劉淑華 鄭琰 崔巖

【摘 要】目的：優(yōu)化《中國藥典》2010年版二部中甲硝唑制劑的甲硝唑的含量測定方法。方法：改變甲硝唑?qū)φ掌返娜芙夥椒?；降低甲硝唑的進(jìn)樣濃度。結(jié)果：方法優(yōu)化后，甲硝唑?qū)φ掌芬子谌芙?，進(jìn)樣濃度在5.008～100.16μg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關(guān)系（r=1.0000，n=5）。結(jié)論：方法快速、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可為今后修訂該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

【關(guān)鍵詞】甲硝唑；進(jìn)樣濃度；優(yōu)化

【中圖分類號(hào)】R927 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）05-2727-02

《中國藥典》2010年版二部收錄的甲硝唑制劑[1]有七種：甲硝唑片、甲硝唑陰道泡騰片、甲硝唑注射液、甲硝唑栓、甲硝唑膠囊、甲硝唑葡萄糖注射液、甲硝唑氯化鈉注射液，各制劑中的甲硝唑含量測定方法是相同的，均采用高效液相色譜外標(biāo)法。筆者在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)藥典所收錄的甲硝唑制劑中甲硝唑的含量測定方法（以下稱藥典方法）存在兩個(gè)問題：一是甲硝唑?qū)φ掌返娜芙鈫栴}：直接用流動(dòng)相進(jìn)行溶解，由于溶解困難導(dǎo)致比較費(fèi)時(shí)且易出現(xiàn)平行樣的相對(duì)平均偏差較大；二是甲硝唑的進(jìn)樣濃度問題：由于進(jìn)樣濃度大導(dǎo)致進(jìn)樣精密度差。據(jù)此筆者在藥典方法的基礎(chǔ)上做了以下改進(jìn)（以下稱改進(jìn)方法），優(yōu)化了甲硝唑制劑中甲硝唑的含量測定方法，可為今后修訂該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

1 儀器與試藥

Waters e2695-2489高效液相色譜儀；甲硝唑?qū)φ掌罚ㄅ?hào)：100191-200606，中檢所）；甲醇為色譜純；水為超純水。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱：Kromasil C18（4.6mm×150mm， 5μm）；流動(dòng)相：甲醇-水（20：80）；流速：1.0mL·min-1；柱溫：28.0℃；檢測波長：320nm；進(jìn)樣體積10μL。

2.2 溶液制備

對(duì)照品貯備液：精密稱取甲硝唑?qū)φ掌?2.52mg，置50mL容量瓶中，加甲醇10mL溶解，加水稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液：精取對(duì)照品貯備液5mL，置50mL容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

2.線性關(guān)系考察

精取對(duì)照品貯備液1，2，5，10，20mL，分別置50mL容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，進(jìn)樣，以進(jìn)樣濃度（μg·mL-1）為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，方程為Y =32539.74X-35139.16，r =1.0000（n=5）。表明甲硝唑進(jìn)樣濃度在5.008～100.16μg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關(guān)系。

2.4 進(jìn)樣精密度試驗(yàn)

取對(duì)照品溶液，連續(xù)進(jìn)樣8次，RSD%=0.3%，表明進(jìn)樣精密度良好。

3 討論

3.1 藥典方法的甲硝唑?qū)φ掌分苯佑昧鲃?dòng)相溶解，其粉末漂浮在液面上不易溶解，即使用超聲溶解也需要10多分鐘，而改進(jìn)方法只需振搖1分鐘左右即可完全溶解。通過對(duì)甲硝唑在甲醇和流動(dòng)相中溶解狀況的考察，發(fā)現(xiàn)甲硝唑在甲醇中的分散性較好，易于溶解，故改進(jìn)方法先用10mL甲醇使其溶解，而后以水稀釋并定容，其最終溶劑中甲醇與水的比例與流動(dòng)相是相同的。

3.2 進(jìn)樣濃度的選擇：高效液相色譜分析中，進(jìn)樣濃度不宜過大，以免色譜柱超載或檢測器響應(yīng)值超限，改進(jìn)方法濃度值降為藥典方法的1/10，實(shí)驗(yàn)表明響應(yīng)值的精密度良好。

3.3 改變?nèi)芙夥椒ê?，甲硝唑?qū)φ掌啡芙庋杆伲叫袠訙y定結(jié)果的相對(duì)平均偏差符合要求；改變進(jìn)樣濃度后，線性關(guān)系良好、進(jìn)樣精密度良好?？蔀榻窈笮抻喸撝苿┑馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

參考文獻(xiàn)

[1] 中國藥典[S].2010年版二部.2010：153-157.