陳小敏 張孝旭

小劑量他達(dá)拉非治療器質(zhì)性勃起功能障礙的療效觀察

陳小敏 張孝旭

器質(zhì)性勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是指過去3個(gè)月中陰莖持續(xù)不能達(dá)到和維持足夠的勃起以進(jìn)行滿意的性交。他達(dá)拉非是一種用于治療器質(zhì)性ED的強(qiáng)效、高選擇性5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑。筆者近年來采用小劑量他達(dá)拉非（5mg/2d）治療器質(zhì)性ED患者235例，在改善患者夜間勃起功能（NPT）及國際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）評分方面取得明顯療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 本院門診2009-09—2012-02診治的器質(zhì)性ED患者235例，年齡19～69歲，平均30.7歲。自訴病史0.5～10年不等，平均4.62年。患者近1個(gè)月內(nèi)均無相關(guān)藥物應(yīng)用史，有穩(wěn)定性伴侶，均訴性交時(shí)陰莖不能有效勃起至性交滿意；均經(jīng)過詳細(xì)詢問病史，無吸毒史及接觸有毒物質(zhì)史。體格檢查：生殖器、第二性征等無異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：性腺激素、肝和腎功能、血糖均無異常。經(jīng)NPT檢測并結(jié)合IIEF-5評分確診為器質(zhì)性ED，其中輕度135例，中度55例，重度45例。

1.2 檢查方法 使用美國NEVA檢測儀對每例患者行NPT測定，NPT判斷標(biāo)準(zhǔn)見表1。IIEF-5評分標(biāo)準(zhǔn)如下：總分為25分，≥22分為無ED，12～21分為輕度ED，8～11分為中度ED，5～7分為重度ED。若IIEF-5與NPT評判有差異，如IIEF-5為輕度而NPT為中度，則患者歸入中度組，以此類推。

表1 NPT判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3 治療方法 確診為器質(zhì)性ED的患者小劑量服用他達(dá)拉非（禮來公司產(chǎn)品，20mg/片），即5mg/2d，睡前1h口服，3個(gè)月后回訪并再次復(fù)查NPT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

235例器質(zhì)性ED患者服用小劑量他達(dá)拉非前后NPT各項(xiàng)參數(shù)及IIEF-5評分比較見表2。

表2 235例器質(zhì)性ED患者服用小劑量他達(dá)拉非前后NPT及IIEF-5評分的比較

由表2可見，各種程度器質(zhì)性ED患者用藥后夜間勃起次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及IIEF-5評分均有明顯升高（均P＜0.05）

3 討論

陰莖勃起是一個(gè)由生物活性因子及激素調(diào)控的復(fù)雜的神經(jīng)血管生理活動(dòng)過程，完成這一過程有賴于人體神經(jīng)、內(nèi)分泌、心理、血管諸多因素的協(xié)同作用。陰莖勃起分為夜間勃起、心理性勃起和反射性勃起3類，其中夜間勃起又名睡眠相關(guān)勃起（SRE），可自發(fā)于無刺激的睡眠中，正常男性夜間陰莖能自發(fā)周期性勃起。Knoll等[1]推測SRE可能與快速眼動(dòng)睡眠（REM）有關(guān)。而且一系列實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)SRE與REM的時(shí)間有相關(guān)性。在睡眠狀態(tài)下不存在人為的精神干擾因素，心理性ED患者依然可以有夜間陰莖勃起反應(yīng)，故可以通過觀察夜間勃起情況間接判斷清醒狀態(tài)下的陰莖勃起能力是否受心理因素影響，以區(qū)分心理性ED和器質(zhì)性ED。Broderick[2]提出檢測NPT能夠鑒別心理性ED和器質(zhì)性ED。他達(dá)拉非是一種高選擇性PDE5抑制劑，用于治療ED有強(qiáng)效，而當(dāng)有性刺激導(dǎo)致陰莖海綿體局部釋放NO，PDE5受到他達(dá)拉非抑制，使陰莖血管及海綿體平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP水平增高,導(dǎo)致平滑肌松弛，血液流入陰莖海綿體組織，產(chǎn)生勃起。他達(dá)拉非在臨床上已被廣泛使用，成為治療由各種不同病因引起的ED的一線藥物。一般認(rèn)為在無性刺激時(shí)他達(dá)拉非不發(fā)生作用。因此關(guān)于他達(dá)拉非對NPT的作用存在爭議。近幾年有許多文獻(xiàn)報(bào)道支持他達(dá)拉非可以有效改善NPT，如國內(nèi)盧永寧等[3]報(bào)道ED患者長期服用他達(dá)拉非后血管內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量增加，內(nèi)皮細(xì)胞的功能也有很大的改善，并且ED患者的NPT改善也具有顯著性；潘廣新等[4]對112例非胰島素依賴型糖尿病性ED患者服用他達(dá)拉非前后夜間陰莖勃起的特點(diǎn)作了研究，發(fā)現(xiàn)他達(dá)拉非可改善糖尿病患者夜間勃起功能。本研究對NPT結(jié)合IIEF-5確診的器質(zhì)性ED患者，使用小劑量他達(dá)拉非（5mg/2d）3個(gè)月后，通過分析用藥前后的NPT變化，無論是夜間勃起次數(shù)、勃起持續(xù)時(shí)間，還是勃起強(qiáng)度都有顯著改善。故筆者認(rèn)為服用小劑量他達(dá)拉非可改善器質(zhì)性ED患者夜間勃起功能；且小劑量使用他達(dá)拉非目前尚未發(fā)現(xiàn)有不能耐受的不良反應(yīng)[5-6]。PDE5抑制劑他達(dá)拉非的作用具有高度選擇性，起效快速，服用方便，不受高脂飲食和飲酒的影響，其療效在前4h內(nèi)與西地那非和伐地那非相似，均可有效地治療各種原因、各種程度的ED，并可安全有效地用于特殊人群（如經(jīng)常上夜班者等）；另一方面,由于他達(dá)拉非的血漿清除半衰期較長，其藥效可以維持36h，因此可提供額外的4～36h療效，使得患者和伴侶可以更加靈活地安排用藥時(shí)間而不受時(shí)間選擇的干擾，回歸到更加自然的夫妻生活，提高雙方對性生活的滿意度，改善患者及其伴侶的生活質(zhì)量。因此，他達(dá)拉非的治療滿意度更高，在選擇治療藥物時(shí)更受患者及其伴侶的青睞。

