嘉良+陳光+何慶勇+李軍+王階

[摘要]分析治療氣滯血瘀證中成藥的用藥特點(diǎn)及組方配伍規(guī)律。收集2015年版《中國(guó)藥典》及《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》（以下簡(jiǎn)稱《中藥成方制劑》）治療氣滯血瘀證的中成藥，并利用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V25）”軟件進(jìn)行組方規(guī)律分析。79首中成藥包括105個(gè)癥狀，其中痛經(jīng)、胃痛、心悸、胸悶是氣滯血瘀證常見癥狀；221味中藥中，使用頻率前3位的是川芎、丹參、當(dāng)歸，藥物組合是當(dāng)歸川芎、丹參紅花、川芎紅花，其中紅花川芎赤芍丹參當(dāng)歸香附延胡索是核心藥物組合；形成治療氣滯血瘀證的新方1個(gè)（小茴香高良姜丁香當(dāng)歸川芎益母草）。綜上，氣滯血瘀證是以疼痛為主要癥狀，并可因?yàn)椴煌闹虏∫蛩?，表現(xiàn)出不同的癥狀群；因此，在臨床上治療氣滯血瘀證，以行氣活血為基本治法，也注重針對(duì)不同病因予以辨證施治；同時(shí)，在組方選擇中，以行氣活血的中藥為主，并配以溫中散寒的中藥，具有一定的臨床指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]氣滯血瘀證； 中成藥； 《中國(guó)藥典》； 中成藥成方制劑

人之所生者，氣與血。氣與血是維持人體生命活動(dòng)和功能的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，二者關(guān)系密切。氣血在生理上相互維附、互生互用，病理上既可單一治病，又可氣血同病。而氣滯血瘀證是常見的氣血同病類型之一。開展氣滯血瘀證候診斷標(biāo)準(zhǔn)研究，對(duì)臨床診療氣滯血瘀證提供參考以及為開發(fā)臨床新藥提供依據(jù)意義重大。因此，本研究通過(guò)分析2015年版《中國(guó)藥典》一部及《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中成藥方制劑》（簡(jiǎn)稱《中成藥成方制劑》）中收錄的治療氣滯血瘀證中成藥的組方配伍規(guī)律，以藥測(cè)證，為氣滯血瘀證候診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范研究提供思路。

1材料與方法

以2015年版《中國(guó)藥典》及《中成藥成方制劑》為處方來(lái)源，篩選“功能與主治”項(xiàng)中明確治療氣滯血瘀證的中成藥，共100首（表1），剔除其中組成重復(fù)的方劑，以及藏族（二十五味松石丸、十五味沉香丸）等少數(shù)民族醫(yī)學(xué)驗(yàn)方，共納入79首方劑。利用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V25）”軟件，將上述篩選的方劑由雙人負(fù)責(zé)錄入及審核。通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析。

在錄入數(shù)據(jù)時(shí)，中藥分類參照《中藥學(xué)》教材，癥狀名稱依據(jù)《中國(guó)藥典》及《中藥成方制劑》所提及有關(guān)氣滯血瘀證的癥狀，疾病歸屬參照《中醫(yī)診斷學(xué)》教材。具體步驟如下：①提取數(shù)據(jù)源，在“中醫(yī)證候”項(xiàng)中輸入“氣滯血瘀證”，提取治療氣滯血瘀證的全部癥狀及方劑；②按照癥狀出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，并運(yùn)用方劑“癥狀規(guī)律”分析，將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)為2，置信度06，進(jìn)行“規(guī)則分析”，進(jìn)行癥狀聚類分析，將相關(guān)度設(shè)為5，懲罰度設(shè)為2，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示；③進(jìn)行藥物使用的“頻次統(tǒng)計(jì)”，將所有方劑中每味藥物的出現(xiàn)頻次從大到小進(jìn)行排序；④進(jìn)行方劑“組方規(guī)律”分析，將“支持度個(gè)數(shù)”分別設(shè)為5，8，12，“置信度”設(shè)為06，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，進(jìn)行“規(guī)則分析”，分析所得組合的規(guī)則，部分進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示；⑤在“中醫(yī)癥狀”欄以“痛”為關(guān)鍵字進(jìn)行檢索，將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)為10，“置信度”設(shè)置為06，運(yùn)用“組方分析”進(jìn)行中成藥治療痛癥的組方規(guī)律；⑥在“新方分析”中，選擇合適的相關(guān)度（本文為3）和懲罰度（本文為2），進(jìn)行聚類分析，點(diǎn)擊“提取組合”，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

