張學(xué)麗，李 健，李 丹(綜述)，安 毅(審校)

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科,山東 青島 266000)

在經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)中，支架置入術(shù)呈現(xiàn)出卓越的優(yōu)勢，它顯著地降低了經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)的急性血管閉塞及再狹窄的發(fā)生率。然而，支架是金屬異物，它可以激活血小板，形成支架內(nèi)血栓(stent thrombosis,ST)，其中置入早期、晚期和極晚期血栓發(fā)生率分別為0.4%、0.1%和0.6%[1]。ST的形成率盡管較低，卻是極為嚴重的并發(fā)癥，甚至可導(dǎo)致心肌梗死或心源性猝死。在七個大規(guī)模的隨機試驗中，Meta分析顯示，置入藥物洗脫支架(drug-eluting stent，DES)的患者1年和2年病死率、心肌再梗死率及ST形成率與置入金屬裸支架(bare-metal stent，BMS)的患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[2]。多數(shù)Meta分析表明，DES置入術(shù)后晚期ST形成的發(fā)生率較BMS有所增加[3]。在急性心肌梗死患者中，置入DES的罪犯血管的內(nèi)皮愈合延遲是導(dǎo)致ST形成的主要原因之一；其余的因素包括急性冠狀動脈綜合征、糖尿病、左心室射血分數(shù)低、支架貼壁不良、分叉病變、左主干病變等[4]。在DES廣泛地應(yīng)用于臨床前，還需要進一步的研究證明其安全性和有效性[5]。其有效性和安全性包括兩個方面：開通病變冠狀動脈血管及防止或減少醫(yī)源性的組織損傷。如何正確看待ST形成，如何更有效地預(yù)防ST形成是亟待解決的問題。該文對ST形成的發(fā)生、發(fā)展、主要機制、相關(guān)防治措施及其研究進展予以綜述。

1 ST形成的定義及分期

1.1ST形成的定義 為了便于不同支架血栓的發(fā)生情況的比較及DES血栓發(fā)生的危險度、時間窗和發(fā)生率的探討，學(xué)術(shù)研究聯(lián)盟對ST提出了明確的定義[6]。根據(jù)造影結(jié)果和臨床情況將ST分為明確的、很可能的和可能的三類，具體標準如下。

1.1.1明確的ST 臨床出現(xiàn)急性冠狀動脈綜合征癥狀且伴有尸體解剖或造影明確的ST。必須同時符合兩個條件：①具有急性冠狀動脈綜合征的下列表現(xiàn)之一，a.新出現(xiàn)的靜息缺血癥狀(典型的心絞痛持續(xù)>20 min)；b.新出現(xiàn)的缺血性心電圖改變提示急性缺血的發(fā)生；c.典型的心肌標志物的升高(肌酸激酶大于正常上限的兩倍)或降低。②尸解證實的ST或造影明確的血栓，TIMI血流分級中0級為伴有支架內(nèi)或支架近端和遠端5 mm內(nèi)血栓形成造成的閉塞；1、2、3級為伴有支架內(nèi)或近端或遠端5 mm內(nèi)血栓形成。如果僅為偶爾造影發(fā)現(xiàn)的支架內(nèi)閉塞，但沒有臨床癥狀(隱匿性或無癥狀性血栓)，不診斷為明確的ST[6]。

1.1.2很可能的ST 有下列情況時考慮為很可能的ST：① 30 d內(nèi)發(fā)生的任何不明原因的死亡；②術(shù)后無論何時發(fā)生的置入支架的冠狀動脈供血區(qū)域內(nèi)與明確的心肌缺血相關(guān)的任何心肌梗死，而沒有明顯的其他原因，未經(jīng)造影證實的ST[6]。

1.1.3可能的ST 從支架置入后30 d一直到隨訪結(jié)束期間發(fā)生的不能解釋的死亡[6]。

1.2ST形成的分期 臨床上根據(jù)支架置入術(shù)后至血栓發(fā)生的時間，一般將ST分為以下幾種。①早期ST：包括急性ST(支架置入后24 h內(nèi))和亞急性ST(支架置入后24 h至30 d)；②晚期ST：支架置入后30 d至1年；③極晚期ST：指支架置入后超過1年。