[1] Knoll L D,Ablams J H．Application of nocturnal eletrobioimpadance volumetric assessment：afeasibility study in men without erectile dysfunction[J]．JUrol,1999,161(4)：1137-1140．

[2]Broderick G A．Evdence based assessment of erectile dysfunction[J]．Int J Impot,res,1998,10(suppl2)：s64-73,s77-79．

[3] 盧永寧,陳斌．PDE5抑制劑治療ED研究進(jìn)展[J]．中華男科學(xué)雜志, 2005,11(7)：552-555．

[4] 潘廣新,郭和清,周高標(biāo)．他達(dá)拉非治療Ⅱ型糖尿病患者勃起功能障礙的臨床研究[J]．首都醫(yī)藥,2009,(8)：52-53．

[5] 鄧庶民．他達(dá)拉非治療勃起功能障礙的安全性研究進(jìn)展[J]．中華男科學(xué)雜志,2007,13(3)：280-284．

[6] 朱選文,李方印,方家杰．他達(dá)拉非治療勃起功能障礙的療效和安全性臨床觀察(附80例報(bào)告)[J]．中華男科學(xué)雜志,2006,12(5)：421-427．

2012-11-15）

（本文編輯：沈叔洪）

本刊可直接用縮寫的常用詞匯

白細(xì)胞介素（IL）變異系數(shù)（CV）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）丙型肝炎病毒（HCV）磁共振成像（MRI）蛋白質(zhì)印跡（Western blot）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）動(dòng)脈血氧二氧化碳分壓（PaCO2）動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）干擾素（IFN）甘油三酯（TG）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）核因子-kB（NF-kB）紅細(xì)胞沉降率（ESR）活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）甲型肝炎病毒（HAV）接受者操作特征曲線（ROC曲線）精制結(jié)核菌素試驗(yàn)（PPD）磷酸鹽緩沖液（PBS）酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）凝血酶時(shí)間（TT）凝血酶原時(shí)間（PT）曲線下面積（AUC）人類免疫缺陷病毒（HIV）腎小球?yàn)V過率（GFR）食品藥品管理局（FDA）世界衛(wèi)生組織（WHO）隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）胎牛血清（FBS）體重指數(shù)（BMI）天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）纖維蛋白原（Fb）血管性血友病因子（vWF）血紅蛋白（Hb）嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）乙型肝炎病毒（HBV）乙型肝炎病毒表面抗體（抗-HBs）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）乙型肝炎病毒e抗體（抗-HBe）乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）乙型肝炎病毒核心抗體（抗-HBc）直接膽紅素（DBil）腫瘤壞死因子（TNF）重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）總膽固醇（TC）總膽紅素（TBil）最小抑菌濃度（MIC）

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