吳凡　徐定波　萬方銳　胡新菊

【摘要】 目的：探討兒童肥胖與血清25羥維生素D[25-（OH）D]及胰島素抵抗的關(guān)系。方法：選取7～14歲肥胖兒童60例及正常體重兒童60例，抽血檢測(cè)空腹血清25-（OH）D、血糖及胰島素水平，采用胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）評(píng)估胰島素抵抗水平。比較兩組血清25-（OH）D及胰島素抵抗水平的差異。結(jié)果：肥胖兒童組血清25-（OH）D顯著低于正常體重兒童組（P<0.01）；肥胖兒童組HOMA-IR高于正常體重兒童組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；25-（OH）D與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.596，P<0.01）。結(jié)論：肥胖兒童血清25-（OH）D低于正常兒童，且胰島素抵抗水平高于正常體重兒童，對(duì)肥胖兒童監(jiān)測(cè)25-（OH）D并適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，有利于改善胰島素抵抗，減輕體重。

【關(guān)鍵詞】 肥胖； 兒童； 25羥維生素D； 胰島素抵抗

隨著經(jīng)濟(jì)水平提高和生活方式改變，兒童肥胖的發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)。它不僅會(huì)引起一系列心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)等疾病，而且對(duì)兒童身心健康發(fā)展造成嚴(yán)重影響，已成為全球性公共衛(wèi)生問題。維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，具有廣泛的生理作用，除具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝作用外，還有許多其他生物效應(yīng)?，F(xiàn)有研究顯示，維生素D缺乏是肥胖、代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而胰島素抵抗是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)[1-2]。目前許多代謝性疾病都呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，肥胖兒童已成為代謝性相關(guān)疾病的后備軍。國內(nèi)有關(guān)兒童肥胖與維生素D及胰島素抵抗的相關(guān)報(bào)道并不多，為此，本研究通過分析血清25羥維生素D[25-（OH）D]水平與兒童肥胖的關(guān)系，并探討其與胰島素抵抗的相關(guān)性，為兒童肥胖的預(yù)防及干預(yù)治療提供更多的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年3-6月在南昌市西湖區(qū)6所學(xué)校7～14歲學(xué)齡期兒童中選取肥胖兒童60例，男32例，女28例，平均年齡（9.36±1.54）歲。同時(shí)選取60例正常體重兒童為對(duì)照組，男30例，女30例，平均年齡（9.57±1.63）歲。肥胖兒童診斷參照國際生命科學(xué)學(xué)會(huì)中國肥胖組頒布的《中國學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖體重指數(shù)分類標(biāo)準(zhǔn)》[3]。所有研究對(duì)象均排除糖尿病，并未服用維生素D類藥物，由法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 由專人負(fù)責(zé)測(cè)量，且通過培訓(xùn)統(tǒng)一測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均空腹測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算各研究對(duì)象的腰臀比及體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 25-（OH）D檢測(cè) 抽取空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）檢測(cè)血清中25-（OH）D濃度。

1.2.3 胰島素抵抗水平 抽取所有研究對(duì)象禁食8 h后空腹靜脈血3 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FPG），化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）。胰島素抵抗水平采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)分析，非正態(tài)分布資料（如HOMA-IR）取自然對(duì)數(shù)進(jìn)行比較分析，相關(guān)性分析采用Person相關(guān)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組體格檢查指標(biāo)的比較 肥胖組兒童BMI、腰臀比均顯著高于正常兒童（P<0.01），見表1。

表1 兩組體格檢查指標(biāo)的比較（x±s）

組別 年齡（歲） BMI（kg/m2） 腰臀比

肥胖組（n=60） 9.36±1.54 25.23±2.47* 0.87±0.04*

對(duì)照組（n=60） 9.57±1.63 18.12±1.69 0.78±0.03

*與對(duì)照組比較，P<0.01

2.2 兩組血清25-（OH）D與胰島素抵抗的比較 肥胖組的25-（OH）D水平明顯降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；肥胖組的HOMA-IR顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。相關(guān)性分析顯示，25-（OH）D與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.596，P<0.01）。

表2 兩組血清25-（OH）D與胰島素抵抗的比較（x±s）

組別 25-（OH）D（ng/mL） log（HOMA-IR）

肥胖組（n=60） 46.76±12.21* 1.94±0.32*

對(duì)照組（n=60） 61.35±16.56 0.31±0.26

*與對(duì)照組比較，P<0.01

3 討論

近年來，肥胖在兒童中的發(fā)病率明顯增高，其原因與飲食結(jié)構(gòu)改變以及不良生活方式等多方面因素有關(guān)。另外，目前有研究表明，維生素D水平與肥胖、胰島素抵抗及糖尿病的發(fā)生有密切關(guān)系，而25-（OH）D是維生素D的中間代謝產(chǎn)物，是反映體內(nèi)維生素D狀況的良好指標(biāo)[4]。本研究結(jié)果顯示肥胖組兒童25-（OH）D水平明顯降低（P<0.01），也說明維生素D與兒童肥胖存在著密切關(guān)聯(lián)。維生素D是一種脂溶性維生素，能夠儲(chǔ)存于體內(nèi)脂肪組織中，且脂肪細(xì)胞中維生素D受體表達(dá)處于較高水平，導(dǎo)致肥胖兒童維生素D過多儲(chǔ)存和溶解于脂肪組織，從而血清中25-（OH）D相對(duì)減少。另一方面，有研究者認(rèn)為維生素D的缺乏可導(dǎo)致體內(nèi)甲狀旁腺激素增高，后者可增加鈣離子向脂肪細(xì)胞內(nèi)流，從而刺激脂肪細(xì)胞增多，導(dǎo)致肥胖增加[5]；同時(shí)甲狀旁腺激素可使脂肪合成過程中相關(guān)酶活性增加從而促進(jìn)脂肪合成[6]。

