王鵬　趙崢　楊世昌

[摘要] 目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合米氮平治療首發(fā)抑郁癥的療效及安全性。 方法 將63例首發(fā)抑郁癥的患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組33例，對照組30例。兩組均應(yīng)用米氮平片30 mg/d治療，治療組在應(yīng)用米氮平治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，刺激左額葉前部背外側(cè)，每周5次，共治療20次；對照組應(yīng)用偽刺激線圈，刺激部位、次數(shù)、頻率同治療組，有振動(dòng)聲音，但不產(chǎn)生磁場效應(yīng)。分別于治療前及治療后第1、2、4周末應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、副反應(yīng)量表（TESS）評價(jià)臨床療效和副反應(yīng)。 結(jié)果 兩組均完成治療，治療后第2周末兩組患者的HAMD評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；治療組在治療第1周末即顯示出明顯療效，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組總有效率（97%）與對照組總有效率（90%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)明顯的副反應(yīng)。 結(jié)論 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合米氮平治療首發(fā)抑郁癥起效快，能增強(qiáng)抗抑郁效果，耐受性好。

[關(guān)鍵詞] 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；米氮平；首發(fā)抑郁癥；漢密爾頓抑郁量表；副反應(yīng)量表

[中圖分類號(hào)] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（a）-0042-03

抑郁癥是一種致殘性的精神疾病，發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢，給患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。目前針對抑郁癥的治療措施主要是應(yīng)用抗抑郁藥物，在部分患者中存在不良反應(yīng)多、起效慢或難治等問題，嚴(yán)重影響疾病的預(yù)后及治療依從性[1]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在臨床精神病、神經(jīng)疾病及康復(fù)領(lǐng)域有肯定的治療作用[2]，它可以通過不同的頻率達(dá)到治療的目的，磁信號(hào)能夠無衰減地透過顱骨刺激大腦神經(jīng)，在臨床工作中常常用來治療抑郁癥。為論證重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁劑治療抑郁癥的療效及安全性，本研究對抑郁癥首發(fā)患者進(jìn)行重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合米氮平治療，觀察重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對抑郁癥患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年11月～2013年3月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門診和住院的符合CCMD-3抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥患者共63例，所有患者均為首發(fā)患者，年齡26～55歲，漢密爾頓抑郁量表（Hamihon depression scale，HAMD）24項(xiàng)總分≥20分[3]，未服用抗抑郁藥物治療。將所有受試者隨機(jī)分為兩組，其中治療組33例，平均年齡（43.2±2.1）歲；平均病程（3.7±2.6）個(gè)月。對照組30例，平均年齡（39.8±3.4）歲；平均病程（4.1±1.3）個(gè)月。兩組受試者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除其他精神疾病，并排除神經(jīng)系統(tǒng)腦器質(zhì)性疾病、腦外傷或腦血管病患者；嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全及不穩(wěn)定的糖尿病、高血壓等重大軀體疾病史或藥物依賴史者。所有受試者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予米氮平片30 mg/d治療，治療組在米氮平治療基礎(chǔ)上加用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，將線圈的中心放在患者左額葉前部背外側(cè)，刺激頻率為10 Hz，每次治療時(shí)間為20 min，1次/d，連續(xù)5 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔2 d，共治療4個(gè)療程。對照組應(yīng)用偽刺激線圈，刺激部位、次數(shù)、頻率同治療組；有振動(dòng)聲音，但不產(chǎn)生磁場效應(yīng)，無治療作用。分別于治療前及治療后第1、2、4周末應(yīng)用HAMD 24項(xiàng)、副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評價(jià)臨床療效和副反應(yīng)。測定者由2名主治醫(yī)師擔(dān)任，以HAMD減分率評定其臨床療效：減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無效?？傆行?（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。應(yīng)用TESS評定安全性，將治療后各條目的最大評分≥2分者視為不良反應(yīng)。所有受試者在治療前及治療第2、4周末分別檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD評分的比較

治療組在治療第1周末即顯示出明顯的效果，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組在治療2、4周末的HAMD評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）（表1）。

2.2 兩組療效的比較

治療組痊愈15例，顯著進(jìn)步9例，進(jìn)步8例，無效1例，總有效率為97%。對照組痊愈10例，顯著進(jìn)步6例，進(jìn)步11例，無效3例，總有效率為90%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組顯效時(shí)間的比較

治療組顯效時(shí)間為7～13 d，平均（9.8±3.7） d；對照組顯效時(shí)間為10～20 d，平均（14.9±5.3） d。兩組顯效時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，治療組有1例出現(xiàn)頭皮定位處不適感，未經(jīng)治療自行緩解。對照組有1例出現(xiàn)口干、1例出現(xiàn)便秘的不良反應(yīng)，給予對癥處理后緩解。兩組均未出現(xiàn)頭痛、抽搐以及其他不良反應(yīng)。

