鄧潔

[摘要] 目的 評價培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年或功能狀態(tài)評分差的晚期肺腺癌的有效性和安全性。方法 研究對象為未接受過一線化療的老年或功能狀態(tài)評分差的ⅢB /Ⅳ期肺腺癌患者，采用培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案， 每3周為1個周期重復(fù)。連用2～6個周期評價療效和不良反應(yīng)，并進行隨訪。結(jié)果 39例患者中CR 2例（5.1%），PR6例（15.4%），SD15例（38.5%），PD16例（41.0%），RR20.5%，DCR59.0%，MST 9個月。主要毒副反應(yīng)為I～II度骨髓抑制、神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后不影響化療進行。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年或功能狀態(tài)評分差的晚期肺腺癌患者療效肯定，不良反應(yīng)輕。

[關(guān)鍵詞] 晚期肺腺癌； 老年患者； 功能狀態(tài)評分差患者； 培美曲塞；奧沙利鉑

[中圖分類號] R734 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）04（a）-0036-02

肺癌是目前常見的腫瘤之一，分別為男、女第1、2高發(fā)的惡性腫瘤，死亡率亦高居第一位[1]。臨床上80%以上的肺癌為非小細胞肺癌（NSCLC），其中約1/2為腺癌，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療可顯著延長晚期NSCLC的生存期，改善其生活質(zhì)量[2]。老年或功能狀態(tài)評分差的晚期患者，對化療的耐受性下降，不良反應(yīng)增高。該院自2009年1月—2011年12月采用培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年或功能狀態(tài)評分差的晚期肺腺癌患者共39例，療效較好且不良反應(yīng)輕，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的晚期肺腺癌患者共39例，均未接受過一線化療（ 允許接受過輔助或新輔助化療后的復(fù)發(fā)病例）， 且有符合RECIST標(biāo)準(zhǔn)的可測量病灶，并經(jīng)病理學(xué)確診，預(yù)計生存期>3個月， 無化療禁忌征，自愿簽署知情同意書。其中男20例，女19例；其中年齡≥70 歲且PS0～1分的18例，年齡<70歲但PS≥2分的21例；其中IIIB期13例， IV期26例。該研究通過該院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案，第1天培美曲塞500 mg/m2；第2天奧沙利鉑120 mg/m2；每3周為1個周期重復(fù)。培美曲塞治療前1周口服葉酸400 ug， 直到末次用藥后21 d。培美曲塞治療前1周肌注維生素B12 1 000 ug，以后每3周重復(fù)1 次至停藥。培美曲塞前1 d、當(dāng)天和后1 d口服地塞米松4 mg/次， 2次/d。每2個周期進行療效及不良反應(yīng)評估，條件允許則完成全部4～6個周期化療。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價療效，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR 計算有效率（RR），以CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR）。中位生存期（MST）為治療開始至死亡時間的中位數(shù)。

1.4 毒副反應(yīng)評價

按照WHO和美國NCI對抗癌藥物對各系統(tǒng)的不良反應(yīng)的評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～IV度[3]，進行臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計。

1.5 隨訪

治療周期結(jié)束后每3個月門診隨訪，復(fù)查腫標(biāo)及胸、上腹、頭等影像學(xué)檢查，每6個月復(fù)查骨掃描，期間如有不適隨時復(fù)診。共隨訪20個月，有死亡病例自動終止隨訪。

2 結(jié)果

2.1 療效評價

均按計劃完成了相應(yīng)的治療（至少2周期），無中途退出及治療相關(guān)死亡發(fā)生，共完成156個化療周期，隨訪20個月，39例患者中CR2例（5.1%），PR6例（15.4%），SD15例（38.5%），PD16例（41.0%），RR20.5 %，DCR59.0%， MST9個月。

2.2 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要為I～II度骨髓抑制、神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)，對癥治療可緩解，沒有因化療導(dǎo)致嚴(yán)重事件。

3 討論

全球每年約有140萬人被診斷為肺癌，其中80%為非小細胞肺癌。在新診斷的晚期NSCLC 中， ≥65 歲的老年患者約占50%以上，≥70 歲為30%～40%，PS≥2 分的非老年性NSCLC 也為數(shù)不少， 他們的預(yù)后較差， 中位生存期很少超過5 個月， 1 年生存率< 20%， 有效率低， 常有嚴(yán)重的不良作用[4]。

培美曲塞是一種新型多靶點抗葉酸細胞毒藥物，其特點為療效確切，不良作用低[5]。奧沙利鉑是第三代鉑類制劑，對NSCLC有抗癌活性且與順鉑及卡鉑無交叉耐藥，骨髓抑制較順鉑、卡鉑更少見。我們采用培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案治療老年或PS評分低的晚期肺腺癌患者，結(jié)果顯示39例患者中CR2例（5.1%），PR6例（15.4%），SD15例（38.5%），PD16例（41.0%），RR20.5 %，DCR59.0% ， MST9個月。較戴宏宇等的研究[6]相比CR、PR、RR、MST均高，考慮與該研究對象均為腺癌，而戴宏宇等的研究對象包括腺癌和鱗癌有關(guān)。文獻報道培美曲塞對腺癌療效優(yōu)于鱗癌[7]，目前對于這一現(xiàn)象最可能的一種解釋是鱗癌中胸苷酸合成酶（TS）過表達降低了其對抗葉酸代謝藥物敏感性[8]。該研究的RR較劉濤的研究[9] RR31.43%低，與該研究對象均為年齡≥70 歲或PS≥2分有關(guān)。

該研究毒副反應(yīng)主要為I～II度骨髓抑制、神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后很快好轉(zhuǎn)。與曲士杰的研究[9]相比毒副作用發(fā)生率和程度均輕，提示奧沙利鉑的毒副作用較順鉑低。

綜上，方案既能兼顧培美曲塞、鉑類的治療效果，又可降低化療帶來的不良作用，減少其對老年或PS評分低的晚期肺腺癌患者影響，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 孫燕. 臨床腫瘤學(xué)高級教程[M]. 北京人民軍醫(yī)出版社 ，2011：3.

[2] 邱宇安等.培美曲塞二線治療老年晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].實用癌癥雜志，2011，1（26）：66-68.

[3] 孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M]. 人民軍醫(yī)出版社 ，2011，7：142-145.

[4] Cesare G. Treatment of elderly & poor performance status patients[J].J Thorac Oncol suppl， 2007， 2（ 8） ： S281- S282.

[5] 丁穎.培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期小細胞肺癌臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，5（19）：766.

[6] 戴宏宇.培美曲塞或多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（4）： 696-697.

[7] 陳偉.培美曲塞聯(lián)合草酸鉑與吉西他濱治療晚期非小細胞性肺癌 [J]. 中國臨床醫(yī)學(xué)，2012，19（5）： 473-475.

[8] 董益忠.培美曲塞單藥治療復(fù)治晚期肺腺癌45例臨床觀察 [J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012（31）： 39-41.

[9] 劉濤. 培美曲塞二鈉治療70例晚期非小細胞性肺癌（非鱗癌）的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥， 2013，8（8）： 146-147.

[10] 曲士杰.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞性肺癌臨床觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2013，15（7）： 148-149.

（收稿日期：2013-12-28）