楊樂(lè)偉  孫玉勤  陳嘉洛  楊光偉

[摘要] 目的 探討白細(xì)胞介素-11（IL-11）霧化吸入治療鼻咽癌同期放化療導(dǎo)致口腔黏膜炎的臨床療效，為鼻咽癌同期放化療導(dǎo)致口腔黏膜炎的治療提供新方法。 方法 選取2010年4月～2013年6月間于我院腫瘤科住院治療的初診為鼻咽癌的患者84例，于放療后2周即藥物霧化吸入前，及放療第3～7周觀察口腔黏膜反應(yīng)變化情況；于放療結(jié)束后1周，觀察口腔黏膜反應(yīng)愈合情況，對(duì)比分析IL-11霧化吸入對(duì)鼻咽癌同期放化療導(dǎo)致口腔黏膜炎的治療效果。 結(jié)果 兩組患者放療后第2周均出現(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)，但觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)與對(duì)照組相比無(wú)顯著變化，但隨著放射治療的持續(xù)以及放射劑量的增加，觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)以Ⅰ～Ⅱ度黏膜反應(yīng)為主，而對(duì)照組患者的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)以Ⅱ～Ⅲ度黏膜反應(yīng)為主，兩組患者組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)程度較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）；放療結(jié)束１周后，觀察組對(duì)于口腔黏膜炎治療的總有效率為90.5%，與對(duì)照組相比顯著升高（x2=27.064，P=0.000）。 結(jié)論 IL-11霧化吸入能夠有效減輕鼻咽癌同期放化療導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)的程度，對(duì)于口腔黏膜炎的治療具有促進(jìn)作用。

[關(guān)鍵詞] 白細(xì)胞介素-11；鼻咽癌；放射治療；口腔黏膜炎；藥物療法

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.63???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616（2014）08-20-04

Efficacy of interleukin-11 inhalation treatment of oral mucositis caused by concurrent chemo-radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma

YANG?Lewei??SUN?Yuqin??CHEN?Jialuo??YANG?Guangwei

Department of Cancer Radiation Oncology, Fifth Affiliated Hospital of Zhongshan University, Zhuhai 519000,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of interleukin-11(IL-11) inhalation treatment of oral mucositis caused by concurrent chemo-radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma and to provide a new method for the treatment of oral mucositis caused by concurrent chemo-radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma. Methods 84 patients were selected in the oncology of our hospital during April 2010 to June 2013, which were diagnosed with newly nasopharyngeal cancer. The changes of oral mucositis were observed before the drug inhalation and 3-7 weeks after radiotherapy, and the healing of oral mucositis were also observed one week after the end of radiotherapy. And then the clinical efficacies of interleukin-11(IL-11) inhalation treatment of oral mucositis caused by concurrent chemo-radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma were analyzed comparatively. Results In the first two weeks, the patients of both two groups existed oral mucositis after radiotherapy, but compared with the control group, oral mucositis classification in the observation group had no change significantly, but with the continued increase in radiation dose and radiation therapy, the degree of the patients in the observation group were mainly gradeⅠ-Ⅱ degree, and those in the control group were mainlyⅡ-Ⅲ degree. Between two groups of patients found the oral mucosa of patients in the observation group compared with the extent of reaction the control group was significantly increased(P＜0.05); 1 week after the end of radiotherapy, the effective rate was 90.5% in the observation group to the total oral mucositis treatment, compared with the control group was significantly higher(x2=27.064,P=0.000). Conclusion IL-11 inhalation can effectively reduce the degree of oral mucositis caused by nasopharyngeal concurrent chemo-radiotherapy, and has a facilitating role for the treatment of oral mucositis.

[Key words] Interleukin-11; Nasopharyngeal carcinoma;Radiation therapy;Oral mucositis;Drug therapy

鼻咽癌是臨床常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，其發(fā)病具有顯著的地域性特征，在我國(guó)華南地區(qū)較為流行[1-2]，其病因尚不明確，環(huán)境因素、遺傳因素、病毒感染等均能誘發(fā)鼻咽癌[3]，近年來(lái)，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著患者的健康。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)早期診斷和治療對(duì)于鼻咽癌患者的治療意義重大，但大多數(shù)患者一經(jīng)確診多為中晚期。目前，放射治療仍是治療鼻咽癌的首選方案，同時(shí)伴隨著適形調(diào)強(qiáng)放療等精確放療技術(shù)的發(fā)展，在鼻咽癌的臨床治療中起到良好的療效，大大改善了患者的生存率及生活質(zhì)量[4]。但另一方面，放射治療缺少特異性，往往會(huì)導(dǎo)致正常組織的損傷，從而引起相關(guān)的不良反應(yīng)，如急性放射性黏膜反應(yīng)等?？谇火つぱ椎陌l(fā)生是最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為黏膜糜爛、潰瘍、感染等，不僅增加了患者的痛苦，降低其生活質(zhì)量，同時(shí)嚴(yán)重者須終止放療，阻礙鼻咽癌的治療過(guò)程[5]。因此，如何預(yù)防和治療放療致口腔黏膜炎的發(fā)生成為鼻咽癌患者的放射治療的關(guān)鍵問(wèn)題。本研究選取2010年4月～2013年6月間于我院腫瘤科住院治療的初診為鼻咽癌的患者84例，于放療后2周即藥物霧化吸入前，及放療第3～7周觀察口腔黏膜反應(yīng)變化情況；于放療結(jié)束后1周，觀察口腔黏膜反應(yīng)愈合情況，對(duì)比分析白細(xì)胞介素-11（IL-11）霧化吸入對(duì)鼻咽癌同期放化療導(dǎo)致口腔黏膜炎的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

