庭穎劍

【關(guān)鍵詞】注射用賴氨匹林；過敏反應(yīng)；神經(jīng)系統(tǒng)

【中圖分類號】R4；R392 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0802-02

前言

藥物變態(tài)反應(yīng)，也稱之為過敏反應(yīng)，在臨床用藥過程中時(shí)有發(fā)生。藥物過敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。及時(shí)認(rèn)識藥物過敏反應(yīng)的表現(xiàn)，是減少誤診，爭取時(shí)間，挽救患者生命的重要環(huán)節(jié)。

1 病例摘要

女，46歲。月經(jīng)期第二天，感下腹疼痛，予0.9%生理鹽水100mL加注射用賴氨匹林（商品名阿沙吉爾，揚(yáng)州一洋制藥有限公司，批號090312）0.9g靜脈滴注后，腹痛無緩解，并感周身乏力、口唇四肢針刺感、麻木疼痛，又用0.9%生理鹽水200mL加注射用賴氨匹林1.8 g繼續(xù)靜脈滴注，10分鐘后，陰道流出大量暗紅色血凝塊，腹痛四肢針刺感、麻木疼痛加劇，惡心，胸悶氣促，急診收入院。有“子宮腺肌癥、子宮肌瘤”病史5年。近一年來，有痛經(jīng)史，經(jīng)期均予靜脈滴注阿沙吉爾0.9g止痛，未見不良反應(yīng)發(fā)生。PE：T 36.8ΟC，P 96次/min，R18次/min，Bp 90/60mmHg，神清，急性痛苦病容，呻吟不止，被動(dòng)體位。面色蒼白，四肢厥冷。心肺（—），腹平軟拒按，全腹壓痛，下腹部為甚，無反跳痛肌緊張，四肢僵直，觸及肢體皮膚感劇烈疼痛難忍，因疼痛活動(dòng)受限。婦科情況，外陰無異常，陰道呈暗紅色血液及凝血塊，宮頸抬舉痛，宮頸腫大，IIO糜爛，子宮如孕3+月大小，明顯觸痛。雙附件捫不清。腹部B超：⑴子宮內(nèi)實(shí)質(zhì)性占位病變，性質(zhì)待定，考慮子宮肌瘤⑵腹腔少許積液⑶下腹腔探查，以右側(cè)為主腹膜下及腸間可見少許不規(guī)則液性暗區(qū)10mm，右側(cè)下腹可見條狀低回聲區(qū)大小21×7mm，周圍腸管輕度擴(kuò)張。下腹部超聲改變考慮炎性改變（闌尾炎待排）。血常規(guī)：Hb 109g/L， RBC 3.79×1012/L，WBC 19.2×109∕L， N 0.91， L 0.08， M 0.01。血清K+ 3.2 mmol/L（正常值4.1～5.6mmol/L）， Na+ 145.5 mmol/L（正常值136～146mmol/L）， Clˉ 100.3 mmol/L（正常值100～105mmol/L） ，Tca2.185mmol/L（正常值2.1～2.55mmol/L），ica 1.06 mmol/L（正常值1.10～1.34mmol/L），隨機(jī)血糖15.93 mmol/L，血清淀粉酶102 u（正常值， Somogyi法，40～18 u/dl）。入院診斷，⑴子宮腺肌癥⑵子宮肌瘤⑶宮腔積血并感染⑷低鉀血癥。立即吸氧，地塞米松10mg加10%葡萄糖注射液l0mL靜注，10%葡萄糖酸鈣20ml靜注，然后給予頭孢哌酮、甲硝唑抗感染，強(qiáng)痛定止痛等處理，一天后，腹痛四肢麻木，及肢體皮膚觸痛感消失，入院后兩天，復(fù)查血糖、血常規(guī)、電解質(zhì)等無異常。住院4天好轉(zhuǎn)出院。最后診斷：⑴子宮腺肌癥⑵注射用賴氨匹林過敏 ⑶急性盆腔感染 ⑷宮腔積血。⑸子宮肌瘤。