3 討論

在我國，抑郁癥所致的疾病負(fù)擔(dān)已經(jīng)成為全國所有疾病負(fù)擔(dān)的第二位，居精神疾病的首位。抑郁癥是危害人類身心健康的主要危險(xiǎn)因素，常常嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，尋求快速有效的改善抑郁癥狀的方法是抑郁癥患者和臨床醫(yī)生的共同目標(biāo)。臨床上用于治療抑郁癥的抗抑郁藥物雖然有效，但起效時(shí)間長，伴有胃腸道反應(yīng)等明顯的副作用[4]，因此，臨床工作中需要新的治療方法和治療技術(shù)以解決單純藥物治療的弊端。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是在經(jīng)顱磁刺激基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新的神經(jīng)電生理技術(shù)[5]，是一種無創(chuàng)、安全的非藥物治療方法，正越來越多地被應(yīng)用于抑郁癥等多種疾病的治療[6-7]。它利用變化的聚焦磁場定點(diǎn)作用與情緒活動(dòng)相關(guān)的腦功能區(qū)，通過產(chǎn)生微弱的感應(yīng)電流調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞興奮性和腦組織代謝，從而影響患者的精神活動(dòng)[8]。

本研究顯示，在治療后第1周末，治療組HAMD評分明顯低于對照組，表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合米氮平治療抑郁癥起效時(shí)間更快，這與國內(nèi)外研究[9-10]一致。在治療后第2周末，兩組HAMD評分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），兩組間HAMD評分在治療后第1、2、4周末比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁劑治療首發(fā)抑郁癥較單用抗抑郁劑效果更明顯。在治療觀察期間，僅有1例出現(xiàn)頭皮定位處不適感，未出現(xiàn)頭痛、抽搐等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并自行緩解。治療組與對照組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種安全有效的無明顯副作用的治療方法[11]，可在臨床上用于治療抑郁癥。

本研究證明，首發(fā)抑郁癥患者在服用抗抑郁藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療能顯著縮短起效時(shí)間、增強(qiáng)抗抑郁效果，而且耐受性良好，為抑郁癥患者提供了更多的選擇。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李凝，王學(xué)義，宋美.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥首次發(fā)病患者的起效時(shí)間及對執(zhí)行功能的影響[J].中華精神科雜志，2012，45（3）：137-140.

[2] 嚴(yán)婷婷，何明利，顧正天.高頻及低頻重復(fù)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對腦卒中后抑郁的療效對比研究[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，4（2）：81.

[3] 張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2001，10（特刊）：134-137.

[4] 盧愛蓮，嚴(yán)芳，趙麗瓊，等.經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合心理干預(yù)治療抑郁癥患者的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（8）：616-618.

[5] 張小喬，李鸝，霍江濤，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對慢性應(yīng)激抑郁大鼠抑郁行為及海馬神經(jīng)元再生的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2011，33（5）：336-339.

[6] Berman RM，Narasimhan M，Sanacora G，et al.A randomized clinical trim of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of major depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（4）：332-337.

[7] George MS，Nahas Z，Molloy M，et al.A controlled trial of daily left prefrontal cortex TMS for treating depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（10）：962-970.

[8] 劉艷菊，尤紅，靳會(huì)欣，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2011，33（19）：2912-2913.

[9] 張傳波，葛茂宏，張玉芹，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療首發(fā)抑郁癥快速起效作用的臨床研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2013， 26（1）：50-51.

[10] George MS，Belmaker RH.經(jīng)顱磁刺激在精神科的臨床應(yīng)用[M].王學(xué)義，陸林，譯.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：153.

[11] 張鴻，李玉芝，龐文峰，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的臨床研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2005，27（12）： 760-761.

（收稿日期：2014-01-27 本文編輯：郭靜娟）

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是在經(jīng)顱磁刺激基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新的神經(jīng)電生理技術(shù)[5]，是一種無創(chuàng)、安全的非藥物治療方法，正越來越多地被應(yīng)用于抑郁癥等多種疾病的治療[6-7]。它利用變化的聚焦磁場定點(diǎn)作用與情緒活動(dòng)相關(guān)的腦功能區(qū)，通過產(chǎn)生微弱的感應(yīng)電流調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞興奮性和腦組織代謝，從而影響患者的精神活動(dòng)[8]。

本研究顯示，在治療后第1周末，治療組HAMD評分明顯低于對照組，表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合米氮平治療抑郁癥起效時(shí)間更快，這與國內(nèi)外研究[9-10]一致。在治療后第2周末，兩組HAMD評分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），兩組間HAMD評分在治療后第1、2、4周末比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁劑治療首發(fā)抑郁癥較單用抗抑郁劑效果更明顯。在治療觀察期間，僅有1例出現(xiàn)頭皮定位處不適感，未出現(xiàn)頭痛、抽搐等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并自行緩解。治療組與對照組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種安全有效的無明顯副作用的治療方法[11]，可在臨床上用于治療抑郁癥。

本研究證明，首發(fā)抑郁癥患者在服用抗抑郁藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療能顯著縮短起效時(shí)間、增強(qiáng)抗抑郁效果，而且耐受性良好，為抑郁癥患者提供了更多的選擇。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李凝，王學(xué)義，宋美.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥首次發(fā)病患者的起效時(shí)間及對執(zhí)行功能的影響[J].中華精神科雜志，2012，45（3）：137-140.