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1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2010年4月～2013年6月間于我院腫瘤科住院治療的初診為鼻咽癌的患者84例為研究對(duì)象，所有納入研究的患者均符合以下條件：（1）行鼻咽纖維鏡檢查確診；（2）于治療前均無(wú)口腔黏膜病變；（3）所有患者均自愿簽署知情同意書(shū)。對(duì)于84例鼻咽癌患者，隨機(jī)分組為對(duì)照組和觀察組。其中，對(duì)照組42例，男28例，女14例；年齡為18～76歲，平均（52.2±14.6）歲；按照2010年鼻咽癌UICC分期標(biāo)準(zhǔn)分期[6]劃分，Ⅰ期2例，Ⅱ期14例，Ⅲ期21例，Ⅳ期5例；按照鼻咽癌病理學(xué)分類(lèi)劃分，低分化鱗癌33例，未分化癌9例。觀察組42例，男29例，女13例；年齡為16～74歲，平均（51.7±14.9）歲；腫瘤分期Ⅰ期1例，Ⅱ期16例，Ⅲ期21例，Ⅳ期4例；病理分類(lèi)，低分化鱗癌31例，未分化癌11例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期、病理分類(lèi)等資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2?治療方法

兩組鼻咽癌患者的治療均采用放療聯(lián)合化療進(jìn)行，其中，放療采用三維適形放療[7]，放射劑量2～2.24Gy/次，每周5次，持續(xù)放療7周，總DT為7000～7300CGY；于放療后1d，進(jìn)行化療，采用單藥順鉑同期化療，靜脈注射順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20040813）75mg/m2，1次/d，21d為一療程。放射治療后2周，進(jìn)行藥物霧化吸入，其中，對(duì)照組患者采用生理鹽水、維生素B12、維生素C霧化吸入；觀察組采用生理鹽水和IL-11（吉巨芬，華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司， S20030077）霧化吸入。此外，根據(jù)兩組患者的實(shí)際情況，酌情增加放療及化療劑量，對(duì)于并發(fā)癥采取相應(yīng)的對(duì)癥措施。

1.3?觀察指標(biāo)

于放療后2周即藥物霧化吸入前，及放療第3～7周觀察口腔黏膜反應(yīng)變化情況。對(duì)于放射后口腔黏膜反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO制定的急性口腔反應(yīng)Ⅳ度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行，其中，無(wú)黏膜反應(yīng)為0度，黏膜紅腫出現(xiàn)輕微疼痛為Ⅰ度，有紅斑出現(xiàn)且伴隨潰瘍，疼痛感明顯但不影響進(jìn)食為Ⅱ度，口腔黏膜潰瘍面積增大，僅能進(jìn)食流食為Ⅲ度，口腔潰瘍嚴(yán)重，影響張口進(jìn)食且疼痛劇烈為Ⅳ度。

于放療結(jié)束后1周，觀察口腔黏膜反應(yīng)愈合情況。對(duì)于口腔黏膜反應(yīng)的治療效果的判斷，口腔潰瘍愈合，黏膜紅斑及疼痛感均消失，可順利進(jìn)食為顯效；潰瘍面積減小，疼痛感減輕，可進(jìn)食流食為有效；口腔黏膜反應(yīng)癥狀均無(wú)改善為無(wú)效。

1.4?統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中，對(duì)于口腔黏膜炎發(fā)生情況、治療效果等計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較進(jìn)行x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者的放療期間口腔黏膜反應(yīng)程度比較

由表1可見(jiàn)，兩組患者放療后第2周均出現(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)，但觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)與對(duì)照組相比無(wú)顯著變化，但隨著放射治療的持續(xù)以及放射劑量的增加，觀察組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)主要以Ⅰ～Ⅱ度黏膜反應(yīng)為主，而對(duì)照組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)主要以Ⅱ～Ⅲ度患者為主，兩組患者組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)程度較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）。

