王麗婭,周文龍

(1.開封市中心醫(yī)院內(nèi)科,河南開封475000;2.開封市衛(wèi)生學(xué)校,河南開封475001)

乙型肝炎肝硬化并肝性腦病的危險(xiǎn)因素分析

王麗婭1,周文龍2

(1.開封市中心醫(yī)院內(nèi)科,河南開封475000;2.開封市衛(wèi)生學(xué)校,河南開封475001)

目的 探討影響肝硬化失代償期并發(fā)肝性腦病(HE)預(yù)后的危險(xiǎn)因素,從而提高對(duì)肝性腦病的診斷及預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性,有助于指導(dǎo)臨床治療,以改善其預(yù)后。方法 對(duì)開封市中心醫(yī)院2008年1月至2013年1月住院的48例乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝性腦病患者(HE組)的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,并隨機(jī)選取同期住院的48例乙型肝炎肝硬化非肝性腦病患者作為對(duì)照組(非HE組),采用SPSS軟件13.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 單因素分析顯示,HE組的凝血酶原時(shí)間(PT)、血氨、血清總膽紅素、中性粒細(xì)胞百分比均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);HE組的凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、血清白蛋白(ALB)低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論血氨、血清總膽紅素升高及PTA的明顯下降可能是乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)HE的3個(gè)獨(dú)立的影響因素。

乙型肝炎肝硬化;肝性腦病;危險(xiǎn)因素

肝性腦病(hepatic encephalopathy,HE)是乙型肝炎肝硬化患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,是以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病癥。在我國(guó)目前乙型肝炎病毒攜帶者約有9 300萬,乙肝病毒攜帶者中約有30%～40%發(fā)展為肝硬化。我國(guó)每年死于乙肝肝硬化所引起的各種并發(fā)癥者約有30萬,其中肝性腦病在肝硬化患者中的發(fā)生率可高達(dá)70%,嚴(yán)重時(shí)可危及患者的生命。研究肝性腦病的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素,對(duì)于預(yù)防肝性腦病的發(fā)生和發(fā)展、早期診斷、合理治療和改善預(yù)后均有積極意義。

1 研究方法

1.1 一般資料

收集開封市中心醫(yī)院2008年1月至2013年1月住院的48例乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝性腦病患者(HE組)的病例資料,并隨機(jī)選取同期住院的48例乙型肝炎肝硬化無并發(fā)肝性腦病患者的病歷資料作為對(duì)照組,將2組患者的血常規(guī)、凝血功能、肝功能、腎功能、血氨等因素進(jìn)行比較,選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素分析。

1.2 分析方法

HE組及對(duì)照組的研究資料均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。單變量分析采用χ2檢驗(yàn),多變量分析采用Logistic回歸方法分析。

2 結(jié)果

2.1 2組化驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)分析

HE組與對(duì)照組生化檢驗(yàn)、血常規(guī)、血凝指標(biāo)的分析,分別見表1、表2、表3。

表1 HE組與非HE組生化檢驗(yàn)資料分析

注:ALB、T-Bil、血氨,P＜0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 HE組與非HE組血常規(guī)的分析

注:中性粒細(xì)胞百分比,P＜0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 HE組與非HE組血凝指標(biāo)的分析

2.2 HE危險(xiǎn)因素的單因素分析及多因素分析

在對(duì)HE組及非HE組肝功能、腎功能、血氨、血常規(guī)、血凝指標(biāo)等諸多項(xiàng)目的檢測(cè)分析,結(jié)果顯示,血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、血清總膽紅素(T-Bil)、血氨、凝血酶原時(shí)間(PT)及中性粒細(xì)胞百分比(N%)6個(gè)因素的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05),為影響肝性腦病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

將上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素回歸分析,結(jié)果顯示,血清總膽紅素、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、血氨3個(gè)因素入選回歸模型(P＜0.05),為影響肝性腦病發(fā)生的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。見表4。

表4 HE的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

氨代謝紊亂引起血氨升高、氨中毒是肝性腦病,尤其是門體分流性肝性腦病的重要發(fā)病機(jī)制。氨主要是通過干擾腦的能量代謝而對(duì)大腦產(chǎn)生毒性作用,另外,氨還可與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)受體結(jié)合,直接抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能[1-2]。

高膽紅素血癥反映患者出現(xiàn)了肝臟代謝功能的障礙,在慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者中的表現(xiàn)尤為明顯。當(dāng)肝功能減退時(shí),對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合和排泄功能均發(fā)生障礙,導(dǎo)致大量的非結(jié)合膽紅素潴留于血中,同時(shí),由于肝細(xì)胞損害和(或)肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞,導(dǎo)致結(jié)合膽紅素亦不能正常排入膽管,反流入肝淋巴液及血液中,從而導(dǎo)致黃疸的發(fā)生[3-4]。