2 ST形成的臨床證據(jù)

在多中心、前瞻性、隨機的急性導(dǎo)管插入術(shù)和緊急介入治療策略試驗中,7162例急性冠狀動脈綜合征患者在冠狀動脈置入了支架，置入DES和BMS的患者早期ST的發(fā)生率分別為0.9%和0.8%(RR=1.00,95%CI0.91∶1.0；P=1.00)[7]。一般在置入支架后第5天形成ST。BMS與DES相比，早期ST形成的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但晚期或極晚期血栓形成的發(fā)生率兩者有明顯的差異。Stone等[8]的分析結(jié)果顯示，DES與BMS相比，4年內(nèi)ST形成的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但術(shù)后1年后支架內(nèi)極遲發(fā)性血栓發(fā)生率DES組顯著高于BMS組。DES組發(fā)生晚期ST的比例高達61%，而BMS組僅為8%，混合置入DES和BMS的患者若發(fā)生ST，血栓一般均位于DES,BMS依然通暢。2006年的BASKET-LATE研究首次報道停用雙聯(lián)抗血小板藥物后，在支架置入后7～18個月，DES組與BMS組比較，非致死性心肌梗死和心臟性猝死發(fā)生率顯著升高，并將其歸因于ST形成[9]。目前批準的DES在置入1年后ST形成的風(fēng)險較BMS有輕度增加，但目前尚無證據(jù)支持將ST升高的風(fēng)險與死亡或者心肌梗死的風(fēng)險相關(guān)，與BMS相比，DES的全因病死率并沒有增加。

3 ST形成的病理生理機制

DES主要由BMS和抑制內(nèi)膜增生的藥物、承載及控制藥物釋放的聚合物涂層組成。當支架被置入冠狀動脈時，血管壁將出現(xiàn)一系列的形態(tài)學(xué)改變：血栓形成、早期的急性炎性反應(yīng)及內(nèi)皮細胞增生[10]。支架置入后的第一個24 h，周圍浸潤著血小板、纖維蛋白及中性粒細胞。嚴重的炎性反應(yīng)與支架和血管壁的貼壁不良有關(guān)；更為嚴重的炎性反應(yīng)與支架對血管中膜及脂質(zhì)核的破壞有關(guān)。此外，炎癥與新生內(nèi)膜的形成過程也相關(guān)，它是由血管平滑肌細胞轉(zhuǎn)移、增殖及細胞外基質(zhì)沉積引起[11]。支架置入后2周平滑肌細胞開始增殖，支架置入后30 d，內(nèi)皮細胞的過度增生及動脈壁的修復(fù)可導(dǎo)致再狹窄。當損傷血管中膜及激活血小板時，ST形成可促進內(nèi)膜增生[12]。支架完全內(nèi)皮化的時間還不確定，但至少不少于3個月[13]。

3.1早期ST形成 ST形成的動物模型顯示了血栓的快速形成，血細胞的流變學(xué)改變及急性阻塞的形成過程。人體試驗更進一步證實了早期血栓形成的主要成分為血小板。早期血栓形成被認為是機體的自我修復(fù)過程出現(xiàn)了問題。血管內(nèi)超聲的結(jié)果表明，急性ST形成的患者機體的自我修復(fù)能力及調(diào)控過程出現(xiàn)了問題[14-15]。

3.2晚期ST形成 晚期ST形成與支架通過主要動脈分支，支架貼壁不良可形成湍流，產(chǎn)生的剪切力可激活血小板；血小板的破壞；聚合物涂層導(dǎo)致的血管過敏；內(nèi)皮愈合延遲使內(nèi)皮下結(jié)構(gòu)持續(xù)裸露，斑塊內(nèi)壞死的脂質(zhì)核心持續(xù)暴露于血流中等。

3.3極晚期ST形成 多發(fā)生于第一代 DES(西羅莫司和紫衫醇支架)，在抑制平滑肌增生的同時，也抑制了內(nèi)皮細胞的增生；DES上細胞毒性藥物的應(yīng)用可抑制血管平滑肌細胞的增生，同時也抑制了內(nèi)皮化過程；支架聚合物的不可降解引起炎性反應(yīng)；廣泛的血管內(nèi)膜、中膜及外膜的炎癥等[16]。近期研究表明，從抽吸出的血栓中觀察到的組織病理學(xué)改變與血管內(nèi)超聲觀察的血管壁結(jié)構(gòu)的改變相關(guān)[17]。該研究證明了極晚期血栓形成與組織病理學(xué)及血清中的炎癥標志物有關(guān)。嗜酸性粒細胞的浸潤證實血管重塑可導(dǎo)致支架第二次貼壁不良。局部動脈壁內(nèi)可見嗜酸性粒細胞浸潤顯示超敏反應(yīng)發(fā)生在DES置入后4個月[18]。

