楊光朝　張偉華　莫雅嫻

[摘要] 目的 觀察利福昔明-金雙歧序貫療法治療腹瀉型腸易激綜合征療效。 方法 80例IBS-D病人按照隨機原則分為A組（利福昔明-金雙歧序貫組）、B組（益生菌組）、C組（對照組）治療，療程均4周，記錄治療前后患者胃腸道主要癥狀評分。統(tǒng)計分析采用SPSS17.0軟件，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果 治療4周后，A組患者較同組治療前及C組同期腹痛、腹脹程度和頻度、排便次數(shù)及大便性狀和總評分均顯著下降（P <0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義；A組較B組同期腹痛程度和頻度、腹脹程度、排便次數(shù)及大便性狀和總評分均顯著下降（P <0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。B組患者治療后腹痛程度和頻度、腹脹頻度、大便性狀及總評分顯著下降（P <0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。C組患者治療后癥狀評分下降不明顯（P >0.05）。結(jié)論 利福昔明-金雙歧序貫治療腹瀉型腸易激綜合征有效，可有效改善臨床癥狀，且作用優(yōu)于單用益生菌治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 腹瀉型腸易激綜合征；利福昔明；金雙歧；序貫治療

[中圖分類號] R574.4；R453.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）12-0054-04

[Abstract] Objective To evaluate the effects of sequential treatment with Rifaximin-Golden bifid on patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome（IBS-D）. Methods Eighty patients with definite IBS-D were randomly divided into 3 groups： Group A（Rifaximin-Golden bifid sequential treatment group），group B（Probiotics treatment group）and group C（control group）. The gastro-intestinal symptoms were scored before and after the treatments during the whole treatment period （four weeks）. Statistical analysis was performed using SPSS17.0 software package. Significance was set at P<0.05. Results Compared with patients before treatment and in the group C，the symptom scores in the degree and frequency of abdominal pain and abdominal distension ， stool frequency， stool consistency， and the total score of group A was decreased significantly（P <0. 05）. Compared with patients in the group B，the symptom scores in the degree and frequency of abdominal pain，the degree of abdominal distension ， stool frequency， stool consistency， and the total score of group A was decreased significantly（P <0.05）. The symptom scores in the degree and frequency of abdominal pain， the frequency of abdominal distension， abnormal defecation， and the total score of group B were significantly decreased（P <0. 05）， than those scores before treatment. In group C， symptom scores that after treatment have decreased， but the differences were not significant（P >0.05）. Conclusion Rifaximin-Golden bifid sequential treatment is effective to improve symptoms for the IBS-D patients.

[Key words] Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome；Rifaximin； Golden bifid； Sequential therapy

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）指持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作的一組包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變和大便性狀異常等表現(xiàn)，而缺乏明顯形態(tài)學(xué)、生化和感染性原因的臨床綜合征。根據(jù)大便的性狀臨床分為便秘型、腹瀉型和腹瀉便秘交替型。目前IBS的治療主要遵循綜合治療和個體化治療的原則，包括積極改善胃腸動力、解除腸管痙攣、減少腸內(nèi)脹氣等，并積極尋找去除病因，但還沒有藥物對IBS治療確有強效。本文探討利福昔明-金雙歧序貫療法治療腹瀉型腸易激綜合征療效，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1入組對象endprint

根據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]選擇2011年6月～2013年6月間來我院就診、最近2周處于疾病活動期的腹瀉型IBS患者，不分性別，年齡18～65歲，并排除：①不符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)；②合并腸道和其他臟器器質(zhì)性疾病者；③妊娠期或哺乳期婦女；④處于抑郁焦慮狀態(tài)；⑤有藥物過敏史并對本實驗所用藥物過敏；⑥近期用過影響本實驗的藥物。

