張瑞曉
(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院宜昌市中心人民醫(yī)院,湖北宜昌443003)
奧卡西平是一種有效的新型抗癲癇藥物,已經(jīng)廣泛用于成人癲癇,并取得較好療效。2010年1月~2012年1月,我院采用國(guó)產(chǎn)奧卡西平治療兒童癲癇64例。現(xiàn)報(bào)告如下。
臨床資料:兒童癲癇64例,男38例、女26例,年齡3~14(7.52±4.31)歲,病程1 d~6 a;均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床診療指南癲癇分冊(cè)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。初診45例,其中全面性發(fā)作12例,單純部分性發(fā)作24例,復(fù)雜部分性發(fā)作6例,部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作3例;曾用其他抗癲癇藥物不佳者19例,其中全面性發(fā)作4例,單純部分性發(fā)作6例,復(fù)雜部分性發(fā)作4例,部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作5例。明確或可能的病因:新生期缺氧缺血性腦病5例,早產(chǎn)兒3例,腦炎4例,腦部外傷術(shù)后3例,結(jié)節(jié)性硬化4例。
方法:初診45例給予國(guó)產(chǎn)奧卡西平治療,劑量由10 mg/(kg·d)開始,分2次服用,間隔12 h;根據(jù)發(fā)作類型每2周增加劑量5~10 mg/(kg·d),最大劑量不超過40 mg/(kg·d);維持劑量在20~40 mg/(kg·d),對(duì)臨床易于控制者也可采用小劑量15~20 mg/(kg·d)。對(duì)19例曾用其他抗癲癇藥物不佳者,也采用10 mg/(kg·d)的起始量,加量方法同初治者,但最大劑量不超過40 mg/(kg·d)?;純壕谥委熼_始及治療1、3、6、12個(gè)月時(shí),檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)和甲狀腺功能。分別觀察治療后3、6個(gè)月的療效,觀察與藥物相關(guān)的不良反應(yīng),以及退出治療的原因。將治療后維持期與基礎(chǔ)期發(fā)作頻率比較,無發(fā)作為控制,發(fā)作次數(shù)較基礎(chǔ)期減少≥75%為顯效,發(fā)作次數(shù)減少50% ~75%為有效,發(fā)作次數(shù)減少<50%為無效,發(fā)作次數(shù)增加者為惡化。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:治療后3個(gè)月,本組患兒控制36例(56.25%),顯效12例,有效8例,無效6例,加重2例,總有效率87.50%。45例初治者中,控制32例(71.11%),顯效8例,有效3例,無效2例,總有效率95.56%;19 例添加治療者中,控制4 例(21.05%),顯效6例,有效3例,無效4例,加重2例,有效率達(dá)68.42%。初治者控制率、有效率均高于添加治療者,P分別<0.01、0.05。治療后6個(gè)月,初治者中有1例控制者因皮疹退出,2例有效者未能進(jìn)一步改善退出,2例無效者退出,實(shí)際觀察者40例。其中,控制31例(77.50%),顯效8例,有效1例。添加治療者無效4例和加重2例退出,1例有效者和2例顯效者出現(xiàn)病情反復(fù)也退出,實(shí)際觀察10例。其中控制4例(40.00%),顯效4例,有效2例。初治者控制率依然高于添加治療者,P<0.05。但二者實(shí)際控制例數(shù)與3個(gè)月時(shí)比較,除1例因皮疹退出外無改變。不良反應(yīng)發(fā)生率26.56%,其中嗜睡6例、惡心3例、頭暈3例、皮疹3例、一過性無癥狀血鈉下降2例。除1例因皮疹退出,其余繼續(xù)治療。所有患兒血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能均未發(fā)現(xiàn)異常變化。2例在治療過程中出現(xiàn)血鈉下降(<120 mmol/L),但無臨床表現(xiàn),未做處理,1個(gè)月后復(fù)查均恢復(fù)正常。
討論:奧卡西平是新型抗癲癇藥物,其抗癲癇的作用機(jī)制尚未完全清楚,目前認(rèn)為奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)均有抗驚厥作用[1]。它們主要是阻斷了腦神經(jīng)元的電壓依賴性鈉離子通道,抑制了神經(jīng)元的鈉依賴性動(dòng)作電位的持續(xù)性重復(fù)放電,并減少突觸沖動(dòng)發(fā)放;MHD還能減少神經(jīng)元高電壓激活的鈣流量,減少突觸的沖動(dòng)傳導(dǎo)。該類藥物適用于治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作,伴或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。臨床已經(jīng)廣泛用于成人,取得很好療效[2~5]。近年來,國(guó)內(nèi)對(duì)兒童的臨床應(yīng)用也逐漸增多,效果良好[6~10]。我院采用國(guó)產(chǎn)奧卡西平治療小兒癲癇,與國(guó)內(nèi)采用進(jìn)口奧卡西平治療癲癇一樣取得很好療效,治療后3個(gè)月控制率56.25%、有效率87.50%;對(duì)于初治者來說,效果更為明顯,控制率71.11%,有效率95.56%;在添加治療者中控制率也達(dá)到 21.05%、有效率68.42%。國(guó)內(nèi)有資料表明[11],奧卡西平作為添加治療二聯(lián)方案控制率為16.5%,三聯(lián)方案控制率為5.3%。這說明奧卡西平是一種有效的抗癲癇藥物,可作為初診者首選,對(duì)添加治療者也是值得推薦的。
我們?cè)谥委熤杏^察到,奧卡西平的起效時(shí)間較快,達(dá)到控制時(shí)間也較快。對(duì)于療效敏感者來說,控制癥狀只需用較小的量即可;但對(duì)于不敏感患者來說,加大劑量和延長(zhǎng)治療時(shí)間療效雖然有提高,但似乎并不能有效增加控制人數(shù)。我們治療6個(gè)月后對(duì)比3個(gè)月的控制人數(shù),沒有出現(xiàn)增加。
有資料表明[8~11],奧卡西平不良反應(yīng)很小,常見不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、頭暈、皮疹等。本組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.56%,僅1例因皮疹退出,其他不良反應(yīng)均很輕微或一過性;2例出現(xiàn)過低血鈉現(xiàn)象,但無臨床表現(xiàn),也是一過性的。本組主要退出原因是癥狀不能控制或者療效不佳等,尤其是添加治療者6個(gè)月退出率達(dá)47.37%,而初治者僅11.11%。表明奧卡西平作為首選癲癇治療藥物效果更理想。對(duì)于難治性癲癇,奧卡西平作為添加治療藥物是可選擇的,是有效的。在1 a的追蹤觀察過程中,患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及甲狀腺功能均未出現(xiàn)異常,表明奧卡西平在癲癇治療中具有良好耐受性。有研究[12]發(fā)現(xiàn),大鼠服用奧卡西平后甲狀腺濾泡明顯增大,上皮細(xì)胞變薄,呈現(xiàn)甲狀腺功能低下;并且,在臨床上觀察到對(duì)兒童甲狀腺功能有影響[13]。但我們?cè)谡麄€(gè)觀察期中未發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常。因此,我們認(rèn)為國(guó)產(chǎn)奧卡西平是有效的新型抗癲癇藥,其不良反應(yīng)較小,適合作為兒童癲癇治療的一線藥物。
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