黃曉玲 黨麗娟 梁元培

廣東省中山市小欖人民醫(yī)院高壓氧科，廣東中山 528415

脊髓損傷（SCI）是臨床常見的一種損傷，其對缺血耐受性較差，而缺氧和缺血會誘導(dǎo)多種因子使DNA 損傷，從而造成脊髓的再次損傷。脊髓損傷存在膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元凋亡，因而對脊髓損傷治療的關(guān)鍵在于防止細胞凋亡，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)[1]，其中高壓氧預(yù)處理能夠有效保護脊髓細胞及組織結(jié)構(gòu)，促進神經(jīng)纖維的再生。為了探討高壓氧預(yù)處理對脊髓損傷后后角神經(jīng)元的保護作用，該研究選取2008年6月—2012年5月該院收治的脊髓損傷患者40例作為研究對象進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于該院收治的脊髓損傷患者40例，所有患者均經(jīng)過CT 和MRI 檢查確診為脊髓損傷，排除原發(fā)性神經(jīng)根病患者。按照治療方法不同分成觀察組和對照組兩組，每組20例，觀察組采用高壓氧預(yù)處理，男12例，女8例，年齡在18～59歲之間，平均年齡為（42.8±2.4）歲，受傷至入院時間在2～15 h 之間，平均為（6.9±2.1）h，其中Frankel 分級B級5例，C級11例，D級4例；對照組采用常規(guī)處理，男11例，女9例，年齡在18～67歲之間，平均年齡為（48.4±2.9）歲，受傷至入院時間在2～18 h 之間，平均為（7.8±2.0）h，其中Frankel 分級B級6例，C級12例，D級2例。

1.2 處理方法

對照組采用常規(guī)處理，在切除相應(yīng)椎板后縫合切口。觀察組采用高壓氧預(yù)處理，在手術(shù)前1 周開始進行高壓氧治療，采用YC32100／0.3 MPa-30Ⅶ型空氣加壓艙，通過98%氧氣和2%二氧化碳的混合氣體連續(xù)洗艙10 min，保證艙內(nèi)氧氣濃度在90%以上，在20 min 內(nèi)勻速加壓至0.2 MPa （加壓速率在34.5 kPa／min），穩(wěn)壓90 min 后，用純氧通風(fēng)10 min，使艙內(nèi)溫度在37 ℃，濕度在60%～80%，氧濃度在98%～100%；在治療后15 min 將患者勻速減壓出倉，1次/d；治療后采用全身麻醉，切除相應(yīng)椎板后縫合切口；在整個手術(shù)過程中密切觀察患者的心電圖變化和血壓、呼吸、血氧飽和度等生命體征。

1.3 觀察項目

①觀察患者術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后6個月JOA評分；②SEP 結(jié)果：SEP 檢測儀由KEYPIONT型誘發(fā)電位儀，檢測時要保持安靜，溫度控制在25 ℃左右，患者采取平臥位，指導(dǎo)患者進行全身放松、閉目，記錄頭部針電極，分析時間為100 ms，使帶通范圍控制在0.5～2.0 kHz 之間，進行雙極表面電極刺激，兩極的距離控制在3 cm，對神經(jīng)SEP的N1、P1 波進行記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS17.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組在手術(shù)前后JOA評分上的比較

兩組在術(shù)后3 d 和術(shù)后6個月JOA評分較治療前有明顯提高（P＜0.05），且觀察組改善水平明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組在手術(shù)前后JOA評分上的比較（±s）

表1 兩組在手術(shù)前后JOA評分上的比較（±s）

組別手術(shù)前術(shù)后3 d 術(shù)后6個月觀察組（n=20）對照組（n=20）P 9.43±1.23 9.48±1.25＞0.05 15.43±1.79 13.54±1.51＜0.05 12.99±1.34 12.13±1.28＜0.05

2.2 兩組手術(shù)前后在SEP 變化上的比較

兩組在術(shù)后3 d 和術(shù)后6個月N1 和P1 波較治療前均有顯著變化，且觀察組變化水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組手術(shù)前后在SEP 變化上的比較（±s）

表2 兩組手術(shù)前后在SEP 變化上的比較（±s）

組別治療時間N1 P1觀察組（n=20）對照組（n=20）手術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)后6個月手術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)后6個月P 12.51±3.23 12.72±1.47 12.43±2.31 12.48±3.30 13.94±2.93 11.51±0.98＜0.05 6.76±0.43 6.88±0.63 7.55±0.54 6.85±0.43 7.12±0.54 7.13±0.85＜0.05

3 討論

預(yù)處理是一種內(nèi)源性保護措施，在神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和器官移植的治療上具有重要的臨床價值，目前在缺血預(yù)處理、低氧預(yù)處理對中樞神經(jīng)缺血再灌注損傷的保護作用上已經(jīng)取得了較大進展[2]。

脊髓損傷是一種損害性較大的疾病，致殘和致死率較高，在臨床上可通過高壓氧預(yù)處理進行治療。高壓氧預(yù)處理已經(jīng)有較長的發(fā)展歷史，在治療缺氧缺血性疾病上效果顯著，能夠提高機體對缺氧的耐受能力，目前已經(jīng)在各級醫(yī)院得到推廣。