1.2方法

入組患者按照隨機原則分為序貫組（A組）、益生菌組（B組）、對照組（C組），序貫組先給予利福昔明（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20061288）0.3 g，3次/d，谷維素（天津亞寶藥業(yè)科技有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H1202059）20mg，3次/d ，1周，續(xù)之停用利福昔明，加用金雙歧（雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S19980004）2.0 g ，3次/d，谷維素按原計量繼續(xù)服用3周。益生菌組給予金雙歧2.0 g，3次/d、谷維素20 mg，3次/d，療程4周。對照組給予谷維素20 mg，3次/d，療程4周。3組患者均接受一般治療（包括調(diào)整飲食、適當(dāng)飲水、適當(dāng)運動），對于重疊有上消化道癥狀患者，根據(jù)患者癥狀，給予胃黏膜保護劑、抑酸藥等治療。

1.3觀察指標(biāo)

三組患者各隨訪2次，即開始治療前和結(jié)束治療后各隨訪1次，隨訪內(nèi)容包括患者腹痛（或腹部不適）程度和頻度、腹脹程度和頻度、排便次數(shù)和大便性狀等方面的情況。

1.4癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

①腹痛（或腹部不適）、腹脹的程度和頻度：以0～3分表示癥狀程度由輕到重，無癥狀為0分；經(jīng)提醒可感覺到癥狀存在為1分；癥狀存在但不影響日常生活為2分；癥狀嚴(yán)重并影響生活為3分。②排便次數(shù)： 每日大便1次及1次以下為0分；每日大便2～3次為1分；每日大便4～5次為2分；每日大便5次以上為3分。③大便性狀：臘腸狀、成塊或表面有裂縫為0分（相當(dāng)于糞便Bristol分級2～3級）；軟便、邊緣清楚為1分（相當(dāng)于糞便Bristol分級4～5級）；絨狀物、邊緣不清、糊狀便為2分（相當(dāng)于糞便Bristol分級6級）；水樣便、無固體成分、完全是液體為3分（相當(dāng)于糞便Bristol分級7級）[2]。

1.5 不良反應(yīng)

記錄整個觀察期間出現(xiàn)的任何不良事件。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料用（x±s）表示，同組治療前后采用配對t檢驗，兩組間比較采用成組t檢驗，多組間比較采用F檢驗，性別構(gòu)成比采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組患者情況

80例IBS-D患者，其中男36例，女44例，年齡19～64歲，平均42.1歲。序貫組、對照組中各有2例退出研究或者失訪。三組的年齡（F=0.052，P=0.949）和性別構(gòu)成比（χ2= 0.808，P=0.668）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

3 討論

腸易激綜合征發(fā)病率高，發(fā)病機制至今未完全明確，可能與內(nèi)臟感覺過敏、胃腸道動力異常、腸道菌群失調(diào)、小腸細(xì)菌過度生長（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）、腸道感染、食物不耐受、免疫異常、社會心理因素以及腦-腸軸異常等有關(guān)[3]。目前，國內(nèi)外對腸道菌群失調(diào)、SIBO在IBS發(fā)病機制中所扮演的角色關(guān)注較多。有研究結(jié)果顯示[4，5]，IBS患者糞便中有益菌雙歧桿菌及乳桿菌數(shù)量較對照組明顯減少，潛在致病菌腸桿菌明顯增加，提示IBS患者存在著腸道菌群失調(diào)。SIBO在IBS患者中有較高的發(fā)生率，且對SIBO進行治療后，IBS患者部分癥狀得到緩解，表明SIBO和IBS之間具有一定關(guān)聯(lián)[6，7]。

文獻報道[8，9]，傳統(tǒng)細(xì)菌培養(yǎng)法和分子生物學(xué)檢測提示IBS患者存在著腸道菌群的變化，利用抗生素或益生菌治療IBS有一定療效。本研究中，抗生素-益生菌序貫治療對腹瀉型IBS患者腹痛、腹脹、排便次數(shù)、大便性狀及總體癥狀的作用均優(yōu)于益生菌治療組和對照組，提示與單獨使用益生菌或者安慰劑治療方案相比，抗生素-益生菌序貫治療對緩解腹瀉型IBS患者臨床癥狀可能更有優(yōu)勢?？股氐挠行褂靡沧C明了腹瀉型IBS患者的發(fā)病可能與SIBO或腸道菌群紊亂有關(guān)。

