羅 純，張建軍，胡 玲，王坤杰，劉 濤，韓月娟

（1. 淶水縣婦幼保健院，河北 淶水 074100；2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000；3. 高陽縣醫(yī)院，河北 高陽075000）

銀杏葉注射液治療晚期肺癌患者血液高凝狀態(tài)的療效觀察

羅 純1，張建軍2，胡 玲2，王坤杰2，劉 濤3，韓月娟3

（1. 淶水縣婦幼保健院，河北 淶水 074100；2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000；3. 高陽縣醫(yī)院，河北 高陽075000）

目的 觀察銀杏葉注射液對于肺癌患者血液高凝狀態(tài)的療效及其安全性。方法 選取2010 年10月至2014 年10月河北大學(xué)附屬醫(yī)院收治109例晚期肺癌患者作為研究對象，隨機分成治療組（50例）和對照組（59例）。對照組僅行全身化療，治療組予以全身化療聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉注射液，7 d 為1個療程，治療2個療程后對比2組療效及Fib（血漿纖維蛋白原）、D-D（D-二聚體）水平。結(jié)果 治療組的改善率為81.36%（48/59） ，對照組的為26%（13/50）；治療組無效率為8.47%（5/59） ，對照組的為32%（16/50）；治療組穩(wěn)定率為10.17%（6/59） ，對照組的為42%（21/50）（均P＜0.05）。治療組治療前和對照組治療前Fib、D-D水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而治療后的Fib、D-D均顯著低于對照組治療后的Fib 、D-D，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組與對照組Fib和D-D水平治療前后差值比較（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。治療組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 銀杏葉注射液能改善肺癌患者血液高凝狀態(tài)，療效及安全性均較好。

銀杏葉注射液；肺癌；血液高凝狀態(tài)

惡性腫瘤患者血液存在明顯高凝狀態(tài)，有轉(zhuǎn)移者高凝狀態(tài)更為嚴(yán)重。表現(xiàn)為全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原有明顯增高[1]。這種高凝狀態(tài)既可造成動、靜脈血栓，也是腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的危險因素[2]。那么晚期肺癌也不能例外，亦存在血液高凝狀態(tài)。此外有報道稱銀杏葉注射液作為提取自植物的藥物，可改善患者血液高凝癥狀[3]。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2010年10月至2014年10月河北大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科收治的晚期肺癌患者109例（均存在不同程度的轉(zhuǎn)移）的臨床資料納入本次研究。所有患者均通過細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢測證實是肺癌，且影像學(xué)證實存在不同程度轉(zhuǎn)移。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）治療前3 個月未使用其他活血藥、抗凝類藥物；（2）Karnofsky評分分值＞60 分；（3）預(yù)計生存時間在3個月以上；（4）實施化療之前患者肝腎功能和心電圖均正常；（5）患者在治療前經(jīng)生化檢驗顯示為高凝狀態(tài)（即Fib、D-D及PLT 水平均上升）。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）生存時間＜3個月；（2）年齡＜18歲；（3）拒絕接受治療；（4）無法完成隨訪。以數(shù)字法隨機分成治療組（59例） 和對照組（50例）。治療組男32例，女27例，年齡45～76歲，平均（55.81±15.73）歲；對照組男27例，女23例，年齡43～73歲，平均（57.12±13.24）歲。2組在性別和年齡等方面對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組均予以相同的常規(guī)癌癥化療基礎(chǔ)治療，劑量依照患者體表面積進(jìn)行計算，以21～28 d 為1個療程，持續(xù)應(yīng)用2個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上另予以銀杏葉注射液（商品名：舒血寧注射液5毫升/支，含銀杏葉提取物為17.5 mg，神威藥業(yè)有限公司，注冊標(biāo)準(zhǔn)為Z13020795），20毫升/次，1 次/天，以7 d為1個療程，共用藥2個療程。療程結(jié)束后檢測各指標(biāo)水平，治療期間若有出血傾向，則應(yīng)立刻檢測患者凝血指標(biāo)并停止輸注。

1.3 評判標(biāo)準(zhǔn)

采用卡氏功能狀況評分（KPS）標(biāo)準(zhǔn)判定療效，KPS上升≥10分為改善，變化＜10分為穩(wěn)定，下降≥10分為無效。

指標(biāo)檢測：Fib以Stago公司的STA 型全自動凝血分析儀檢測，相關(guān)試劑盒亦由Stago 公司生產(chǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行試劑盒的說明書操作步驟。血漿D-D 水平亦由全自動凝血分析儀檢測，使用免疫比濁法，相關(guān)試劑選用紹興美迪康公司的配套DD測定試劑盒。Fib 以Stago 公司的STA 型全自動凝血分析儀檢測，相關(guān)試劑盒亦由Stago 公司生產(chǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行試劑盒的說明書操作步驟。血漿D-D 水平亦由全自動凝血分析儀檢測，使用免疫比濁法，相關(guān)試劑選用紹興美迪康公司的配套DD測定試劑盒。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料組間比較選用χ2檢驗進(jìn)行比較，等級資料采用秩和檢驗，計量數(shù)據(jù)以表示，不同2組均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組和對照組療效對比

治療組的改善率為81.36% (48/59) ，對照組26.00%(13/50)；治療組的穩(wěn)定率為10.17% (6/59) ，對照組42.00%(21/50) ；治療組的無效率為8.47% (5/59)，對照組32.00% (16/50)。經(jīng)秩和檢驗提示，U=3.102，P＜0.05，提示治療組療效優(yōu)于對照組（表1）。

表1 治療組和對照組療效對比

2.2 治療組和對照組Fib、D-D 水平組間治療前后對比

治療組和對照組治療前，患者Fib、D-D水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而對于治療后治療組的Fib、D-D 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組Fib治療前后的差值和治療組Fib治療前后的差值比較，采用2組獨立的t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組D-D水平治療前后的差值和治療組D-D水平治療前后的差值比較，采用2組獨立的t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組和對照組Fib、D-D水平對比(s)

Fib為血漿纖維蛋白質(zhì)，D-D為D-二聚體。

?

