李真斌　陳軒　易向軍

【摘要】 目的：比較培美曲塞二鈉或吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效及毒副作用。方法：將80例晚期NSCLC按隨機(jī)數(shù)字表法分為吉西他濱加奈達(dá)鉑組（GN）40例和培美曲塞二鈉加奈達(dá)鉑組（PN）40例。GN組給予吉西他濱1000 mg/m2，d 1，8；奈達(dá)鉑80 mg/m2，d 2。PN組培美曲塞二鈉500 mg/m2，d 1；奈達(dá)鉑80 mg/m2，d 2，兩組均為每21天為一個(gè)周期重復(fù)，完成2個(gè)周期后進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：PN組有效率為42.5%，GN組為40.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；PN組骨髓抑制發(fā)生率小于GN組（P<0.05）。結(jié)論：培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與吉西他濱加奈達(dá)鉑的療效相當(dāng)，但副作用明顯減少，可以作為臨床一線(xiàn)治療。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌； 化療； 吉西他濱； 培美曲塞二鈉； 奈達(dá)鉑

肺癌是當(dāng)今最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)發(fā)病率有上升的趨勢(shì)，發(fā)病年齡趨于年輕化，而且臨床上確診的肺癌患者70%～80%已屬晚期[1]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的80%左右?；熢谕砥贜SCLC治療中占重要地位[2]。培美曲塞是一類(lèi)新型的抗代謝類(lèi)抗腫瘤藥物，2008年9月30日美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)培美曲塞與順鉑聯(lián)用作為治療NSCLC的一線(xiàn)治療方案[3-4]。培美曲塞一線(xiàn)治療NSCLC在國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。本院采用培美曲噻二鈉加奈達(dá)鉑或吉西他濱加奈達(dá)鉑兩種不同的一線(xiàn)化療方案治療80例晚期NSCLC患者，觀(guān)察療效和毒副作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2013年12月本院腫瘤科住院患者80例，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為晚期NSCLC，均有客觀(guān)測(cè)量的病灶；其中男43例，女37例；年齡35～77歲，平均60.5歲；腺癌36例，大細(xì)胞癌2例，鱗癌40例，未分型2例；Ⅲb期36例，Ⅳ期44例。全部患者肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查無(wú)明顯異常。Karnofsky評(píng)分大于60分，預(yù)期生存期大于3個(gè)月。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為吉西他濱加奈達(dá)鉑組（GN組）和培美曲塞二鈉加奈達(dá)鉑組（PN組）各40例。GN組年齡35～72歲，PN組年齡36～77歲，兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

組別 中位年齡（歲） 性別 例

病理類(lèi)型 例

男 女 腺癌 鱗癌 大細(xì)胞癌 未分化癌

GN組（n=40） 56 22 18 16 22 1 1

PN組（n=40） 58 23 17 20 18 1 1

1.2 治療方案 GN組：吉西他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥）1000 mg/m2，d 1、8；奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康醫(yī)藥）80 mg/m2，d 2；PN組：培美曲塞二鈉（江蘇恒瑞醫(yī)藥）500 mg/m2，d 1，奈達(dá)鉑80 mg/m2，d 2。培美曲塞二鈉用藥前1周始，補(bǔ)充維生素B12 1000 ?g，肌肉注射，葉酸400 ?g/d，于輸注培美曲塞二鈉 前1日、當(dāng)日，次日給予地塞米松4 mg，2次/d。21 d為一周期，2周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 化療2周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤客觀(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定病灶（SD），進(jìn)展（PD）。有效=CR+PR+SD。評(píng)價(jià)療效如為有效則繼續(xù)下一周期。體力狀況（Karnofsky）評(píng)分、復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效的比較 胸部CT復(fù)查，測(cè)量病灶大小變化，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，GN組和PN組的有效率分別為40.0%和42.5%，兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.042，P=0.837），見(jiàn)表2。