金雙歧即雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，是三種活菌的復(fù)合配方制劑，主要成分為長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌，是腸道的有益細(xì)菌，能充分改善胃腸道的菌群失調(diào)，并抑制胃腸道致病菌的生長。本研究中，益生菌組患者治療后腹痛、腹脹、大便性狀均較前明顯改善，提示益生菌治療對腹瀉型IBS有效。

SIBO系指遠(yuǎn)端腸道菌群易位至小腸，引起小腸內(nèi)細(xì)菌過度生長，導(dǎo)致以腹脹、腹瀉、營養(yǎng)吸收不良等為主要臨床表現(xiàn)的綜合征。小腸結(jié)構(gòu)異常、動力障礙、胃酸缺乏、局部和全身免疫功能低下等情況可導(dǎo)致遠(yuǎn)端小腸和結(jié)腸細(xì)菌易位至無菌腸段如十二指腸、空腸以及近端回腸，引起SIBO發(fā)生。Pimentel等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，84%的IBS患者LHBT呈陽性，經(jīng)抗菌藥物治療后，55%癥狀改善，20% LHBT轉(zhuǎn)陰，且LHBT轉(zhuǎn)陰者的癥狀改善較LHBT未轉(zhuǎn)陰者更明顯。提示SIBO可能是引起IBS患者腹部癥狀的因素之一。應(yīng)用抗生素可根除小腸內(nèi)過度生長的細(xì)菌，故抗生素逐漸應(yīng)用于IBS患者治療中。

利福昔明為口服廣譜抗生素， 同時具有胃腸道局部藥物濃度高、全身吸收濃度少、不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點，是其他胃腸道抗生素所無法比擬的，因此利福昔明正逐漸作為IBS治療的一種最理想抗生素[8]。且近年來， 利用利福昔明治療不論有無SIBO的IBS患者的研究不斷增多[11]。但是，抗生素在腹瀉型IBS患者中不宜長時間使用，以防止抗生素本身對腸道菌群的影響，導(dǎo)致出現(xiàn)新的腸道菌群紊亂或抗菌素相關(guān)性腹瀉。本研究通過短期使用利福昔明抑制過度生長的小腸細(xì)菌生長，繼之再口服益生菌改善腸道菌群失調(diào)，使腸道正常菌群得到重建，正常腸道功能得到保護和維持，繼而改善腹瀉型IBS患者的腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀。結(jié)果表明，利福昔明-金雙歧序貫治療腹瀉型IBS改善癥狀較益生菌治療和安慰劑治療均有明顯優(yōu)勢。endprint

綜上所述，利福昔明-金雙歧序貫治療與益生菌治療均能緩解腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床癥狀，與單獨使用益生菌治療方案相比，序貫治療對緩解腹瀉型IBS臨床癥狀可能更有優(yōu)勢。但IBS序貫治療的遠(yuǎn)期療效以及是否能達到根治目的，尚需進一步觀察和研究。

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（收稿日期：2014-01-09）endprint

綜上所述，利福昔明-金雙歧序貫治療與益生菌治療均能緩解腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床癥狀，與單獨使用益生菌治療方案相比，序貫治療對緩解腹瀉型IBS臨床癥狀可能更有優(yōu)勢。但IBS序貫治療的遠(yuǎn)期療效以及是否能達到根治目的，尚需進一步觀察和研究。

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（收稿日期：2014-01-09）endprint

綜上所述，利福昔明-金雙歧序貫治療與益生菌治療均能緩解腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床癥狀，與單獨使用益生菌治療方案相比，序貫治療對緩解腹瀉型IBS臨床癥狀可能更有優(yōu)勢。但IBS序貫治療的遠(yuǎn)期療效以及是否能達到根治目的，尚需進一步觀察和研究。

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（收稿日期：2014-01-09）endprint