[2] 嚴(yán)婷婷，何明利，顧正天.高頻及低頻重復(fù)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對腦卒中后抑郁的療效對比研究[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，4（2）：81.

[3] 張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2001，10（特刊）：134-137.

[4] 盧愛蓮，嚴(yán)芳，趙麗瓊，等.經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合心理干預(yù)治療抑郁癥患者的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（8）：616-618.

[5] 張小喬，李鸝，霍江濤，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對慢性應(yīng)激抑郁大鼠抑郁行為及海馬神經(jīng)元再生的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2011，33（5）：336-339.

[6] Berman RM，Narasimhan M，Sanacora G，et al.A randomized clinical trim of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of major depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（4）：332-337.

[7] George MS，Nahas Z，Molloy M，et al.A controlled trial of daily left prefrontal cortex TMS for treating depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（10）：962-970.

[8] 劉艷菊，尤紅，靳會(huì)欣，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2011，33（19）：2912-2913.

[9] 張傳波，葛茂宏，張玉芹，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療首發(fā)抑郁癥快速起效作用的臨床研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2013， 26（1）：50-51.

[10] George MS，Belmaker RH.經(jīng)顱磁刺激在精神科的臨床應(yīng)用[M].王學(xué)義，陸林，譯.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：153.

[11] 張鴻，李玉芝，龐文峰，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的臨床研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2005，27（12）： 760-761.

（收稿日期：2014-01-27 本文編輯：郭靜娟）

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是在經(jīng)顱磁刺激基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新的神經(jīng)電生理技術(shù)[5]，是一種無創(chuàng)、安全的非藥物治療方法，正越來越多地被應(yīng)用于抑郁癥等多種疾病的治療[6-7]。它利用變化的聚焦磁場定點(diǎn)作用與情緒活動(dòng)相關(guān)的腦功能區(qū)，通過產(chǎn)生微弱的感應(yīng)電流調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞興奮性和腦組織代謝，從而影響患者的精神活動(dòng)[8]。

本研究顯示，在治療后第1周末，治療組HAMD評分明顯低于對照組，表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合米氮平治療抑郁癥起效時(shí)間更快，這與國內(nèi)外研究[9-10]一致。在治療后第2周末，兩組HAMD評分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），兩組間HAMD評分在治療后第1、2、4周末比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁劑治療首發(fā)抑郁癥較單用抗抑郁劑效果更明顯。在治療觀察期間，僅有1例出現(xiàn)頭皮定位處不適感，未出現(xiàn)頭痛、抽搐等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并自行緩解。治療組與對照組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種安全有效的無明顯副作用的治療方法[11]，可在臨床上用于治療抑郁癥。

本研究證明，首發(fā)抑郁癥患者在服用抗抑郁藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療能顯著縮短起效時(shí)間、增強(qiáng)抗抑郁效果，而且耐受性良好，為抑郁癥患者提供了更多的選擇。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李凝，王學(xué)義，宋美.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥首次發(fā)病患者的起效時(shí)間及對執(zhí)行功能的影響[J].中華精神科雜志，2012，45（3）：137-140.

[2] 嚴(yán)婷婷，何明利，顧正天.高頻及低頻重復(fù)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對腦卒中后抑郁的療效對比研究[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，4（2）：81.

[3] 張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2001，10（特刊）：134-137.

[4] 盧愛蓮，嚴(yán)芳，趙麗瓊，等.經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合心理干預(yù)治療抑郁癥患者的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（8）：616-618.

[5] 張小喬，李鸝，霍江濤，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對慢性應(yīng)激抑郁大鼠抑郁行為及海馬神經(jīng)元再生的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2011，33（5）：336-339.

[6] Berman RM，Narasimhan M，Sanacora G，et al.A randomized clinical trim of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of major depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（4）：332-337.

[7] George MS，Nahas Z，Molloy M，et al.A controlled trial of daily left prefrontal cortex TMS for treating depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（10）：962-970.

[8] 劉艷菊，尤紅，靳會(huì)欣，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2011，33（19）：2912-2913.

[9] 張傳波，葛茂宏，張玉芹，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療首發(fā)抑郁癥快速起效作用的臨床研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2013， 26（1）：50-51.

[10] George MS，Belmaker RH.經(jīng)顱磁刺激在精神科的臨床應(yīng)用[M].王學(xué)義，陸林，譯.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：153.

[11] 張鴻，李玉芝，龐文峰，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的臨床研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2005，27（12）： 760-761.

（收稿日期：2014-01-27 本文編輯：郭靜娟）