張偉萍 張寶榮

腦梗死患者血清胰島素樣生長因子-1與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系

張偉萍 張寶榮

目的 探討腦梗死患者血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系。方法選取100例急性腦梗死患者及50例健康對(duì)照者，采用ELISA法測定血清IGF-1水平，并進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超檢查，根據(jù)結(jié)果分成不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組三亞組。結(jié)果腦梗死組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及不穩(wěn)定斑塊的檢出率分別為67．0%及42．0%，均明顯高于對(duì)照組26．0%和8．0%，P＜0．01。不穩(wěn)定斑塊組的血清IGF-1水平明顯低于穩(wěn)定斑塊組及無斑塊組（均P＜0．01），穩(wěn)定斑塊組血清IGF-1水平明顯低于無斑塊組（P＜0．05）。結(jié)論腦梗死患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率明顯增高；血清IGF-1水平減少與不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成密切相關(guān)。

腦梗死 胰島素樣生長因子-1 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展與多種細(xì)胞生長因子有關(guān)。其中，胰島素樣生長因子（IGF-1）涉及到平滑肌細(xì)胞增殖遷移、脂質(zhì)沉積、炎癥反應(yīng)、血管再生及細(xì)胞外基質(zhì)重組等過程，從而影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性。國外有文獻(xiàn)報(bào)道，IGF-1可能扮演了抗動(dòng)脈粥樣硬化的角色[1]。本文旨在探討腦梗死患者血清IGF-1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2008-06—2013-05在諸暨市人民醫(yī)院住院的72h內(nèi)起病的急性腦梗死患者100例為腦梗死組，所有入選病例均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次發(fā)病，并經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性腦栓塞；（2）動(dòng)脈炎、血液病、血管畸形引起的腦梗死、無癥狀性腦梗死；（3）年齡＜50歲或＞85歲；（4）代謝性疾?。ㄌ悄虿?、甲亢）；（5）惡性腫瘤；（6）感染性疾?。唬?）嚴(yán)重心、肝、腎功能損害。選擇同期本院健康體檢者50例為對(duì)照組，無腦卒中病史，余排除標(biāo)準(zhǔn)同（3）～（7）。兩組基線資料比較 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 腦梗死組與對(duì)照組基線資料的比較［例（%）］

1.2 方法

1.2.1 血清IGF-1水平檢測方法 所有對(duì)象采取清晨空腹肘靜脈血2ml分離血清，放置-20℃低溫冰箱保存待測，收集一定數(shù)量后用ELISA法進(jìn)行測定，試劑盒由美國DSL公司提供。

1.2.2 頸動(dòng)脈超聲的檢測與判斷 采用惠普公司HDI-3000型彩色多普勒超聲診斷儀，周圍血管探頭頻率10MHz的寬頻探頭，分別檢測頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，有無斑塊形成。當(dāng)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度局限性增厚＞1.3mm時(shí)，定義為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。斑塊按標(biāo)準(zhǔn)劃分為不穩(wěn)定斑塊和穩(wěn)定斑塊[2]：不穩(wěn)定斑塊表現(xiàn)為軟斑和潰瘍斑；穩(wěn)定斑塊表現(xiàn)為扁平斑和硬斑。其中軟斑超聲局部顯示不同程度的混合性回聲或均勻的弱回聲，表面有連續(xù)的回聲輪廓及光滑的纖維帽；潰瘍斑超聲表現(xiàn)為斑塊不規(guī)則，表面不平，CDFI顯示有龕影，有時(shí)呈“穴”狀或“壁龕”樣改變，潰瘍邊緣回聲減低；扁平斑超聲顯示動(dòng)脈管壁偏心性增厚，內(nèi)膜不光滑且較均勻的低回聲；硬斑由于斑塊內(nèi)鈣化或纖維化，局部回聲增強(qiáng)，后方伴有聲影或較明顯的聲衰減[3]。所有受檢者根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果分為不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組3個(gè)亞組。本研究將同時(shí)具有穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊的病例歸入不穩(wěn)定斑塊組。3亞組基線資料年齡、性別構(gòu)成、煙酒史、BMI、高血壓病史及血脂異常發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD法。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組及對(duì)照組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢出率比較 見表2。