2.3 不良反應(yīng)

未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

3 討論

腫瘤患者通常存在血液高凝狀態(tài)，可表現(xiàn)為血液黏稠度高、Fib及D-D上升，且在此狀態(tài)下較易產(chǎn)生靜脈血栓，嚴(yán)重時亦可產(chǎn)生彌散性血管內(nèi)凝血，影響到腫瘤生長浸潤與轉(zhuǎn)移[7]。因此，若在臨床治療時發(fā)現(xiàn)有血液高凝癥狀，則應(yīng)予以及時和有效的治療措施。中醫(yī)認(rèn)為銀杏葉具有甘、苦、澀、平等特點，入藥可主治血瘀證，可發(fā)揮活血化瘀及止痛斂肺之功效[8]。現(xiàn)如今已經(jīng)從銀杏葉中可分離140 多種化合物，藥用價值明顯。如今常應(yīng)用于臨床中的銀杏注射液，其有效成分為黃酮醇苷及銀杏萜內(nèi)酯。Fib 是血液內(nèi)含量最高的一類凝血蛋白，與凝血障礙的形成有緊密聯(lián)系，同時和惡性腫瘤生長及轉(zhuǎn)移有較大聯(lián)系[7]。研究認(rèn)為腫瘤患者Fib及有關(guān)降解產(chǎn)物在血漿內(nèi)的含量水平明顯增高，增強了PLT 對于腫瘤細(xì)胞的黏附作用，更利于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[9]。D-D 是一類交聯(lián)蛋白特異性產(chǎn)物，是一種繼發(fā)性纖溶特異性指標(biāo)，D-D水平上升表明宿主中繼發(fā)性纖溶變強，可認(rèn)為是高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物[10]。通過觀察治療組與對照組治療前后KPS變化，顯示出治療組的改善率明顯高于對照組，加用銀杏葉注射液后，肺癌患者生活質(zhì)量提高。分析治療組治療前和對照組治療前Fib、D-D水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而治療后的Fib（3.58±0.27）g/L，D-D（243.54±21.23）μg/L，均顯著低于對照組治療后的Fib（4.95±0.38）g /L，D-D（487.63±50.78）μg/L （均P＜0.05），顯示出治療組治療后與對照組治療后有差異。后經(jīng)治療組與對照組Fib和D-D水平治療前后差值比較，P＜0.05，提示銀杏葉注射液降低肺癌化療患者Fib和D-D水平，從而證明銀杏葉注射液能改善患者血液高凝狀態(tài)。

研究顯示常規(guī)癌癥化療基礎(chǔ)上使用銀杏葉注射液，且可明顯改善晚期肺癌患者Fib、D-D 水平。討論其可能原因為：銀杏葉注射液中含有的黃酮醇苷可以清除體內(nèi)自由基，抑制血管膜紊亂，從而使血液循環(huán)得到改善，并有效地調(diào)節(jié)血管張力和末梢微循環(huán)；而銀杏萜內(nèi)酯能夠降低血液的黏度以及Fib、D-D 水平，緩解血液高凝狀態(tài)，避免形成毛細(xì)血管微血栓[11]。

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（責(zé)任編輯：高艷華）

Clinical observation of Ginkgo biloba injection in treating hypercoagulable states of patients with advanced lung cancer

LUO Chun1, ZHANG Jianjun2, HU Ling2, WANG Kunjie2, LIU Tao3, HAN Yuejuan3
(1. Maternal and Child Health Care Center of LaiShui, Laishui 074100, China; 2. Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China; 3. Hospital of Gaoyang County, Gaoyang 075000, China)

Objective To observe the efficacy and safety of Ginkgo biloba injection in treating blood hypercoagulable state of patients with advanced lung cancer. Methods 109 cases with advanced lung cancer in the Affiliated Hospital of Hebei University were divided into experimental group (50 cases) and control group (59 cases) between 2010.10 to 2014.10. The patients of the control group were treated only with systemic chemotherapy, those of the experimental group were also treated with chemotherapy combined with Ginkgo biloba injection. Fib, D-D levels and curative effects were compared after 2 courses of treatment, which one period of treatment was 7 days. Results The improvement rate of experimental group was 81.36% (48/59), and 26% (13/50) in the control group. Inefficiency in the experimental group and control group was 8.47% (5/59)and 32% (16/50), and the stability factor was 10.17% (6/59) and 42% (21/50) ( both P＜0.05). Comparing two groups, the Fib and D-D levels did not have any significant difference before treatment (P＞0.05). However, the two levels of the experimental group were lower than those of the control group after treatment, and the difference was significant (P＜0.05). The difference about the Fib and D-D levels before and after treatment between the experimental group and the control group was significant (P＜0.05), showing that the curative effect of the experimental group was better than that of the control group.Experimental group did not appear obvious adverse reactions. Conclusion Ginkgo biloba injection can improve blood hypercoagulable state of patients with lung cancer, which is effective and safety.

ginkgo biloba injection; lung cancer; blood hypercoagulable state

R73

A

1674-490X(2014)06-0053-04

2014-10-25

羅純（1976—），女，河北淶水人，主管護師，主要從事臨床護理研究。E-mail: 27188034@qq.com

張建軍（1976—），男，河北保定人，主治醫(yī)師，碩士，主要從事外科學(xué)、急診醫(yī)學(xué)研究。E-mail: 57461548@qq.com