2.2?放療結(jié)束１周后兩組急性口腔黏膜反應(yīng)愈合情況

由表2可見(jiàn)，放療結(jié)束１周后，急性口腔黏膜治療效果顯示，觀察組42例患者顯效21例，有效17例，無(wú)效僅4例，治療總有效率為90.5%，與對(duì)照組相比顯著升高（x2=27.064，P=0.000），表明IL-11霧化吸入對(duì)于口腔黏膜炎的治療取得良好的效果。

3?討論

目前，由于鼻咽癌的早期診斷方法尚不明確，因

表1??兩組患者放療期間的口腔黏膜反應(yīng)程度[n（%）]

時(shí)間 組別 口腔黏膜反應(yīng)程度

0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度

放療后2周 觀察組 0 15（35.71） 20（47.62） 7（16.67） 0

對(duì)照組 0 15（35.71） 22（52.38） 5（11.90） 0

放療后3周 觀察組 2（4.76） 10（23.81） 18（42.86） 10（23.81） 2（4.76）

對(duì)照組 0 11（26.19） 18（42.86） 11（26.19） 2（4.76）

放療后4周 觀察組 0 18（42.86） 15（35.71） 7（16.67） 2（4.76）

對(duì)照組 0 1（2.38） 20（47.62） 18（42.86） 3（7.14）

放療后5周 觀察組 0 21（50.00） 14（33.33） 6（14.29） 1（2.38）

對(duì)照組 0 3（7.14） 14（33.33） 22（52.38） 3（7.14）

放療后6周 觀察組 0 22（52.38） 13（30.95） 4（9.52） 3（7.14）

對(duì)照組 0 2（4.76） 10（23.81） 27（64.29） 3（7.14）

放療后7周 觀察組 3（7.14） 27（64.29） 7（16.67） 4（9.52） 1（2.38）

對(duì)照組 0 3（7.14） 7（16.67） 28（66.67） 4（9.52）

表2??放療結(jié)束１周后兩組急性口腔黏膜反應(yīng)愈合情況

組別 n 顯效 有效 無(wú)效 總有效

[n（%）]

觀察組 42 21 17 4 38（90.5）

對(duì)照組 42 2 13 27 15（35.7）

x2 27.064

P 0.000

此放療仍是鼻咽癌首選的治療方法，同時(shí)隨著精確放療技術(shù)的發(fā)展，放射治療也逐漸在臨床廣泛應(yīng)用。但由于放射治療多是通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，從而起到治療鼻咽癌的作用，但這往往會(huì)造成正常組織的損傷，如導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)。同時(shí)，放療的實(shí)施可改變口腔內(nèi)環(huán)境，影響患者口腔菌群的構(gòu)成，從而增加致病菌感染的幾率，導(dǎo)致口腔黏膜炎的發(fā)生。此外，隨著放療強(qiáng)度的增加，其口腔黏膜反應(yīng)的程度也升高，伴隨著口腔黏膜潰瘍面積擴(kuò)大、疼痛感增加，對(duì)于患者的生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重威脅，嚴(yán)重者可能需要終止放療，從而導(dǎo)致鼻咽癌治療的效果不理想[9]。對(duì)于口腔黏膜反應(yīng)的治療，傳統(tǒng)的口腔護(hù)理及漱口液、抗菌藥物的療效均未達(dá)到預(yù)期效果。

IL-11主要是由間充質(zhì)來(lái)源的粘附細(xì)胞產(chǎn)生多效性的細(xì)胞因子，對(duì)于促進(jìn)造血祖細(xì)胞的成熟及分化、抑制自身免疫及炎癥反應(yīng)、保護(hù)黏膜上皮細(xì)胞具有重要作用，同時(shí)可與粒細(xì)胞集落刺激因子協(xié)同作用，促進(jìn)血液白細(xì)胞數(shù)量的增加，從而有效的抵抗病原菌的感染[10]。在鼻咽癌患者的放療治療過(guò)程中，由于放療造成的組織損傷，使得IL-11的含量不足以發(fā)揮其生物學(xué)功能。有研究顯示，補(bǔ)充外源性IL-11，可顯著減少化療誘發(fā)的口腔黏膜炎癥，同時(shí)降低感染和嚴(yán)重膿毒癥的發(fā)生率。黃引芳等[11]采用IL-11霧化吸入預(yù)防和治療頭頸部腫瘤放療導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)結(jié)果顯示，IL-11可有效降低口腔黏膜反應(yīng)發(fā)病程度，緩解疼痛。胡向藝[12]通過(guò)使用重組人白介素-11漱口液進(jìn)行口腔潰瘍治療，通過(guò)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)使用IL-11配置的漱口液對(duì)于口腔潰瘍的治愈率顯著增加。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者放療后第2周均出現(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)，但觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)與對(duì)照組相比無(wú)顯著變化，但隨著放射治療的持續(xù)以及放射劑量的增加，觀察組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)以Ⅰ～Ⅱ度黏膜反應(yīng)為主，而對(duì)照組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)以Ⅱ～Ⅲ度患者為主，兩組患者組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)程度較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）；放療結(jié)束１周后，效果顯示，觀察組對(duì)于急性口腔黏膜治療總有效率為90.5%，與對(duì)照組相比顯著升高（x2=27.064，P=0.000），表明IL-11霧化吸入對(duì)于口腔黏膜炎的治療取得良好的效果。