表1治療氣滯血瘀證中成藥的疾病分布情況[1]

Table 1Distribution of Chinese medicine treatment of Qi stagnation and blood stasis syndrome

病種成方或單味制劑復(fù)方制劑單方制劑心系山玫膠囊、丹香清脂顆粒、心可舒片、心寧片、心腦寧片、樂(lè)脈丸（片、膠囊、顆粒）、血府逐瘀口服液（丸、膠囊）、利腦心膠囊、降脂通絡(luò)軟膠囊、復(fù)方丹參丸（片、膠囊、氣霧劑、顆粒、滴丸）、活血通脈片、冠心丹參膠囊、速效救心丸、黃楊寧片、銀丹心腦通軟膠囊、麝香保心丸、丹七片、理氣舒心片、五靈止痛膠囊、環(huán)心丹、盾葉冠心寧片、心力丸、血栓心脈寧膠囊、冠心康顆粒、通竅益心丸332婦科九氣拈痛丸、女金丸、乳塊消片（膠囊）、乳核散結(jié)片、乳疾靈顆粒、乳康丸（膠囊）、乳癖散結(jié)膠囊、定坤丹、獨(dú)圣活血片、益母丸、調(diào)經(jīng)丸、調(diào)經(jīng)活血片（膠囊）、得生丸（片）、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊、痛經(jīng)寶顆粒、調(diào)經(jīng)化瘀丸、活血調(diào)經(jīng)丸、醋制香附丸、益母沖劑、痛經(jīng)靈顆粒、痛經(jīng)口服液、復(fù)方益母草膏（安坤益母草膏）251脾胃九味肝泰丸、三九胃泰膠囊（顆粒）、元胡止痛口服液（片、膠囊、軟膠囊、顆粒、滴丸）、安胃片、金佛止痛丸、蓽鈴胃痛顆粒、胃康膠囊、十香定痛丸、珍黃胃片、谷海生片、復(fù)方莪術(shù)油軟膠囊、柔肝順氣丸、四季菜顆粒、益胃口服液、胃瘍寧丸、金蒲膠囊202其他壯骨關(guān)節(jié)丸、尿塞片、阿魏化痞膏（外用）、狗皮膏（外用）、夏天無(wú)片、狼瘡?fù)琛㈩i痛顆粒、舒筋通絡(luò)顆粒、腰痹通膠囊、白癜風(fēng)膠囊、前列舒樂(lè)顆粒、消瘀定痛膏（外用）、泌石通膠囊、障翳散、丹紅化瘀口服液、金嗓散結(jié)丸（膠囊）17-

2結(jié)果

21氣滯血瘀證癥狀規(guī)律分析經(jīng)統(tǒng)計(jì)，《中國(guó)藥典》及《中成藥成方制劑》中提及氣滯血瘀證的癥狀共105個(gè)，進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，頻次在4以上的癥狀有24個(gè)，其中痛經(jīng)（20）、胃痛（14）、心悸（13）、胸悶（12）（表2）。進(jìn)一步“癥狀規(guī)律”分析，得出與氣滯血瘀證相關(guān)癥狀及聚類后的癥狀，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示（圖1，2）。

高嘉良等：治療氣滯血瘀證中成藥組方規(guī)律分析表2含氣滯血瘀證頻次4以上的癥狀

Table 2Symptoms appeared≥4 for Qi stagnation and blood stasis syndrome

No癥狀頻次No癥狀頻次1痛經(jīng)2013月經(jīng)不調(diào)52胃痛1414胃脹53心悸1315癥瘕積聚44胸悶1216月經(jīng)先后無(wú)定期45胸痛917嘈雜納差46頭痛818頭暈47氣短719乳房腫大48心痛720脅痛49乳房痛621眩暈410刺痛622胸脅脹滿411乳房脹523月經(jīng)后期412痛有定處524月經(jīng)不調(diào)4

23治療氣滯血瘀證中成藥組方規(guī)律分析進(jìn)行治療氣滯血瘀證常用中藥配伍組合分析，將支持度設(shè)置為8，置信度設(shè)置為06，得到常用藥對(duì)36條，頻次≥10的藥物組合共有19條（表4），其中當(dāng)歸、川芎（19），丹參、紅花（16），醋香附、當(dāng)歸（14），川芎、紅花（14）等。利用軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，直觀展示出藥物不同組合之間的關(guān)系，將支持度、置信度分別設(shè)置為5，06（圖3）和12，06（圖4）。

24治療氣滯血瘀證痛癥的中成藥組方規(guī)律分析以“痛”為關(guān)鍵字，共有68首中成藥治療不同類型的痛癥，運(yùn)用“組方分析”，進(jìn)行組方規(guī)律分析并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示（圖5）。