4 ST形成的危險因素

ST形成是由多種因素引起的，主要分為四種：患者相關(guān)因素；靶病變血管相關(guān)因素；介入手術(shù)相關(guān)因素；中斷抗血小板治療等。

4.1與患者相關(guān)的因素 如急性冠狀動脈綜合征、左心室射血分數(shù)低、糖尿病、腎衰竭、病變的狹窄程度等[19]。其中ST段抬高型的急性心肌梗死、依賴胰島素的糖尿病患者及腎衰竭是ST形成的獨立危險因素。急性冠狀動脈綜合征患者由于內(nèi)皮延遲愈合和內(nèi)皮覆蓋不全，壞死核暴露于流動的血液中通過提高血小板活性提供了局部炎癥和促血栓形成的環(huán)境。

4.2與病變相關(guān)的因素 多支血管病變、長病變、復(fù)雜病變、冠狀動脈嚴重鈣化、左主干病變、小血管、彌漫病變、支架內(nèi)再狹窄、分叉病變、大隱靜脈橋血管病變、慢性完全性阻塞病變等導(dǎo)致支架不能完全貼壁，形成ST。

4.3介入手術(shù)相關(guān)因素 支架擴張不全、支架貼壁不良、慢血流或無復(fù)流病變、夾層、支架的長度及置入多個支架、管腔丟失等也是導(dǎo)致ST形成的重要原因。

4.4中斷抗血小板藥物的治療 患者突然停止雙重抗血小板藥物治療，尤其是氯吡格雷是目前公認的ST形成的獨立預(yù)測因子[20]?？寡“逅幬镏委煹挚挂彩菍?dǎo)致ST形成的原因之一。目前將抗血小板治療抵抗定義在一種或多種抗血小板藥物治療下而未能達到預(yù)期的生物學(xué)效應(yīng)和未能有效預(yù)防血栓事件，包括阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗及其他抗血小板抵抗。最新的文獻報道，阿司匹林抵抗的發(fā)生率為5.5%～43%[21-22]，氯吡格雷抵抗為11%～44%[23]。而且，一些學(xué)者報道阿司匹林抵抗與氯吡格雷抵抗存在相關(guān)性[24]。其機制尚不明確，目前認為可能與環(huán)加氧酶1基因、肝酶P2Y12基因、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa以及血小板糖蛋白Ⅰa/Ⅱa受體多態(tài)性、吸煙、抗血小板藥物的劑量、合并用藥(包括非甾體類消炎藥、他汀類)以及合并其他疾病(糖尿病、消化道疾病等)相關(guān)。

5 ST形成的預(yù)后及防治

在肯定性的ST形成患者中，高達30%的患者會出現(xiàn)院內(nèi)死亡[25]。ST形成會導(dǎo)致猝死，過去未引起重視，目前已經(jīng)包括在學(xué)術(shù)研究聯(lián)盟制訂的ST形成的定義中。非致死性的急性心肌梗死也是ST形成的臨床表現(xiàn)之一，發(fā)生于70%～80%的患者中[26]。

ST形成是導(dǎo)致PCI患者死亡的主要原因。在4年的隨訪中，提高支架釋放技術(shù)及應(yīng)用抗血栓形成藥物已使ST的形成率減少到1.0%[27]。如何將ST形成的風(fēng)險降至最低，仍是近年來研究的熱點。

5.1正確選擇適應(yīng)證、識別高危人群 在制訂冠心病治療策略時，應(yīng)同時參考解剖學(xué)參數(shù)和患者的臨床表現(xiàn)，不僅要注意其冠狀動脈情況，還應(yīng)觀察患者臨床表現(xiàn)，將兩者整合以為患者提供更好的治療。

在對患者進行個體化的血運重建治療時應(yīng)考慮多方面的因素。首先，患者的癥狀及發(fā)生癥狀時的狀態(tài)；其次，藥物治療情況，如是否接受規(guī)范藥物治療，劑量是否足量，藥物是否有效。最重要的一點是血管病變情況：左主干病變，另一支血管的側(cè)支病變，這些都影響治療決策。如左主干病變時，即使患者沒有癥狀仍需要進行血運重建，而如果是回旋支小的分支病變，患者伴有嚴重癥狀才需要進行血運重建，如果不重建，可以行藥物治療。