綜上所述，IL-11霧化吸入能夠有效減輕鼻咽癌同期放化療導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)的程度，對(duì)于口腔黏膜炎的治療具有促進(jìn)作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 盧秀芳，張玲芳，陸婷，等.放射性口腔黏膜炎的護(hù)理研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，5（9）：119-122.

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[10] 劉洪波，徐曉南，賴(lài)淑貞.白介素-11治療口腔黏膜炎的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（16）：119-120.

[11] 黃引芳，傅深，章青，等. IL-11預(yù)防和治療頭頸部腫瘤放療性口腔黏膜反應(yīng)的效果觀察[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2010，37（1）：24-27.

[12] 胡向藝.重組人白介素-11局部治療放化療導(dǎo)致的口腔黏膜炎的臨床觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（11）：808.

（收稿日期：2014-02-12）

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1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2010年4月～2013年6月間于我院腫瘤科住院治療的初診為鼻咽癌的患者84例為研究對(duì)象，所有納入研究的患者均符合以下條件：（1）行鼻咽纖維鏡檢查確診；（2）于治療前均無(wú)口腔黏膜病變；（3）所有患者均自愿簽署知情同意書(shū)。對(duì)于84例鼻咽癌患者，隨機(jī)分組為對(duì)照組和觀察組。其中，對(duì)照組42例，男28例，女14例；年齡為18～76歲，平均（52.2±14.6）歲；按照2010年鼻咽癌UICC分期標(biāo)準(zhǔn)分期[6]劃分，Ⅰ期2例，Ⅱ期14例，Ⅲ期21例，Ⅳ期5例；按照鼻咽癌病理學(xué)分類(lèi)劃分，低分化鱗癌33例，未分化癌9例。觀察組42例，男29例，女13例；年齡為16～74歲，平均（51.7±14.9）歲；腫瘤分期Ⅰ期1例，Ⅱ期16例，Ⅲ期21例，Ⅳ期4例；病理分類(lèi)，低分化鱗癌31例，未分化癌11例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期、病理分類(lèi)等資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2?治療方法

兩組鼻咽癌患者的治療均采用放療聯(lián)合化療進(jìn)行，其中，放療采用三維適形放療[7]，放射劑量2～2.24Gy/次，每周5次，持續(xù)放療7周，總DT為7000～7300CGY；于放療后1d，進(jìn)行化療，采用單藥順鉑同期化療，靜脈注射順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20040813）75mg/m2，1次/d，21d為一療程。放射治療后2周，進(jìn)行藥物霧化吸入，其中，對(duì)照組患者采用生理鹽水、維生素B12、維生素C霧化吸入；觀察組采用生理鹽水和IL-11（吉巨芬，華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司， S20030077）霧化吸入。此外，根據(jù)兩組患者的實(shí)際情況，酌情增加放療及化療劑量，對(duì)于并發(fā)癥采取相應(yīng)的對(duì)癥措施。

1.3?觀察指標(biāo)

于放療后2周即藥物霧化吸入前，及放療第3～7周觀察口腔黏膜反應(yīng)變化情況。對(duì)于放射后口腔黏膜反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO制定的急性口腔反應(yīng)Ⅳ度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行，其中，無(wú)黏膜反應(yīng)為0度，黏膜紅腫出現(xiàn)輕微疼痛為Ⅰ度，有紅斑出現(xiàn)且伴隨潰瘍，疼痛感明顯但不影響進(jìn)食為Ⅱ度，口腔黏膜潰瘍面積增大，僅能進(jìn)食流食為Ⅲ度，口腔潰瘍嚴(yán)重，影響張口進(jìn)食且疼痛劇烈為Ⅳ度。

于放療結(jié)束后1周，觀察口腔黏膜反應(yīng)愈合情況。對(duì)于口腔黏膜反應(yīng)的治療效果的判斷，口腔潰瘍愈合，黏膜紅斑及疼痛感均消失，可順利進(jìn)食為顯效；潰瘍面積減小，疼痛感減輕，可進(jìn)食流食為有效；口腔黏膜反應(yīng)癥狀均無(wú)改善為無(wú)效。

1.4?統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中，對(duì)于口腔黏膜炎發(fā)生情況、治療效果等計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較進(jìn)行x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者的放療期間口腔黏膜反應(yīng)程度比較