相關(guān)研究表明，高壓氧預(yù)處理能夠有效保護神經(jīng)元，主要是因為高壓氧艙的預(yù)刺激能夠提高神經(jīng)元抗氧化酶的水平，提高抗氧化能力，而且高壓氧預(yù)處理能夠減少細胞凋亡的發(fā)生，從而防止脊髓損傷的加重，減少繼發(fā)性脊髓損傷的發(fā)生[3]。繼發(fā)性脊髓損傷是造成永久性神經(jīng)損傷的原因，而且細胞凋亡在神經(jīng)細胞的生長發(fā)育、分化再生中起著重要作用，而運動神經(jīng)元在脊髓損傷后6 h 膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子呈陽性，海馬則在缺血后3 h 顯示其陽性，因而膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是抑制細胞凋亡的因子之一。盧培剛等人[4]的研究表明，通過對脊髓損傷大鼠的研究，TUNEL 染色后，高壓氧預(yù)處理和常規(guī)處理在處理后8 h～1 d 脊髓前角內(nèi)有大量陽性細胞，處理后8 h 高壓氧預(yù)處理陽性反應(yīng)細胞數(shù)目少于常規(guī)處理；處理后1 d 兩組陽性反應(yīng)細胞數(shù)目明顯增加，但是高壓氧預(yù)處理陽性細胞數(shù)目明顯少于常規(guī)處理。Nissl 染色顯示，細胞核仁清晰可見，處理后8 h 高壓氧預(yù)處理濃染細胞數(shù)目少于常規(guī)處理，處理后1 d 兩組濃染細胞數(shù)目明顯增加，但是高壓氧預(yù)處理濃染細胞數(shù)目明顯少于常規(guī)處理，且差異最為明顯。高壓氧預(yù)處理后8 h、1 d時凋亡細胞數(shù)明顯少于常規(guī)處理，說明高壓氧預(yù)處理能夠有效保護脊髓損傷后后角神經(jīng)元。高壓氧預(yù)處理對神經(jīng)元的保護機制還不明確，但是在脊髓損傷模型中，高壓氧預(yù)處理能夠提高細胞內(nèi)的超氧化物歧化酶，從而阻止細胞內(nèi)線粒體的崩潰，以提高神經(jīng)元的生存率。此外，高壓氧預(yù)處理能夠減少脊髓損傷后幾個小時內(nèi)產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)，免疫反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)是造成繼發(fā)性損傷的重要原因，但是高壓氧預(yù)處理降低氧化應(yīng)激反應(yīng)只能夠在3 d 內(nèi)有效，TUNEL染色顯示3 d 后兩組陽性細胞數(shù)量均較少，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；Nissl 染色顯示，兩組濃染細胞數(shù)量均較多，在3 d時兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；凋亡細胞數(shù)在3 d時兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；這些均能夠說明這一觀點。

高壓氧預(yù)處理作為一種新型的輔助手段，在臨床上可以用于治療腦神經(jīng)損傷、腦出血、腦外傷等疾病，這主要是因為高壓氧艙預(yù)處理能夠提高氧分壓，從而增加血氧濃度，有效提高氧氣的彌散距離和彌散率，在治療脊髓損傷時，高壓氧還能夠迅速改善損傷部位的缺氧情況，改善微循環(huán)，增加能量的產(chǎn)生，從而減少酸性代謝的產(chǎn)物，防止損傷部位進一步受到傷害；此外，高壓氧還能夠促進機體免疫功能的增強，從而增強免疫細胞清除壞死組織細胞的能力，從而對神經(jīng)細胞和神經(jīng)元起到明顯的保護作用。在該研究中，對脊髓損傷患者在治療前1 周采取高壓氧預(yù)處理，觀察患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，并對患者的尺神經(jīng)傳導(dǎo)功能進行SEP 監(jiān)測，研究結(jié)果表明，高壓氧預(yù)處理和常規(guī)處理在術(shù)后3 d 和術(shù)后6個月JOA評分較治療前有明顯提高，且高壓氧預(yù)處理改善水平明顯優(yōu)于常規(guī)處理，說明高壓氧預(yù)處理對患者的脊髓功能的恢復(fù)具有明顯的效果。此外，高壓氧預(yù)處理和常規(guī)處理在術(shù)后3 d 和術(shù)后6個月N1 和P1 波較治療前均有顯著變化，且高壓氧預(yù)處理變化水平明顯優(yōu)于常規(guī)處理，說明高壓氧預(yù)處理能夠促進患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。而且該研究中采用JOA 和SEP 聯(lián)合監(jiān)測，能夠大大提高監(jiān)測的準確性。

綜上，脊髓損傷后采用高壓氧預(yù)處理能夠通過抑制早期細胞凋亡起到保護后角神經(jīng)元的作用，能夠促進患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，效果顯著。高壓氧預(yù)處理對神經(jīng)元的保護作用與提高氧化物歧化酶有關(guān)，但是其對神經(jīng)元的保護機制尚不明確，還需要進一步研究。

[1]李洪鵬，巴方，白丹，等.高壓氧預(yù)處理對脊髓損傷后后角神經(jīng)元的保護作用[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，41(1)：11-13.

[2]盧培剛，馮華，胡榮，等.高壓氧預(yù)處理對脊髓損傷后軸突再生影響實驗研究[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2011，10(4)：316-320.

[3]李洪鵬，白丹，高杰，等.高壓氧前處理脊髓損傷大鼠前角運動神經(jīng)元的凋亡[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2012，16(2)：295-298.

[4]盧培剛，馮華，王憲榮，等.高壓氧預(yù)處理對大鼠急性脊髓損傷后神經(jīng)細胞凋亡的影響[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2008，13(4)：173-175.