肥胖兒童胰島素抵抗水平明顯增加，導(dǎo)致胰島素抵抗原因可能與游離脂肪酸、腫瘤壞死因子、瘦素等因素有關(guān)[7]。肥胖兒童尤其是腹型肥胖，游離脂肪酸水平增高，通過活化一系列蛋白激酶導(dǎo)致胰島素受體底物功能障礙，增加胰島素抵抗。脂肪源性的腫瘤壞死因子α也可通過下調(diào)胰島素受體底物的表達(dá)降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性[8]。另外，肥胖可引起瘦素分泌增多，后者可抑制胰島素的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)激酶的激活，從而加重胰島素抵抗。王紅麗等[9]研究顯示肥胖兒童胰島素抵抗程度明顯高于正常體重兒童，本研究也顯示肥胖兒童HOMA-IR顯著高于正常兒童（P<0.01），提示肥胖是導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生的主要因素之一。楊芳[10]研究對(duì)肥胖兒童進(jìn)行飲食運(yùn)動(dòng)等肥胖干預(yù)，結(jié)果顯示BMI下降后血清25-（OH）D明顯上升，HOMA-IR明顯下降，說明肥胖與25-（OH）D水平及胰島素抵抗有著密切聯(lián)系。endprint

有關(guān)維生素D與胰島素抵抗的關(guān)系，目前認(rèn)為維生素D能夠激活體內(nèi)過氧化酶增殖物活化受體（PPAR-γ），后者可通過調(diào)節(jié)脂肪組織中脂肪酸的代謝，改善胰島素抵抗[11]。本研究通過對(duì)25-（OH）D與HOMA-IR相關(guān)性分析顯示，兩者呈負(fù)相關(guān)，提示25-（OH）D的缺乏將增加胰島素抵抗程度。

綜上所述，肥胖兒童25-（OH）D水平比正常體重兒童下降，胰島素抵抗水平增加。對(duì)肥胖兒童監(jiān)測(cè)25-（OH）D水平并適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，不僅能促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，而且有利于改善胰島素抵抗，減輕體重。

參考文獻(xiàn)

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[3]中國肥胖問題工作組.中國學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體質(zhì)指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)[J].中華流行病學(xué)雜志，2004，25（2）：97-102.

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[8]夏道曼，陳秋.脂肪細(xì)胞因子與胰島素抵抗關(guān)系研究進(jìn)展[J].中國公共衛(wèi)生，2009，25（12）：1507-1509.

[9]王紅麗，金薇，高毅，等.兒童肥胖與代謝綜合征及胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國兒童保健雜志，2013，21（5）：512-514.

[10]楊芳.肥胖干預(yù)對(duì)肥胖兒童血清維生素D、甲狀旁腺激素和胰島素抵抗指數(shù)的影響[J].中國婦幼保健，2011，26（9）：1342-1344.

[11]楊蓉，包玉倩.維生素D與肥胖的研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)學(xué)，2011，34（11）：893-896.

（收稿日期：2014-07-01） （本文編輯：蔡元元）endprint

有關(guān)維生素D與胰島素抵抗的關(guān)系，目前認(rèn)為維生素D能夠激活體內(nèi)過氧化酶增殖物活化受體（PPAR-γ），后者可通過調(diào)節(jié)脂肪組織中脂肪酸的代謝，改善胰島素抵抗[11]。本研究通過對(duì)25-（OH）D與HOMA-IR相關(guān)性分析顯示，兩者呈負(fù)相關(guān)，提示25-（OH）D的缺乏將增加胰島素抵抗程度。

綜上所述，肥胖兒童25-（OH）D水平比正常體重兒童下降，胰島素抵抗水平增加。對(duì)肥胖兒童監(jiān)測(cè)25-（OH）D水平并適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，不僅能促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，而且有利于改善胰島素抵抗，減輕體重。

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[11]楊蓉，包玉倩.維生素D與肥胖的研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)學(xué)，2011，34（11）：893-896.

（收稿日期：2014-07-01） （本文編輯：蔡元元）endprint

有關(guān)維生素D與胰島素抵抗的關(guān)系，目前認(rèn)為維生素D能夠激活體內(nèi)過氧化酶增殖物活化受體（PPAR-γ），后者可通過調(diào)節(jié)脂肪組織中脂肪酸的代謝，改善胰島素抵抗[11]。本研究通過對(duì)25-（OH）D與HOMA-IR相關(guān)性分析顯示，兩者呈負(fù)相關(guān)，提示25-（OH）D的缺乏將增加胰島素抵抗程度。

綜上所述，肥胖兒童25-（OH）D水平比正常體重兒童下降，胰島素抵抗水平增加。對(duì)肥胖兒童監(jiān)測(cè)25-（OH）D水平并適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，不僅能促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，而且有利于改善胰島素抵抗，減輕體重。

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[11]楊蓉，包玉倩.維生素D與肥胖的研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)學(xué)，2011，34（11）：893-896.

（收稿日期：2014-07-01） （本文編輯：蔡元元）endprint