由表1可見(jiàn)，兩組患者放療后第2周均出現(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)，但觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)與對(duì)照組相比無(wú)顯著變化，但隨著放射治療的持續(xù)以及放射劑量的增加，觀察組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)主要以Ⅰ～Ⅱ度黏膜反應(yīng)為主，而對(duì)照組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)主要以Ⅱ～Ⅲ度患者為主，兩組患者組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)程度較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）。

2.2?放療結(jié)束１周后兩組急性口腔黏膜反應(yīng)愈合情況

由表2可見(jiàn)，放療結(jié)束１周后，急性口腔黏膜治療效果顯示，觀察組42例患者顯效21例，有效17例，無(wú)效僅4例，治療總有效率為90.5%，與對(duì)照組相比顯著升高（x2=27.064，P=0.000），表明IL-11霧化吸入對(duì)于口腔黏膜炎的治療取得良好的效果。

3?討論

目前，由于鼻咽癌的早期診斷方法尚不明確，因

表1??兩組患者放療期間的口腔黏膜反應(yīng)程度[n（%）]

時(shí)間 組別 口腔黏膜反應(yīng)程度

0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度

放療后2周 觀察組 0 15（35.71） 20（47.62） 7（16.67） 0

對(duì)照組 0 15（35.71） 22（52.38） 5（11.90） 0

放療后3周 觀察組 2（4.76） 10（23.81） 18（42.86） 10（23.81） 2（4.76）

對(duì)照組 0 11（26.19） 18（42.86） 11（26.19） 2（4.76）

放療后4周 觀察組 0 18（42.86） 15（35.71） 7（16.67） 2（4.76）

對(duì)照組 0 1（2.38） 20（47.62） 18（42.86） 3（7.14）

放療后5周 觀察組 0 21（50.00） 14（33.33） 6（14.29） 1（2.38）

對(duì)照組 0 3（7.14） 14（33.33） 22（52.38） 3（7.14）

放療后6周 觀察組 0 22（52.38） 13（30.95） 4（9.52） 3（7.14）

對(duì)照組 0 2（4.76） 10（23.81） 27（64.29） 3（7.14）

放療后7周 觀察組 3（7.14） 27（64.29） 7（16.67） 4（9.52） 1（2.38）

對(duì)照組 0 3（7.14） 7（16.67） 28（66.67） 4（9.52）

表2??放療結(jié)束１周后兩組急性口腔黏膜反應(yīng)愈合情況

組別 n 顯效 有效 無(wú)效 總有效

[n（%）]

觀察組 42 21 17 4 38（90.5）

對(duì)照組 42 2 13 27 15（35.7）

x2 27.064

P 0.000

此放療仍是鼻咽癌首選的治療方法，同時(shí)隨著精確放療技術(shù)的發(fā)展，放射治療也逐漸在臨床廣泛應(yīng)用。但由于放射治療多是通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，從而起到治療鼻咽癌的作用，但這往往會(huì)造成正常組織的損傷，如導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)。同時(shí)，放療的實(shí)施可改變口腔內(nèi)環(huán)境，影響患者口腔菌群的構(gòu)成，從而增加致病菌感染的幾率，導(dǎo)致口腔黏膜炎的發(fā)生。此外，隨著放療強(qiáng)度的增加，其口腔黏膜反應(yīng)的程度也升高，伴隨著口腔黏膜潰瘍面積擴(kuò)大、疼痛感增加，對(duì)于患者的生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重威脅，嚴(yán)重者可能需要終止放療，從而導(dǎo)致鼻咽癌治療的效果不理想[9]。對(duì)于口腔黏膜反應(yīng)的治療，傳統(tǒng)的口腔護(hù)理及漱口液、抗菌藥物的療效均未達(dá)到預(yù)期效果。