由表2可見，腦梗死組檢出頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊67例（67.0%），顯著高于對(duì)照組13例（26.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.51，P＜0.01）。腦梗死組不穩(wěn)定斑塊檢出42例（42.0%），顯著高于對(duì)照組4例（8.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.12，P＜0.01）。

表2 腦梗死組、對(duì)照組斑塊檢出水平比較[例（%）]

2.2 3亞組血清IGF-1水平比較 見表3。

表3 3亞組血清IGF-1水平比較

由表3可見，不穩(wěn)定斑塊組的血清IGF-1水平＜穩(wěn)定斑塊組＜無斑塊組，且進(jìn)一步兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其中斑塊的性質(zhì)與腦梗死的發(fā)生更是密切相關(guān)[4]。斑塊的性質(zhì)主要取決于其內(nèi)部結(jié)構(gòu)組成。穩(wěn)定斑塊纖維帽厚、脂核小、炎癥輕，已鈣化不易破裂；而不穩(wěn)定斑塊具有薄纖維帽、細(xì)胞外基質(zhì)減少、大脂核、炎性細(xì)胞浸潤、斑塊內(nèi)出血和表面潰瘍等特征，容易破裂、脫落，導(dǎo)致大面積或多發(fā)性腦梗死。本研究中，腦梗死組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和不穩(wěn)定斑塊檢出率均顯著高于對(duì)照組，說明頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊在腦梗死發(fā)病機(jī)制中起重要作用。

動(dòng)脈粥樣硬化是復(fù)雜的、多因素參與的動(dòng)態(tài)過程。已經(jīng)表明有許多生長因子參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展，其中IGF-1起一定作用。IGF-1是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，受生長激素調(diào)節(jié)的單鏈多肽，由70個(gè)氨基酸組成，45%的結(jié)構(gòu)與胰島素相似，當(dāng)它與特異性受體結(jié)合后可發(fā)揮近期的類胰島素樣調(diào)節(jié)代謝作用及遠(yuǎn)期的促有絲分裂，有促進(jìn)組織生長分化的作用。在動(dòng)脈粥樣硬化初期，血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移是其形成的重要步驟。IGF-1能通過刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，從而參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成[5]。平滑肌細(xì)胞增殖遷移可增加斑塊硬度和纖維帽厚度，促進(jìn)斑塊穩(wěn)定。IGF-1通過改變血管平滑肌細(xì)胞表型對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊具有穩(wěn)定性效應(yīng)[6]。Shai等[7]研究提示，IGF-1可增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊上合成表型的血管平滑肌細(xì)胞數(shù)量、膠原蛋白含量，減少斑塊壞死核心，從而增加斑塊穩(wěn)定性。在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展期及后期，血管平滑肌細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致粥樣斑塊破裂引發(fā)心腦血管事件的首要原因。平滑肌細(xì)胞凋亡可干擾細(xì)胞外基質(zhì)正常結(jié)構(gòu)的維持和修復(fù)，降低平滑肌細(xì)胞密度，在一定程度上改變了斑塊的病理特征，使斑塊具有易損性。IGF-1可通過抑制血管平滑肌細(xì)胞凋亡來穩(wěn)定粥樣斑塊，減少動(dòng)脈粥樣硬化晚期炎癥、鈣化、血栓形成[8]。Lim等[9]經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，通過腺病毒介導(dǎo)的顯著陰性IGF-1受體抑制IGF-1的信號(hào)通路，誘導(dǎo)了血管平滑肌細(xì)胞凋亡。進(jìn)展期斑塊中巨噬細(xì)胞浸潤的內(nèi)膜部位IGF-1明顯少于其他部位，TUNEL陽性的內(nèi)膜血管平滑肌細(xì)胞其IGF-1呈弱陽性，說明IGF-1的水平低下伴巨噬細(xì)胞浸潤是晚期斑塊破裂的原因之一[10]。Shai等[11]經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，循環(huán)血中IGF-1水平的下降加重了動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。本研究中，血清IGF-1水平在不穩(wěn)定斑塊組中最低，無斑塊組中最高，穩(wěn)定斑塊組中居中，表明血清IGF-1水平越高，斑塊穩(wěn)定性越強(qiáng)；其水平越低，斑塊越趨向于不穩(wěn)定。

