馮 龔（沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110041）

托吡酯治療慢性偏頭痛的臨床療效觀察

馮 龔（沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110041）

目的 觀察托吡酯治療慢性偏頭痛的臨床療效。方法 選取我院2009年10月至2013年2月診治的慢性偏頭痛患者120例，隨機(jī)分為兩組，每組60例，治療組予托吡酯治療，對(duì)照組予氟桂利嗪治療，治療3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組的治療總有效率。結(jié)果 兩組的總有效率分別為78.33 %和70.00 %。托吡酯治療組優(yōu)于氟桂利嗪治療組（P＜0.05）。結(jié)論 托吡酯治療慢性偏頭痛安全有效。

托吡酯；氟桂利嗪；慢性偏頭痛

慢性偏頭痛一種原發(fā)性頭痛，其發(fā)作頻率高，致殘性也高，世界上約2 %人群受累，嚴(yán)重危害人們身體健康和生活質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的2001年世界衛(wèi)生報(bào)告將常見(jiàn)疾病按健康壽命損失年進(jìn)行排列，偏頭痛位列前20位，并將嚴(yán)重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病，類同于癡呆、四肢癱瘓和嚴(yán)重精神病。傳統(tǒng)上用于治療偏頭痛的藥物主要是抑制血管擴(kuò)張，這是基于偏頭痛是血管性疼痛這一普遍的觀點(diǎn)。但國(guó)外最新遺傳和生物學(xué)研究表明偏頭痛是神經(jīng)系統(tǒng)疾病而非血管性疾病[1]。

托吡酯是一種新型的抗癲癇藥，國(guó)外有研究報(bào)道托吡酯還能有效預(yù)防偏頭痛的發(fā)作[2-3]。國(guó)內(nèi)關(guān)于托吡酯治療慢性偏頭痛的報(bào)道較少。氟桂利嗪是經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)可以預(yù)防性治療偏頭痛的鈣離子拮抗劑。本研究通過(guò)對(duì)兩組藥物治療慢性偏頭痛的比較，評(píng)估托吡酯治療慢性偏頭痛的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2009年10月至2013年2月在沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診治療的慢性偏頭痛患者120例，入選病例均具有偏頭痛病史，無(wú)先兆，年齡15～60歲，符合最新的國(guó)際慢性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：在沒(méi)有濫用急性頭痛治療藥物的情況下，頭痛發(fā)作次數(shù)每月≥15次，持續(xù)≥3個(gè)月，且其中必須有≥8 d的頭痛符合偏頭痛的標(biāo)準(zhǔn)[4]。經(jīng)頭CT或MRI掃描及化驗(yàn)等檢查排除顱內(nèi)器質(zhì)性病變、貧血等原發(fā)病所致的頭痛。隨機(jī)分成兩組，治療組60例，年齡（37.45±11.32）歲，男性16例，女性44例；對(duì)照組60例，年齡（36.15±11.35）歲，男性15例，女性45例。兩組病例的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、疾病嚴(yán)重程度等一般資料比較的無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組予托吡酯（妥泰，西安楊森制藥有限公司）治療：50～100 mg/d，分早晚兩次口服，從第1周每天25 mg開(kāi)始，每周遞增25 mg，必要時(shí)增至100 mg/d；對(duì)照組予鹽酸氟桂利嗪（西比靈，西安楊森制藥有限公司）治療，口服10 mg/d。共治療3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組治療總有效率。

兩組患者均進(jìn)行臨床宣教，減少誘發(fā)因素：避免精神緊張、疲勞，改變睡眠習(xí)慣、生活規(guī)律，少食奶酪、巧克力等甜品，減少煙酒攝入。低脂飲食。避免強(qiáng)光、噪音刺激。

1.3 療效評(píng)價(jià)

治療前和治療后3個(gè)月分別評(píng)估以下內(nèi)容：每月頭痛發(fā)作頻率、頭痛天數(shù)和疼痛程度。由患者本人記錄頭痛的發(fā)生持續(xù)時(shí)間、疼痛程度，并記錄服藥后頭痛程度，發(fā)作頻率，持續(xù)時(shí)間和伴隨癥狀的變化，自我評(píng)價(jià)癥狀是否緩解。治愈：頭痛癥狀完全消失；顯效：頭痛程度明顯減輕、發(fā)作頻率減少、頭痛持續(xù)的時(shí)間縮短；有效：頭痛程度有緩解；無(wú)效：頭痛癥狀基本無(wú)緩解。療程結(jié)束后，復(fù)查血、尿常規(guī)及肝腎功。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

兩組治療均取得了較好的臨床效果。其中治療組治愈13例，顯效25例，有效9例，無(wú)效13例，總有效率78.33 %。對(duì)照組治愈10例，顯效25例，有效7例，無(wú)效18例，總有效率70.00 %。治療組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

服用托吡酯組患者有3例出現(xiàn)乏力、頭暈和厭食，都能耐受，多持續(xù)1周左右自然消退，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)1例對(duì)造血系統(tǒng)、肝、腎功能有影響。

服用氟桂利嗪組患者有2例出現(xiàn)疲憊和胃部不適。也都在1周之內(nèi)緩解。未見(jiàn)對(duì)造血系統(tǒng)、肝、腎功能有影響。

表1 治療前后兩組有效率比較 [n（%）]

3 討 論

慢性偏頭痛的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚，但可能是遺傳因素與多種環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。相關(guān)的基礎(chǔ)研究以及防治研究還未取得突破性進(jìn)展。因此，迄今尚無(wú)特效的根治手段。本研究表明托吡酯和鹽酸氟桂利嗪均能有效治療緩解慢性偏頭痛，且托吡酯治療效果更佳。