IL-11主要是由間充質(zhì)來(lái)源的粘附細(xì)胞產(chǎn)生多效性的細(xì)胞因子，對(duì)于促進(jìn)造血祖細(xì)胞的成熟及分化、抑制自身免疫及炎癥反應(yīng)、保護(hù)黏膜上皮細(xì)胞具有重要作用，同時(shí)可與粒細(xì)胞集落刺激因子協(xié)同作用，促進(jìn)血液白細(xì)胞數(shù)量的增加，從而有效的抵抗病原菌的感染[10]。在鼻咽癌患者的放療治療過(guò)程中，由于放療造成的組織損傷，使得IL-11的含量不足以發(fā)揮其生物學(xué)功能。有研究顯示，補(bǔ)充外源性IL-11，可顯著減少化療誘發(fā)的口腔黏膜炎癥，同時(shí)降低感染和嚴(yán)重膿毒癥的發(fā)生率。黃引芳等[11]采用IL-11霧化吸入預(yù)防和治療頭頸部腫瘤放療導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)結(jié)果顯示，IL-11可有效降低口腔黏膜反應(yīng)發(fā)病程度，緩解疼痛。胡向藝[12]通過(guò)使用重組人白介素-11漱口液進(jìn)行口腔潰瘍治療，通過(guò)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)使用IL-11配置的漱口液對(duì)于口腔潰瘍的治愈率顯著增加。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者放療后第2周均出現(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)，但觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)與對(duì)照組相比無(wú)顯著變化，但隨著放射治療的持續(xù)以及放射劑量的增加，觀察組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)以Ⅰ～Ⅱ度黏膜反應(yīng)為主，而對(duì)照組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)以Ⅱ～Ⅲ度患者為主，兩組患者組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)程度較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）；放療結(jié)束１周后，效果顯示，觀察組對(duì)于急性口腔黏膜治療總有效率為90.5%，與對(duì)照組相比顯著升高（x2=27.064，P=0.000），表明IL-11霧化吸入對(duì)于口腔黏膜炎的治療取得良好的效果。

綜上所述，IL-11霧化吸入能夠有效減輕鼻咽癌同期放化療導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)的程度，對(duì)于口腔黏膜炎的治療具有促進(jìn)作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 盧秀芳，張玲芳，陸婷，等.放射性口腔黏膜炎的護(hù)理研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，5（9）：119-122.

[2] 達(dá)林泰，包晶晶，鮑琢，等.放射性口腔黏膜炎治療防護(hù)進(jìn)展[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2013，19（2）：11-15.

[3] 李亞軍，鄒彥，阮培剛，等.白細(xì)胞介素-11霧化吸入治療鼻咽癌同期放化療導(dǎo)致口腔黏膜炎的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（17）：2002-2004.

[4] 吳紅梅，胡建萍，高茜，等.口靈含漱對(duì)鼻咽癌同期放化療致急性口腔黏膜炎的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（5）：870-871.

[5] 李功華，汪曉靈.白細(xì)胞介素11漱口液治療鼻咽癌聯(lián)合治療所致口腔黏膜損傷42例[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20（21）：87-88.

[6] 費(fèi)新雄，蔣中君，王剛勝，等.復(fù)方苦參注射液配合同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].天津醫(yī)藥，2012，40（12）：1256-1258.

[7] 張紅，王艷云.急性放射性口腔黏膜反應(yīng)防治進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29（1）：78-80.

[8] 李銘儀，楊慶玲，劉錦全，等.自制含漱液對(duì)同期放化療鼻咽癌患者口腔黏膜炎的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（22）：158-160.

[9] 吳少雄，蘭美.局部應(yīng)用rhGM-CSF治療放化療引起的口腔黏膜炎[J].藥品評(píng)價(jià)，2012，9（30）：4-7.

[10] 劉洪波，徐曉南，賴(lài)淑貞.白介素-11治療口腔黏膜炎的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（16）：119-120.

[11] 黃引芳，傅深，章青，等. IL-11預(yù)防和治療頭頸部腫瘤放療性口腔黏膜反應(yīng)的效果觀察[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2010，37（1）：24-27.

[12] 胡向藝.重組人白介素-11局部治療放化療導(dǎo)致的口腔黏膜炎的臨床觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（11）：808.

（收稿日期：2014-02-12）

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1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2010年4月～2013年6月間于我院腫瘤科住院治療的初診為鼻咽癌的患者84例為研究對(duì)象，所有納入研究的患者均符合以下條件：（1）行鼻咽纖維鏡檢查確診；（2）于治療前均無(wú)口腔黏膜病變；（3）所有患者均自愿簽署知情同意書(shū)。對(duì)于84例鼻咽癌患者，隨機(jī)分組為對(duì)照組和觀察組。其中，對(duì)照組42例，男28例，女14例；年齡為18～76歲，平均（52.2±14.6）歲；按照2010年鼻咽癌UICC分期標(biāo)準(zhǔn)分期[6]劃分，Ⅰ期2例，Ⅱ期14例，Ⅲ期21例，Ⅳ期5例；按照鼻咽癌病理學(xué)分類(lèi)劃分，低分化鱗癌33例，未分化癌9例。觀察組42例，男29例，女13例；年齡為16～74歲，平均（51.7±14.9）歲；腫瘤分期Ⅰ期1例，Ⅱ期16例，Ⅲ期21例，Ⅳ期4例；病理分類(lèi)，低分化鱗癌31例，未分化癌11例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期、病理分類(lèi)等資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2?治療方法

