任秀貞

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000)

奧美沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管作用，從而使血壓下降，主要應(yīng)用于高血壓病和心功能不全。臨床研究證實(shí)其具有靶器官保護(hù)作用。本研究采用彩色多普勒超聲心動圖(ultrasound cardiogram，UCG)評價(jià)服用奧美沙坦逆轉(zhuǎn)高血壓病左室肥厚(Left ventricular hypertrophy，LVH)的療效。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 選擇門診高血壓病伴LVH患者56例，高血壓病的診斷條件均符合2010年《中國高血壓防治指南》[1]，LVH的診斷標(biāo)準(zhǔn)為左室重量指數(shù)(Left ventricular mass index，LVMI)男 ＞134 g/m2，女＞110 g/m2。并排除繼發(fā)性高血壓病、其他器質(zhì)性心臟病、肝腎功能不全等疾病。其中男38例，女18例，年齡53～76歲，中位年齡61歲。

1.2 用藥方法 奧美沙坦酯片(默沙東公司產(chǎn)品)起始劑量為20 mg，每日1次。對進(jìn)行2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40 mg，每日1次，再過2周后血壓仍高于正常者加用雙氫克尿噻。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后均采用飛利浦公司生產(chǎn)的IE-33型超聲心動圖儀測量患者左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVDd)，舒張期室間隔厚度(Interventricular septal diameter，IVSd)及左室后壁厚度(left ventricular posterior wall diameter，LVPWd)，根據(jù) Devereux 公式[2]計(jì)算出左室重量，再除以體表面積得出LVWI。同時(shí)在治療前后分別測定患者血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有數(shù)據(jù)用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4周后共50例患者收縮壓及舒張壓均降至正常，其中有10例病人需加用雙氫克尿噻。6例血壓仍高的患者加用其他降壓藥，剔除本研究，不再做下一步分析。

2.2 治療后患者 IVSd、LVPWd及 LVMI均較治療前明顯下降(P＜0.05)，而LVDd無明顯變化，見表1。

表1 治療前后UCG各參數(shù)變化

2.3 治療后對血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖無影響，患者耐受性好。

3 討論

本研究證實(shí)，高血壓病伴LVH患者每天服用奧美沙坦酯20～40 mg能有效地逆轉(zhuǎn)LVH。

心臟在高血壓病中是直接受累的重要器官，高血壓合并LVH發(fā)生率高，可導(dǎo)致心律失常、心肌缺血、心功能不全甚至猝死。目前認(rèn)為LVH本身為一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子[3]。LVH與機(jī)械性刺激、神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌等因素有關(guān)。而后者主要與局部組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活有關(guān)。在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE，激酶Ⅱ)的催化下，血管緊張素I(ATⅠ)轉(zhuǎn)化形成血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)。血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要升壓因子，其作用包括收縮血管、促進(jìn)醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進(jìn)腎臟對鈉的重吸收。AngⅡ是RAS的主要介質(zhì)，臨床研究證明AngⅡ有直接引起 LVH 的作用[4]。

奧美沙坦酯是一種前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管作用，因此它的作用獨(dú)立于ATⅡ合成途徑之外。奧美沙坦與AT1的親和力要比與AT2的親和力大500多倍。利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)是許多治療高血壓藥物的一個(gè)機(jī)制，但ACE抑制劑也同時(shí)抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影響緩激肽，這種區(qū)別是否有臨床相關(guān)性尚不清楚。對血管緊張素Ⅱ受體的阻斷，抑制了血管緊張素Ⅱ?qū)δI素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)血管緊張素Ⅱ濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用[5]。

奧美沙坦酯逆轉(zhuǎn)LVH的機(jī)制是[6]:(1)高度特異阻斷AT1受體，抑制心肌細(xì)胞蛋白合成;(2)降低交感神經(jīng)活性，阻斷通過α或β受體引起的LVH;(3)降低血壓，減輕心室壁張力，減輕心室壁的機(jī)械性刺激;(4)間接地激活并促進(jìn)AngⅡ受體的另一亞型AT2，抑制心肌細(xì)胞的生長。另外，本研究發(fā)現(xiàn)在長期用藥過程中，奧美沙坦酯能平穩(wěn)有效地控制血壓，隨著時(shí)間的延長，無降壓耐受性及不能耐受的不良反應(yīng)出現(xiàn)，宜于長期應(yīng)用。

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2010，19(8):701 －743.

[2] Devereux RB，Alono DR，Lutas EM，et al.chocardiographic as sessment of left ventricul ar hypertrophy:comparison to necropsg findings[J].Am J Cardiol，1986，57(6):450－458.

[3] 沈啟瑩，麥家慧，陳小珠，等.原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓與左室肥厚相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7(7):724 －725.

[4] 李新立.追本溯源，再看腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)在中國人群高血壓發(fā)病機(jī)制中的作用[J].中華高血壓雜志，2011，19(2):104－108.

[5] 郭冬華，韓常寶.奧美沙坦酯的臨床研究進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)生，2012，40(11):26－28.

[6] Punzi HA.Integrated control of hypertension by olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide and rationale for combination[J].Integr Blood Press Control，2011，4:73 －83.