表2 兩組近期療效的比較

組別 CR（例） PR（例） SD（例） PD（例） 有效率（%）

GN組（n=40） 1 11 4 24 40.0

PN組（n=40） 2 13 2 23 42.5

2.2 兩組副作用的比較 兩組化療方案引起的副作用主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。兩組的胃腸道副作用（ 字2=1.523，P=0.314）、疲乏無(wú)力（ 字2=0.765，P>0.05）、血紅蛋白減少（ 字2=0.928，P>0.05）和血小板減少（ 字2=1.88，P>0.05）比較均無(wú)明顯差異；但PN組引起的粒細(xì)胞減少的副作用少于GN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.263，P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肺癌為最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，就診時(shí)多為晚期，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療仍然是目前治療晚期肺癌的主要方法。奈達(dá)鉑是第二代有機(jī)鉑類(lèi)抗癌藥物，1995年在日本首次批準(zhǔn)上市，是治療非小細(xì)胞肺癌的重要藥物之一，單藥有效在20%～25%，對(duì)腎毒性、消化道毒性較順鉑輕[5]。培美曲塞二鈉是一種抗代謝藥物，通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)抑制嘌呤和胸腺嘧啶核苷的合成，從而進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞增殖[3]。多項(xiàng)臨床前研究顯示培美曲塞二鈉對(duì)多種實(shí)體瘤如肺癌、間皮瘤、胰腺癌、胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性[6]。王俊斌等[7]觀(guān)察單藥培美曲塞二線(xiàn)治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效，結(jié)果顯示有效率22.0%，毒性反應(yīng)輕，耐受性好。兩項(xiàng)Ⅱ期臨床研究顯示單藥培美曲塞用于初治NSCLC有效率為16%和23%[8]。兩項(xiàng)Ⅱ期臨床研究顯示培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療NSCL，有效率分別為43%和45%[9-10]。培美曲塞于2008年9月由FDA獲準(zhǔn)作為NSCLC的一線(xiàn)治療藥，但國(guó)內(nèi)多作為二線(xiàn)方案治療NSCLC[11-12]。吉西他濱是臨床常用的一種能夠破壞腫瘤細(xì)胞復(fù)制的二核苷類(lèi)代謝物抗癌類(lèi)藥物，抑制DNA合成及促進(jìn)細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗腫瘤作用[13]。吉西他濱和奈達(dá)鉑聯(lián)合是臨床上治療NSCLC的一線(xiàn)方案。劉桂蘭[14]報(bào)道吉西他濱或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效率分別為47.73%、37.78%（P>0.05）。王曉麗等[15]報(bào)道培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療14例晚期非小細(xì)胞肺癌，結(jié)果顯示有效率（CR+PR）42.8%，控制率（DCR）71.4%，與本研究相仿。胡興勝等[16]應(yīng)用培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌，比較臨床療效及毒副作，結(jié)果顯示兩組療效相當(dāng)，但培美曲塞二鈉副作用明顯減少，認(rèn)為培美曲塞聯(lián)用順鉑可以作為安全有效的藥物對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行臨床一線(xiàn)治療。endprint

本研究比較用吉西他濱加奈達(dá)鉑（GN）或培美曲塞二鈉加奈達(dá)鉑（PN）治療晚期NSCLC，培美曲塞加奈達(dá)鉑近期有效率為42.5%，吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑近期有效率為40.0%，近期療效相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但PN組引起的血液學(xué)毒性如粒細(xì)胞減少等的副作用少于GN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑主要毒副作用為Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞減少，皮疹、貧血等，血小板減少少見(jiàn)。補(bǔ)充葉酸和維生素B12能夠降低骨髓毒性的發(fā)生率，口服地塞米松可預(yù)防皮疹的發(fā)生。本研究中PN組患者均予以地塞米松口服及補(bǔ)充葉酸和維生素B12，未有皮疹發(fā)生，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降也較少見(jiàn)，白細(xì)胞下降經(jīng)重組人粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療等對(duì)癥處理后可好轉(zhuǎn)。相比較于兩種含鉑藥聯(lián)用，培美曲塞二鈉與鉑類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)對(duì)患者產(chǎn)生的毒性反應(yīng)明顯降低，因此培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC，毒性反應(yīng)輕，耐受性好，具有較好的有效性和安全性，而且生活質(zhì)量有較大的改善，值得在臨床中進(jìn)一步研究。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC，效果與吉西他濱加奈達(dá)鉑相當(dāng)，且副作用明顯減少，在日益強(qiáng)調(diào)重視患者生活質(zhì)量的今天，培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑方案可用于NSCLC一線(xiàn)化療。