25治療氣滯血瘀證中成藥新方形成基于納入治療氣滯血瘀證的中藥，在藥物組合基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法，將相關(guān)度設(shè)置為3，懲罰度為2，得到氣滯血瘀證的1個(gè)新方（小茴香高良姜丁香當(dāng)歸川芎益母草），利用“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，可以得到新方的直觀展示圖（圖6）。

3討論

31以癥辨證，癥為關(guān)鍵依據(jù)《中國(guó)藥典》及《中成藥成方制劑》中收錄治療氣滯血瘀證的相關(guān)癥狀，氣滯血瘀證的癥狀群主要集中3類，其中痛經(jīng)、表4治療氣滯血瘀證中成藥頻次≥10的藥物組合

Table 4Herbs combinations≥10 for Qi stagnation and blood stasis syndrome

No中藥組合頻次No中藥組合頻次1當(dāng)歸，川芎1911醋香附，紅花112丹參，紅花1612丹參，赤芍113醋香附，當(dāng)歸1413醋香附，當(dāng)歸，川芎114川芎，紅花1414當(dāng)歸，延胡索105赤芍，紅花1415川芎，延胡索106醋香附，延胡索1316醋香附，丹參107醋香附，川芎1217川芎，丹參，紅花108川芎，丹參1218川芎，赤芍，紅花109川芎，赤芍1219丹參，赤芍，紅花1010當(dāng)歸，紅花11

心悸、胸悶、胃痛、頭痛等是常見癥狀，而胸痛、胸悶、眩暈、心悸、氣短5個(gè)癥狀之間關(guān)聯(lián)較大。而這也與本課題組正在開展的氣滯血瘀證臨床調(diào)查初步研究結(jié)果相關(guān)。癥狀是證候的基本內(nèi)容，又是其外在表

現(xiàn)形式。分析癥狀之間存在的序列組合規(guī)律，是提煉證候，實(shí)現(xiàn)辨證論治的實(shí)踐基礎(chǔ)。目前，臨床上針對(duì)氣滯血瘀證的診斷規(guī)范研究甚少。一項(xiàng)研究運(yùn)用德爾菲法及臨床調(diào)查法對(duì)氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行了初步探索，但研究存在收集例數(shù)少、缺乏臨床驗(yàn)證等不足，仍需要進(jìn)一步完善[1]。對(duì)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)、中醫(yī)診斷學(xué)、中藥新藥臨床指導(dǎo)原則等737篇現(xiàn)代文獻(xiàn)關(guān)于氣滯血瘀證癥狀體征的特點(diǎn)分析研究[2]，結(jié)果提示脹痛或刺痛、痛處固定、有腫塊或包塊或腫塊堅(jiān)硬、疼痛拒按、胸悶不舒等是常見癥狀。

盡管上述研究之間存在一定差異，但不難發(fā)現(xiàn)，痛癥是氣滯血瘀證的常見癥狀之一，或?yàn)轭^痛，或?yàn)槲竿?，或?yàn)橥唇?jīng)等，常存在部位不同的區(qū)別。在《雜病源流犀燭·跌撲閃挫源流》有記：氣滯血瘀，則做腫作痛，諸變百出。氣滯血瘀引起氣血運(yùn)行失調(diào)，血脈不通，經(jīng)脈失養(yǎng)，則不通則痛。而諸變百出，常與所引起的病因有關(guān)，或?yàn)橥鈧?，或?yàn)榍橹緝?nèi)傷，或?yàn)閽短?、挾濕等因素，故臨床上也可見或?yàn)樾募?，或?yàn)樾貝?，或?yàn)檠灥劝Y狀。依癥測(cè)證，氣滯血瘀證以疼痛為主要癥狀，并可因?yàn)椴煌闹虏∫蛩兀憩F(xiàn)出不同的癥狀。

32以藥測(cè)法，藥為基礎(chǔ)此次研究結(jié)果提示，治療氣滯血瘀證的中成藥中，以川芎、丹參、當(dāng)歸等活血化瘀藥為主，并配以香附、木香等理氣藥。在藥物組合中，以當(dāng)歸川芎、丹參紅花等活血化瘀藥為主，同時(shí)也可見香附延胡索、當(dāng)歸延胡索等理氣、活血止痛的藥物組合。這都體現(xiàn)了行氣活血的治法。而這一治法具備理論基礎(chǔ)。誠(chéng)如王清任所提：“治病之要訣，在明白氣血，無(wú)論外感、內(nèi)傷要知初病傷人何物不能傷臟腑，不能傷筋骨，不能傷皮肉所，傷者無(wú)非氣血?！痹凇夺t(yī)林改錯(cuò)》也論及到：“周身之氣通而不滯，血活而不瘀。氣通血活，何患疾病不除”，即是指明在治療氣滯血瘀證選方用藥重視氣血流通。明代杜文燮所著《藥鑒·病機(jī)賦》里明確提到：“婦人氣滯血瘀，宜開血而行氣。”可見行氣活血法是氣滯血瘀證的常用治法。