兩組鼻咽癌患者的治療均采用放療聯(lián)合化療進(jìn)行，其中，放療采用三維適形放療[7]，放射劑量2～2.24Gy/次，每周5次，持續(xù)放療7周，總DT為7000～7300CGY；于放療后1d，進(jìn)行化療，采用單藥順鉑同期化療，靜脈注射順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20040813）75mg/m2，1次/d，21d為一療程。放射治療后2周，進(jìn)行藥物霧化吸入，其中，對(duì)照組患者采用生理鹽水、維生素B12、維生素C霧化吸入；觀察組采用生理鹽水和IL-11（吉巨芬，華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司， S20030077）霧化吸入。此外，根據(jù)兩組患者的實(shí)際情況，酌情增加放療及化療劑量，對(duì)于并發(fā)癥采取相應(yīng)的對(duì)癥措施。

1.3?觀察指標(biāo)

于放療后2周即藥物霧化吸入前，及放療第3～7周觀察口腔黏膜反應(yīng)變化情況。對(duì)于放射后口腔黏膜反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO制定的急性口腔反應(yīng)Ⅳ度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行，其中，無(wú)黏膜反應(yīng)為0度，黏膜紅腫出現(xiàn)輕微疼痛為Ⅰ度，有紅斑出現(xiàn)且伴隨潰瘍，疼痛感明顯但不影響進(jìn)食為Ⅱ度，口腔黏膜潰瘍面積增大，僅能進(jìn)食流食為Ⅲ度，口腔潰瘍嚴(yán)重，影響張口進(jìn)食且疼痛劇烈為Ⅳ度。

于放療結(jié)束后1周，觀察口腔黏膜反應(yīng)愈合情況。對(duì)于口腔黏膜反應(yīng)的治療效果的判斷，口腔潰瘍愈合，黏膜紅斑及疼痛感均消失，可順利進(jìn)食為顯效；潰瘍面積減小，疼痛感減輕，可進(jìn)食流食為有效；口腔黏膜反應(yīng)癥狀均無(wú)改善為無(wú)效。

1.4?統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中，對(duì)于口腔黏膜炎發(fā)生情況、治療效果等計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較進(jìn)行x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者的放療期間口腔黏膜反應(yīng)程度比較

由表1可見(jiàn)，兩組患者放療后第2周均出現(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)，但觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)與對(duì)照組相比無(wú)顯著變化，但隨著放射治療的持續(xù)以及放射劑量的增加，觀察組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)主要以Ⅰ～Ⅱ度黏膜反應(yīng)為主，而對(duì)照組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)主要以Ⅱ～Ⅲ度患者為主，兩組患者組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)程度較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）。

2.2?放療結(jié)束１周后兩組急性口腔黏膜反應(yīng)愈合情況

由表2可見(jiàn)，放療結(jié)束１周后，急性口腔黏膜治療效果顯示，觀察組42例患者顯效21例，有效17例，無(wú)效僅4例，治療總有效率為90.5%，與對(duì)照組相比顯著升高（x2=27.064，P=0.000），表明IL-11霧化吸入對(duì)于口腔黏膜炎的治療取得良好的效果。

3?討論

目前，由于鼻咽癌的早期診斷方法尚不明確，因

表1??兩組患者放療期間的口腔黏膜反應(yīng)程度[n（%）]

時(shí)間 組別 口腔黏膜反應(yīng)程度

0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度

放療后2周 觀察組 0 15（35.71） 20（47.62） 7（16.67） 0

對(duì)照組 0 15（35.71） 22（52.38） 5（11.90） 0

放療后3周 觀察組 2（4.76） 10（23.81） 18（42.86） 10（23.81） 2（4.76）

對(duì)照組 0 11（26.19） 18（42.86） 11（26.19） 2（4.76）

放療后4周 觀察組 0 18（42.86） 15（35.71） 7（16.67） 2（4.76）

對(duì)照組 0 1（2.38） 20（47.62） 18（42.86） 3（7.14）

放療后5周 觀察組 0 21（50.00） 14（33.33） 6（14.29） 1（2.38）

對(duì)照組 0 3（7.14） 14（33.33） 22（52.38） 3（7.14）

放療后6周 觀察組 0 22（52.38） 13（30.95） 4（9.52） 3（7.14）

對(duì)照組 0 2（4.76） 10（23.81） 27（64.29） 3（7.14）

放療后7周 觀察組 3（7.14） 27（64.29） 7（16.67） 4（9.52） 1（2.38）

對(duì)照組 0 3（7.14） 7（16.67） 28（66.67） 4（9.52）

表2??放療結(jié)束１周后兩組急性口腔黏膜反應(yīng)愈合情況

組別 n 顯效 有效 無(wú)效 總有效

[n（%）]