偏頭痛與癲癇都屬于反復(fù)發(fā)作性疾病。國(guó)外研究表明兩組疾病的共患率很高[5-6]。最近也有研究表明兩組疾病有共同的致病基因[7]。因此抗癲癇藥可以用來(lái)治療偏頭痛。

皮層擴(kuò)散抑制被認(rèn)為是偏頭痛的病理機(jī)制之一，其特點(diǎn)為皮層穩(wěn)態(tài)電位的漂移、鉀離子、一氧化氮和谷氨酸的短暫性增加和短暫性的皮層血流增加，接著出現(xiàn)持續(xù)性的血流減少[8]，皮層擴(kuò)散抑制也可能在沒(méi)有先兆的慢性偏頭痛中出現(xiàn)[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明托吡酯能抑制皮層擴(kuò)散抑制[10]。

同時(shí)，偏頭痛也被認(rèn)為是一種神經(jīng)元高興奮狀態(tài)[9,11]。神經(jīng)元興奮性調(diào)節(jié)主要是谷氨酸介導(dǎo)的興奮性神經(jīng)傳導(dǎo)與γ-氨基丁酸介導(dǎo)的抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)。谷氨酸能系統(tǒng)被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)元高興奮性和皮層擴(kuò)散抑制的一種可能機(jī)制[12]。有研究表明慢性偏頭痛患者腦脊液中的谷氨酸水平的明顯增高[13]。托吡酯是一個(gè)由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。托吡酯可提高γ-氨基丁酸活性，激活γ-氨基丁酸受體的頻率，從而加強(qiáng)其誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力：表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。同時(shí)，托吡酯可拮抗紅藻氨酸激活興奮性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亞型，但對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸的受體亞型無(wú)明顯影響。綜上所述，托吡酯可以拮抗興奮性氨基酸（谷氨酸）活性，同時(shí)增強(qiáng)抑制性氨基酸γ-氨基丁酸活性。從而降低偏頭痛患者的腦興奮性，達(dá)到治療慢性偏頭痛的作用。長(zhǎng)期的臨床研究表明，患者除通過(guò)心理調(diào)適、飲食調(diào)養(yǎng)以及規(guī)范合理作息時(shí)間外，有效、合理的藥物預(yù)防性治療，可以顯著地減少慢性偏頭痛的發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間。托吡酯是一種新型廣譜抗癲癇藥物，同時(shí)也可用于偏頭痛的治療，與傳統(tǒng)藥物相比，療效更高，毒性更小。本研究表明托吡酯治療慢性偏頭痛安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Dodick DW.Episodic to chronic migraine: the basis for the transformation[J].Rinsho Shinkeigaku,2012,52(11):902.

[2] Silberstein SD,Dodick DW,Lindblad AS,et al.Randomized,placebocontrolled trial of propranolol added to topiramate in chronic migraine[J].Neurology,2012,78(13):976-984.

[3] Diener H,Bussone G,Van Oene JC,et al.Topiramate reduces headache days in chronic migraine: a randomized,double-blind,placebocontrolled study[J].Cephalalgia,2007,27(7):814-823.

[4] Diener HC,Dodick DW,Goadsby PJ,et al.Chronic migraine--classification,characteristics and treatment[J].Nat Rev Neurol,20 12,8(3):162-171.

[5] Clarke T,Baskurt Z,Strug LJ,Pal DK.Evidence of shared genetic risk factors for migraine and rolandic epilepsy[J].Epilepsia ,2009, 50(11):2428-33.

[6] Ottman R,Lipton RB.Is the comorbidity of epilepsy and migraine due to a shared genetic susceptibility?[J].Neurology,1996,47(4):9 18-924.

[7] Winawer MR,Connors R.Evidence for a shared genetic susceptibility to migraine and epilepsy [J].Epilepsia,2013,54(2):2 88-95.

[8] Olesen J,Friberg L,Olsen TS,et al.Timing and topography of cerebral blood flow,aura,and headache during migraine attacks[J].Ann Neurol,1990,28(6):791-798.

[9] Rapoport AM,Bigal ME.Preventive migraine therapy: what is new[J].Neurol Sci,2004,25:S177-185.

[10] Ayata C,Jin H,Kudo C, et al.Suppression of cortical spreading depression in migraine prophylaxis[J].Ann Neurol,2006,59(4):6 52-661.

[11] Mulleners WM,Chronicle EP,Palmer JE,et al.Visual cortex excitability in migraine with and without aura[J].Headache,2001, 41(6):565-572.

[12] Longoni M,Ferrarese C.Inflammation and excitotoxicity:role in migraine pathogenesis[J].Neurol Sci,2006,27(Suppl 2):S107-110.

[13] Gallai V,Alberti A,Gallai B, et al.Glutamate and nitric oxide pathway in chronic daily headache:evidence from cerebrospinal fluid[J].Cephalalgia,2003,23(3):166-174.

The Clinical Observation of Topiramate for the Treatment of Chronic Migraine

FENG Yan
(Department of Neurology, The First People’s Hospital of Shenyang, Shenyang 110041, China)

Objective To observe the therapeutic effects of topiramate for the treatment of chronic migraine. Methods 120 cases of chronic migraine in our hospital from October 2009 to February 2013 were randomly divided into treatment group and control group, 60 cases in each group, patients in the treatment group were treated by topiramate, patients in the control group were treated by Flunarizine, observe the total effective rate of tow groups after 3 months. Results The total effective rate of the treatment group was 78.33 %,and the control group was 70.00 %. The difference between two groups was statistically significant(P＜0.05). Conclusion Topiramate is a safe and effective treatment for chronic migraine

Topiramate; Flunarizine; Chronic migraine

R747.2

：B

：1671-8194（2014）01-0006-02