藏，方法是否正確;(3)是否采用盲法;(4)有無(wú)退出和失訪，退出和失訪有無(wú)采用意向分析。具體評(píng)分方法:隨機(jī)(敘述隨機(jī)1 分，描述具體隨機(jī)方法加1 分);盲法(描述雙盲1 分，介紹具體雙盲方法加1 分);退出和失訪(若有退出失訪病例并描述了退出失訪原因?yàn)? 分)?？偡? 分，≥3 分者為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 4.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理分析，分別計(jì)算各研究的相對(duì)危險(xiǎn)度(risk ratio，RR)及95% 可信區(qū)間(confidence interval，CI)。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。P＞0.05 表示無(wú)異質(zhì)性，各臨床研究結(jié)果采用固定效應(yīng)模型［5］(fixed effect model，F(xiàn)EM)進(jìn)行合并分析;反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型(random effect model)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

檢索得到25 篇文獻(xiàn)，根據(jù)上述入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，最后共入選11 篇，《中國(guó)醫(yī)學(xué)工程》1 篇，《中國(guó)民康醫(yī)學(xué)》1 篇，《中國(guó)健康心理學(xué)雜志》1 篇，《神經(jīng)疾病與心理衛(wèi)生》2 篇，《四川精神衛(wèi)生》1 篇，《中國(guó)心理衛(wèi)生雜志》1 篇，《齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》1 篇，《臨床心身疾病雜志》1 篇，《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》1 篇，《中國(guó)老年醫(yī)學(xué)》1 篇。

2.2 文獻(xiàn)特征

根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)得到的11 篇文獻(xiàn)，見(jiàn)表1。

表1 11 篇西酞普蘭與氟西汀對(duì)照研究治療老年抑郁癥的文獻(xiàn)信息Tab 1 Literature data of controlled study comparing clinical efficacy and the adverse reactions between citalopram and fluoxetine for senile patients with depression

2.3 Meta 分析結(jié)果

2.3.1 11 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究中，西酞普蘭組共計(jì)347 例，氟西汀組共計(jì)343 例，顯效率分別為79.54%(276/347)和76.97%(264/343)。異質(zhì)性檢驗(yàn):Q=1.95，df=10(P=1.00)，I2=0%，提示無(wú)異質(zhì)性，可以進(jìn)行合并分析。圖1 所示，菱形圖案與垂直線相交，OR=1.17，95%CI:(0.81～1.68)，兩組顯效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.82，P=0.41)。見(jiàn)表2、圖1。兩組痊愈率分別為44.38%(154/347)和40.23%(138/343)。異質(zhì)性檢驗(yàn):Q=0.84，df=10(P=1.00)，I2=0%，提示無(wú)異質(zhì)性，可以進(jìn)行合并分析。圖2 所示，菱形圖案與垂直線相交，OR=1.19，95%CI:(0.88～1.62)，兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.13，P=0.26)。見(jiàn)表3、圖2。

2.3.2 不良反應(yīng)比較:入選11 篇文獻(xiàn)中，有2 篇未具體介紹不良反應(yīng)例數(shù)。異質(zhì)性檢驗(yàn):Q=7.71，df=8(P=0.46，P＞0.05)，I2=0%，提示無(wú)異質(zhì)性，可以進(jìn)行合并分析;合并效應(yīng)量及其95%CI:OR=0.65，(95%CI:0.46-0.94);合并效應(yīng)量的假設(shè)檢驗(yàn):Z=2.33(P=0.02)。從表4 可知，兩組不良反應(yīng)主要是口干、惡心、便秘、頭痛、厭食等。從表5 可知，兩組中頭痛和出汗發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余不良反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 西酞普蘭組與氟西汀組顯效率比較Fig 1 Effective rate in citalopram group vs. fluoxetine group

圖2 西酞普蘭組與氟西汀組痊愈率比較Fig 2 Cure rate in citalopram group vs. fluoxetine group

表2 西酞普蘭組與氟西汀組顯效率合并結(jié)果分析Tab 2 Combined results of the effective rate in citalopram group vs. fluoxetine group

表3 西酞普蘭組與氟西汀組痊愈率合并結(jié)果分析Tab 3 Combined results of the cure rate in citalopram group vs. fluoxetine group

表4 西酞普蘭組與氟西汀組治療老年抑郁癥的不良反應(yīng)Tab 4 Adverse drug reactions of citalopram vs. fluoxetine in senile patients with depression

表5 西酞普蘭組與氟西汀組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Tab 5 Incidence of adverse drug reactions of citalopram vs.fluoxetine in senile patients with depression

3 討論

在傳統(tǒng)抗抑郁藥的基礎(chǔ)上，西酞普蘭因治療范圍廣、具有良好的抗抑郁效果、不良反應(yīng)少而受到青睞。氟西汀的藥理機(jī)制與西酞普蘭相同，主要高親和力結(jié)合基本位點(diǎn)，而對(duì)次級(jí)位點(diǎn)的結(jié)合極少［17］。本研究結(jié)果顯示兩者療效相當(dāng)，這與國(guó)內(nèi)報(bào)道類似［18］。

系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法是采用統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理，從客觀的角度篩選符合標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)對(duì)照研究文獻(xiàn)，并對(duì)納入的對(duì)照研究進(jìn)行定量綜合分析，擴(kuò)大了樣本量，得出更加客觀可信的研究結(jié)論。本研究采用固定效應(yīng)模型，對(duì)入選的11 篇老年抑郁癥治療的隨機(jī)對(duì)照文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究，結(jié)果顯示:西酞普蘭治療老年抑郁癥的顯效率和痊愈率與氟西汀相當(dāng)，且不良反應(yīng)輕微。本研究西酞普蘭組納入病例347 例，氟西汀組納入病例343 例，兩組痊愈率、顯效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率及共有的不良反應(yīng)種類類似，但從數(shù)據(jù)上看，西酞普蘭的不良反應(yīng)較氟西汀少，有研究提示，這可能與西酞普蘭和多種受體的親和力低或無(wú)親和力等原因有關(guān)［19］。

本次研究納入的臨床研究均采用隨機(jī)對(duì)照的方法，且兩組在病種、性別、年齡、病情程度均衡分布，具有可比性。但是此項(xiàng)研究缺乏大規(guī)模、多中心的臨床對(duì)照研究，部分文獻(xiàn)質(zhì)量偏低，還需要更多嚴(yán)格的設(shè)計(jì)來(lái)加以證實(shí)。

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