觀察組 42 21 17 4 38（90.5）

對(duì)照組 42 2 13 27 15（35.7）

x2 27.064

P 0.000

此放療仍是鼻咽癌首選的治療方法，同時(shí)隨著精確放療技術(shù)的發(fā)展，放射治療也逐漸在臨床廣泛應(yīng)用。但由于放射治療多是通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，從而起到治療鼻咽癌的作用，但這往往會(huì)造成正常組織的損傷，如導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)。同時(shí)，放療的實(shí)施可改變口腔內(nèi)環(huán)境，影響患者口腔菌群的構(gòu)成，從而增加致病菌感染的幾率，導(dǎo)致口腔黏膜炎的發(fā)生。此外，隨著放療強(qiáng)度的增加，其口腔黏膜反應(yīng)的程度也升高，伴隨著口腔黏膜潰瘍面積擴(kuò)大、疼痛感增加，對(duì)于患者的生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重威脅，嚴(yán)重者可能需要終止放療，從而導(dǎo)致鼻咽癌治療的效果不理想[9]。對(duì)于口腔黏膜反應(yīng)的治療，傳統(tǒng)的口腔護(hù)理及漱口液、抗菌藥物的療效均未達(dá)到預(yù)期效果。

IL-11主要是由間充質(zhì)來(lái)源的粘附細(xì)胞產(chǎn)生多效性的細(xì)胞因子，對(duì)于促進(jìn)造血祖細(xì)胞的成熟及分化、抑制自身免疫及炎癥反應(yīng)、保護(hù)黏膜上皮細(xì)胞具有重要作用，同時(shí)可與粒細(xì)胞集落刺激因子協(xié)同作用，促進(jìn)血液白細(xì)胞數(shù)量的增加，從而有效的抵抗病原菌的感染[10]。在鼻咽癌患者的放療治療過(guò)程中，由于放療造成的組織損傷，使得IL-11的含量不足以發(fā)揮其生物學(xué)功能。有研究顯示，補(bǔ)充外源性IL-11，可顯著減少化療誘發(fā)的口腔黏膜炎癥，同時(shí)降低感染和嚴(yán)重膿毒癥的發(fā)生率。黃引芳等[11]采用IL-11霧化吸入預(yù)防和治療頭頸部腫瘤放療導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)結(jié)果顯示，IL-11可有效降低口腔黏膜反應(yīng)發(fā)病程度，緩解疼痛。胡向藝[12]通過(guò)使用重組人白介素-11漱口液進(jìn)行口腔潰瘍治療，通過(guò)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)使用IL-11配置的漱口液對(duì)于口腔潰瘍的治愈率顯著增加。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者放療后第2周均出現(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)，但觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)與對(duì)照組相比無(wú)顯著變化，但隨著放射治療的持續(xù)以及放射劑量的增加，觀察組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)以Ⅰ～Ⅱ度黏膜反應(yīng)為主，而對(duì)照組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)以Ⅱ～Ⅲ度患者為主，兩組患者組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的口腔黏膜反應(yīng)程度較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）；放療結(jié)束１周后，效果顯示，觀察組對(duì)于急性口腔黏膜治療總有效率為90.5%，與對(duì)照組相比顯著升高（x2=27.064，P=0.000），表明IL-11霧化吸入對(duì)于口腔黏膜炎的治療取得良好的效果。

綜上所述，IL-11霧化吸入能夠有效減輕鼻咽癌同期放化療導(dǎo)致口腔黏膜反應(yīng)的程度，對(duì)于口腔黏膜炎的治療具有促進(jìn)作用。

[參考文獻(xiàn)]

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[4] 吳紅梅，胡建萍，高茜，等.口靈含漱對(duì)鼻咽癌同期放化療致急性口腔黏膜炎的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（5）：870-871.

[5] 李功華，汪曉靈.白細(xì)胞介素11漱口液治療鼻咽癌聯(lián)合治療所致口腔黏膜損傷42例[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20（21）：87-88.

[6] 費(fèi)新雄，蔣中君，王剛勝，等.復(fù)方苦參注射液配合同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].天津醫(yī)藥，2012，40（12）：1256-1258.

[7] 張紅，王艷云.急性放射性口腔黏膜反應(yīng)防治進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29（1）：78-80.

[8] 李銘儀，楊慶玲，劉錦全，等.自制含漱液對(duì)同期放化療鼻咽癌患者口腔黏膜炎的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（22）：158-160.

[9] 吳少雄，蘭美.局部應(yīng)用rhGM-CSF治療放化療引起的口腔黏膜炎[J].藥品評(píng)價(jià)，2012，9（30）：4-7.

[10] 劉洪波，徐曉南，賴(lài)淑貞.白介素-11治療口腔黏膜炎的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（16）：119-120.

[11] 黃引芳，傅深，章青，等. IL-11預(yù)防和治療頭頸部腫瘤放療性口腔黏膜反應(yīng)的效果觀察[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2010，37（1）：24-27.

[12] 胡向藝.重組人白介素-11局部治療放化療導(dǎo)致的口腔黏膜炎的臨床觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（11）：808.

（收稿日期：2014-02-12）

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