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[16]胡興勝，焦順昌，張樹(shù)才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)初治合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)肺癌雜志，2012，15（10）：569-575.

（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：蔡元元）endprint

本研究比較用吉西他濱加奈達(dá)鉑（GN）或培美曲塞二鈉加奈達(dá)鉑（PN）治療晚期NSCLC，培美曲塞加奈達(dá)鉑近期有效率為42.5%，吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑近期有效率為40.0%，近期療效相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但PN組引起的血液學(xué)毒性如粒細(xì)胞減少等的副作用少于GN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑主要毒副作用為Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞減少，皮疹、貧血等，血小板減少少見(jiàn)。補(bǔ)充葉酸和維生素B12能夠降低骨髓毒性的發(fā)生率，口服地塞米松可預(yù)防皮疹的發(fā)生。本研究中PN組患者均予以地塞米松口服及補(bǔ)充葉酸和維生素B12，未有皮疹發(fā)生，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降也較少見(jiàn)，白細(xì)胞下降經(jīng)重組人粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療等對(duì)癥處理后可好轉(zhuǎn)。相比較于兩種含鉑藥聯(lián)用，培美曲塞二鈉與鉑類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)對(duì)患者產(chǎn)生的毒性反應(yīng)明顯降低，因此培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC，毒性反應(yīng)輕，耐受性好，具有較好的有效性和安全性，而且生活質(zhì)量有較大的改善，值得在臨床中進(jìn)一步研究。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC，效果與吉西他濱加奈達(dá)鉑相當(dāng)，且副作用明顯減少，在日益強(qiáng)調(diào)重視患者生活質(zhì)量的今天，培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑方案可用于NSCLC一線(xiàn)化療。

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本研究比較用吉西他濱加奈達(dá)鉑（GN）或培美曲塞二鈉加奈達(dá)鉑（PN）治療晚期NSCLC，培美曲塞加奈達(dá)鉑近期有效率為42.5%，吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑近期有效率為40.0%，近期療效相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但PN組引起的血液學(xué)毒性如粒細(xì)胞減少等的副作用少于GN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑主要毒副作用為Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞減少，皮疹、貧血等，血小板減少少見(jiàn)。補(bǔ)充葉酸和維生素B12能夠降低骨髓毒性的發(fā)生率，口服地塞米松可預(yù)防皮疹的發(fā)生。本研究中PN組患者均予以地塞米松口服及補(bǔ)充葉酸和維生素B12，未有皮疹發(fā)生，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降也較少見(jiàn)，白細(xì)胞下降經(jīng)重組人粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療等對(duì)癥處理后可好轉(zhuǎn)。相比較于兩種含鉑藥聯(lián)用，培美曲塞二鈉與鉑類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)對(duì)患者產(chǎn)生的毒性反應(yīng)明顯降低，因此培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC，毒性反應(yīng)輕，耐受性好，具有較好的有效性和安全性，而且生活質(zhì)量有較大的改善，值得在臨床中進(jìn)一步研究。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC，效果與吉西他濱加奈達(dá)鉑相當(dāng)，且副作用明顯減少，在日益強(qiáng)調(diào)重視患者生活質(zhì)量的今天，培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑方案可用于NSCLC一線(xiàn)化療。

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（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：蔡元元）endprint