總之，本研究顯示腦梗死患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生率明顯增高，且血清IGF-1的減少與不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成密切相關(guān)。對(duì)IGF-1作用機(jī)制的深入研究可能會(huì)探索到新的穩(wěn)定和消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的途徑和方法，從而預(yù)防和治療心腦血管疾病。

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（本文編輯：楊麗）

《浙江醫(yī)學(xué)》對(duì)圖表的要求

稿件中若有圖表，分別按其在正文中出現(xiàn)的先后次序連續(xù)編碼。每幅圖應(yīng)冠有圖題。說明性的文字應(yīng)置于圖下方注釋中，并在注釋中標(biāo)明圖表中使用的全部非公知公用的縮寫。線條圖應(yīng)墨繪在白紙上，高寬比例以5∶7為宜。以計(jì)算機(jī)制圖者應(yīng)提供激光打印圖樣。照片圖要求有良好的清晰度和對(duì)比度；圖中需標(biāo)注的符號(hào)（包括箭頭）請(qǐng)用另紙標(biāo)上，不要直接寫在照片上。每幅圖的背面應(yīng)貼上標(biāo)簽，注明圖號(hào)、方向及作者姓名。若刊用人像，應(yīng)征得本人的書面同意，或遮蓋其能被辨認(rèn)出系何人的部分。大體標(biāo)本照片在圖內(nèi)應(yīng)有尺度標(biāo)記。病理照片要求注明染色方法和放大倍數(shù)。圖表中如有引自他刊者，應(yīng)注明出處。電子版投稿中圖片建議采用JPG格式。表格建議采用三橫線表（頂線、表頭線、底線），如遇有合計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理內(nèi)容（如值、值等），則在此行上面加一條分界橫線；表內(nèi)數(shù)據(jù)要求同一指標(biāo)有效位數(shù)一致，一般按標(biāo)準(zhǔn)差的1/3確定有效位數(shù)。

本刊編輯部

Relationship between serum levels of insulin-like growth factor-1 and carotid atheromatous plaques in patients with cerebral infarc-tion

ObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of insulin-like growth factor-1（IGF-1）and carotid atheromatous plaques in patients with cerebral infarction．MethodsOne hundred patients with cerebral infarction and 50 healthy subjects were enrolled in the study．Serum IGF-1 levels were measured by ELISA and carotid artery was examined by ultrasonography in both groups．Patients with unstable plaque,stable plaque and non-plaque were classified by ultrasonic findings．ResultsThe rate of carotid atheromatous plaque and unstable plaque in cerebral infarction patients were 67．0%and 42．0%respectively,which were significantly higher than that in control group(26．0%and 8．0%,P＜0．01)．Serum IGF-1 level in unstable plaque group was significantly lower than that in stable plaque group and non-plaque group(P＜0．01);while serum IGF-1 level in stable plaque group was significantly lower than that in non-plaque group(P＜0．05)．ConclusionThe incidence of carotid atheromatous plaque in patients with cerebral infarction is markedly increased;which is associated with the decreased serum IGF-1 levels in patients．

Cerebral infarction Insulin-like growth factor-1 Carotid atheromatous plaque

2013-07-10）

310009 杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（張偉萍為在職研究生，現(xiàn)在諸暨市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作）

張寶榮，E-mail:brzhang@zju.edu.cn