2 討論

藥物過敏反應(yīng)是致敏病人對某種藥物的特殊反應(yīng)，是作為外來抗原物質(zhì)的藥物（或其與機(jī)體體內(nèi)的蛋白結(jié)合的復(fù)合物）與體內(nèi)抗體間所發(fā)生的一種非正常的免疫反應(yīng)。藥物誘發(fā)機(jī)體發(fā)生過敏反應(yīng)，一般均發(fā)生于多次同種藥物接觸之后，而少發(fā)生于首次接觸者。藥物過敏反應(yīng)為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)：包括過敏性休克，支氣管哮喘，過敏性鼻炎，胃腸道及皮膚過敏反應(yīng)， 易引起Ⅰ型藥物變態(tài)反應(yīng)的藥物有：青霉素，磺胺類，氨基比林，血清制劑，安乃近和呋喃唑酮等。藥物作用變應(yīng)原或藥物與機(jī)體內(nèi)大分子結(jié)合的復(fù)合物作為變應(yīng)原，在體內(nèi)激活CD4+Th2細(xì)胞，CD4+Th2細(xì)胞及其分泌的IL-4等細(xì)胞因子可誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞增殖分化為產(chǎn)生特異性IgE抗體的漿細(xì)胞，從而產(chǎn)生變應(yīng)原特異性IgE，IgE的Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，與上述細(xì)胞表面的IgE特異性結(jié)合，形成變應(yīng)原-IgE復(fù)合物，后者能激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，使之脫顆粒，釋放多種生物活性介質(zhì)，如組胺，白三烯，激肽，前列腺素D2，血小板活化因子，嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子，IL-4，IL-3等，這些活性介質(zhì)引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管壁通透性增高，平滑肌收縮和腺體分泌增多等，從而產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀。本例病人入院時(shí)查血提示低鉀血癥，所以不能確定為注射用賴氨匹林過敏反應(yīng)。其實(shí)，低鉀血癥主要表現(xiàn)為乏力或軟癱，而無腹痛及肢體疼痛感覺異常、血常規(guī)異常等表現(xiàn)，這有助于鑒別。入院時(shí)血糖升高可能是應(yīng)激反應(yīng)之故。

本例發(fā)生注射用賴氨匹林過敏反應(yīng)，出現(xiàn)在多次使用該藥后，符合藥物過敏反應(yīng)之一般規(guī)律。本例以四肢僵直，口唇四肢針刺感、麻木疼痛，觸及肢體皮膚感劇烈疼痛，因疼痛活動(dòng)受限，腹痛為主要表現(xiàn)，B超見腹腔、腹膜下及腸間少許積液為特點(diǎn)。注射用賴氨匹林（阿沙吉爾）引起四肢僵直，周身乏力，口唇四肢針刺感、麻木疼痛，觸及肢體皮膚感劇烈疼痛，因疼痛活動(dòng)受限等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)表現(xiàn)的過敏反應(yīng)國內(nèi)尚未見文獻(xiàn)報(bào)告[1～3]。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制考慮為神經(jīng)肌肉接頭阻滯，影響了神經(jīng)肌肉接頭的興奮性所致[4～5]。腹腔、腹膜下及腸間少許積液是過敏反應(yīng)導(dǎo)致活性介質(zhì)引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管壁通透性增高，平滑肌收縮和腺體分泌增多之結(jié)果。

值得強(qiáng)調(diào)的是，過敏反應(yīng)和藥物的劑量無線性關(guān)系。本例盡管藥物用量較以往明顯增大，但不是誘發(fā)過敏反應(yīng)的因素。注射用賴氨匹林（阿沙吉爾）是阿司匹林與賴氨酸的復(fù)鹽，通過抑制還氧酶，減少前列腺素的合成，達(dá)到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，賴氨匹林雖為較安全的藥，過敏性體質(zhì)患者使用后過敏反應(yīng)迅猛，幾分鐘后隨即出現(xiàn)大片皮疹，嚴(yán)重血管神經(jīng)性水腫，甚至過敏性休克[6]。臨床應(yīng)用亦應(yīng)引起重視。

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