對(duì)其進(jìn)行組方規(guī)律分析，其中紅花、川芎、赤芍、丹參、當(dāng)歸、香附、延胡索是核心藥物組合。而這與冠心?、蛱?hào)方藥[3]（紅花、川芎、赤芍、丹參、降香）有相同之處。有論文提及[4]，在日本常因降香價(jià)格昂貴、購(gòu)買困難，臨床常用木香、香附等作為代用品，但不影響其療效。冠心Ⅱ號(hào)方以冠心病氣滯血瘀證為辨證特點(diǎn)，以行氣活血為基本治法，選用川芎活血行氣，丹參活血祛瘀，紅花活血通經(jīng)，赤芍活血散瘀，降香理氣化瘀，而這5味藥物均有不同程度的止痛作用，在治療冠心病具有緩解心絞痛，改善血液流變學(xué)等良好的臨床效果[56]。而不同之處在于，核心組合中配以延胡索可增強(qiáng)其止痛功效。氣滯血瘀證的發(fā)生是氣血運(yùn)行障礙而引起癥狀群，痛癥是常見表現(xiàn)之一。明·陳嘉謨所著《本草蒙荃》有記載：“調(diào)月水氣滯血凝……跌撲下血，心腹卒痛，小腹脹痛，并治之而即效也?！崩顣r(shí)珍也提到：“玄胡索，能行血中氣滯，氣中血滯，專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言?！?/p>

行氣活血法是氣滯血瘀證的重要治法之一。但事實(shí)上，由于氣滯血瘀形成與種種原因有關(guān)，正像上文提及“無(wú)論外感、內(nèi)傷要知初病傷人何物不能傷臟腑，不能傷筋骨，不能傷皮肉所，傷者無(wú)非氣血”，在治療上單一的行氣活血未必可取得臨床功效[8]。辨證求因，審因論治，《醫(yī)宗必讀》就提到：“有因氣病而及血者，先治其氣；因血病而及氣者，先治其血?！币虼?，在臨床上治療氣滯血瘀證，以行氣活血為基本治法，重視止痛中藥的應(yīng)用，同時(shí)也注重針對(duì)不同病因予以辨證施治。

33以方創(chuàng)新，方為核心基于輔助平臺(tái)，主要形成新方1個(gè)，即為小茴香高良姜丁香當(dāng)歸川芎益母草。方中當(dāng)歸、川芎、益母草均有活血化瘀之功，而小茴香、高良姜、丁香具有溫中散寒之效。以新方可解病機(jī)，在氣滯血瘀證的形成環(huán)節(jié)中，或是血脈感受寒邪，或是胃脘受寒亦可致氣滯血瘀。正如《內(nèi)經(jīng)·舉痛論》：“經(jīng)脈流行不止、環(huán)周不休，寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛?！薄毒霸廊珪芬灿刑岬剑骸拔迮K六腑之辯，而總唯血?dú)鉃橹?，然血無(wú)氣不行，血非氣不化。寒邪客于經(jīng)絡(luò)，以邪氣亂營(yíng)氣，血泣而利也?！币虼?，在組方選擇中，不僅以行氣活血的中藥為主，同時(shí)配以溫中散寒的中藥具有一定的臨床指導(dǎo)意義。新方可為臨床治療氣滯血瘀證提供一定的思路，但仍需要開展更多的相關(guān)研究進(jìn)一步推敲與驗(yàn)證。

上述研究是基于《中國(guó)藥典》及《中藥成方制劑》收錄治療氣滯血瘀證中成藥的組方規(guī)律及相關(guān)癥狀進(jìn)行分析闡述。規(guī)范氣滯血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可為臨床及基礎(chǔ)研究提供重要依據(jù)。在接下來(lái)的研究中，應(yīng)通過(guò)較大規(guī)模的臨床證候調(diào)查，并結(jié)合文獻(xiàn)研究及專家咨詢等方法，進(jìn)一步完善氣滯血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而為相關(guān)研究提供基礎(chǔ)。

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[收稿日期]20161017