本研究顯示,反映肝細(xì)胞合成功能的指標(biāo),血清白蛋白(ALB)與肝性腦病的發(fā)生具有相關(guān)性。如果肝臟合成功能下降,則ALB在血液中濃度降低,其降低程度與肝臟合成功能的損害程度呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系。本研究中血清白蛋白在2組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,顯示低白蛋白血癥為肝性腦病的危險(xiǎn)因素。在本研究中發(fā)現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)的差異在HE組和非HE組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分析原因是谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是反映肝細(xì)胞損傷的指標(biāo),它們的升高提示肝細(xì)胞有破壞,在嚴(yán)重肝病膽酶分離時(shí)反而正常,故并不能反映肝臟的貯備能力及合成代謝能力。

血常規(guī)中外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)的升高在正常情況下往往提示有細(xì)菌感染的存在,同時(shí),伴有中性粒細(xì)胞的百分比的升高,但在慢性乙型肝炎肝硬化患者中有大多數(shù)因伴有不同程度的脾功能亢進(jìn),外周血中WBC的數(shù)量可能減少,因此,合并肝性腦病時(shí)很多患者的外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)可在正常范圍甚至偏低,中性粒細(xì)胞的百分比仍會(huì)升高。本研究顯示,合并肝性腦病患者中外周血中WBC的升高不多見,但中性粒細(xì)胞的百分比升高者占28例(58.33%)且在2組間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮為乙型肝炎肝硬化合并HE的危險(xiǎn)因素。肝硬化患者多合并脾功能亢進(jìn),脾功能亢進(jìn)時(shí)血紅蛋白、血小板可減少,與肝性腦病的發(fā)生無明顯相關(guān)性。

血凝指標(biāo)為反應(yīng)機(jī)體凝血功能的指標(biāo),常規(guī)檢測(cè)PT、PTA、TT、APTT、FIB。血漿凝血酶原(PT)的影響因素有纖維蛋白原、凝血酶原及X因子,它們均在肝臟合成,凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng)提示肝臟合成各種凝血因子的能力降低。凝血酶原活動(dòng)度(PTA)可反映肝臟的貯備功能,PTA降低時(shí),反映肝臟的貯備能力下降。本研究中PT、PTA在2組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血漿凝血酶時(shí)間(TT)的影響因素為纖維蛋白原的含量與結(jié)構(gòu),以及抗凝血物質(zhì)的有無,與肝功能的聯(lián)系相對(duì)較小;活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)反應(yīng)內(nèi)源性凝血途徑有無障礙,主要用于各種血友病的診斷;血漿纖維蛋白原(FIB)在老年人及孕婦可有生理性增高,感染及創(chuàng)傷可反應(yīng)性增高,對(duì)肝功能的評(píng)價(jià)無明顯意義。本研究亦顯示,TT、APTT、FIB在2組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,它們與肝硬化肝性腦病的發(fā)生無明顯聯(lián)系。

上述研究結(jié)果均采用的是單因素分析,但是,單因素之間可能會(huì)存在彼此的影響,并且各單因素與HE的聯(lián)系可能存在偶然性,為了進(jìn)一步排除可能存在的混雜因素,本研究進(jìn)一步進(jìn)行了多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,高膽紅素血癥、凝血酶原活動(dòng)度下降及血氨升高為影響肝性腦病的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

[1]姚光弼主編.臨床肝臟病學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2011:187-197.

[2]葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:419-438.

[3]姜浩,謝青.肝性腦病臨床診治的進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(10):1 027-1 030.

[4]王宇明,晏澤輝.肝性腦病診斷治療新認(rèn)識(shí)[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(6):568-573.

[責(zé)任編輯 時(shí) 紅]

Analysis of risk factors for hepatic encephalopathy in hepatitis B virus related liver cirrhosis

WANG Liya1，ZHOU Wenlong2
（1.Gastroenterology of Central Horspital，Kaifeng City，Kaifeng，Henan 475000，China；2.Attending physician kaifeng health school，Kaifeng，Henan 475001，Chaina）

Objective This dissertation aims to study risk factors which affect the prognosis of hepatic encephalopathy，thereby improve the accuracy diagnosis and prognosis of the hepatic encephalopathy and could contribute to the guide the clinical treatment.Methods Retrospective analysis the clinical data of 48 hepatitis B cirrhosis complicated with hepatic encephalopathy（HE group）patients who were admitted in the Kaifeng Central Hospital from January 2008 to January 2013，and we randomly selected another 48 cases which were not hepatitis B cirrhosis complicated with hepatic encephalopathy as the control group.Then we analyzed them with SPSS 13.0 software.Results Single factor analysis：The value of PT，blood ammonia，serum total bilirubin and percentage of neutrophile granulocytes of HE group are higher than control group and the difference is statistically significant（P＜0.05）；the value of PTA、ALB are lower than control group and the difference is statistically significan（P＜0.05）.Conclusion Blood ammonia，serum total bilirubin and PTA are supposed to be the three independent factors of Hepatitis B liver cirrhosis patients complicated with HE.

hepatitis B liver cirrhosis；hepatic encephalopathy；risk factors

R387.86

A

1672-7606(2014)04-0292-03

2014-09-22

王麗婭(1970-),女,河南開封人,副主任醫(yī)師,從事消化道疾病的診治工作。