5.2抗血小板藥物的合理應(yīng)用 拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療是預(yù)防ST形成的主要手段，對于PCI術(shù)前預(yù)先治療時間和負荷劑量進行優(yōu)化，采用600 mg甚至900 mg負荷劑量，盡早開始預(yù)先治療，合理的使用Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑可減少ST的形成。同時，有兩點需要注意：DES置入后雙聯(lián)抗血小板的持續(xù)時間；如何盡早識別出抗血小板藥物抵抗的患者。美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會的指南推薦DES支架置入后，雙聯(lián)抗血小板治療至少要維持12個月[28]。建立高敏感性和特異性的血小板功能檢查技術(shù)，根據(jù)患者情況調(diào)整抗血小板藥物的治療方案，及時檢測出抗血小板治療抵抗患者。目前美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會的指南推薦的PCI圍術(shù)期抗血小板藥物包括：阿司匹林、血小板二磷酸腺苷受體拮抗劑氯吡格雷/噻氯吡啶和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，如阿昔單抗、替羅非班和依替巴非肽。在高血栓風(fēng)險的患者中可使用阿司匹林、氯吡咯雷及西洛他唑(磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑)三聯(lián)抗血小板方案來降低ST的發(fā)生[29]。一些中藥，如水蛭素、紅花、川芎等也有抗血栓作用。

5.3提高支架釋放技術(shù) 通過充分高壓后擴張、強徑向支撐支架、“零”殘余狹窄、高危及可疑病變使用血管內(nèi)超聲等支架完全貼壁，達到理想的支架置入。支架置入時根據(jù)自然匹配原則，選用大小合適的支架，并完全覆蓋病變血管，通過術(shù)者的精細操作將血栓形成的可能性降到最低。建議支架置入術(shù)時，對于分叉病變及高鈣化病變應(yīng)常規(guī)行血管內(nèi)超聲檢查，已達到完全貼壁，從而避免ST形成。

5.4支架的選擇

5.4.1研究新一代DES 各種雷帕霉素衍生物(如佐他莫司、依維莫司洗脫支架)及其他新的減少內(nèi)膜增生的藥物涂層；各種藥物涂層的聯(lián)合應(yīng)用及雙向藥物釋放支架是DES的研究重點。

5.4.2內(nèi)皮祖細胞捕獲支架 血管內(nèi)皮細胞捕獲支架作為一種新興的促進內(nèi)皮自然修復(fù)的支架，彌補了藥物支架的缺陷，且融入了生物工程技術(shù)，具有很可觀的前景，它既有現(xiàn)行的金屬支架的支撐力度，又有正常血管內(nèi)表面一樣的生物相容性及生理功能，如CD34+、CD133+抗體捕獲支架[30]。但目前尚存在許多問題，如內(nèi)皮祖細胞的來源，特異性的血管內(nèi)皮細胞表面標記的尋找，支架制造工藝的改進等。如果對血管內(nèi)皮細胞的分化特點和調(diào)控機制及手段進行深入的研究，那么在支架制造工藝上作進一步的改善，提高機體的生物學(xué)活性，血管內(nèi)皮細胞捕獲支架的作用價值將會得到提高[31]。

5.4.3生物可降解支架 生物可降解支架完成支撐血管恢復(fù)血流的使命后，在再狹窄及血栓形成之前完全降解，這樣既解決了狹窄問題，也可以避免支架內(nèi)再狹窄及血栓的形成。生物可降解支架分為可降解聚合物支架、可降解金屬支架。用于聚合物支架的生物降解聚合物有聚左旋乳酸、聚乙醇酸、聚左右旋乳酸、聚乙內(nèi)脂及上述物質(zhì)的共聚物和三嵌物等[32]。目前用于可吸收的金屬支架的材料主要是鎂合金[33]和鐵合金[34]。

2013年第十一屆中國介入心臟病學(xué)大會上提出：作為未來支架發(fā)展方向，新型生物可吸收支架備受矚目，未來生物可吸收支架將取代金屬支架[35]。其原因是：首先，血管具有搏動性，這種搏動性對管壁的新陳代謝非常重要，血管壁能感受到血液的流動，稱為剪應(yīng)力，這觸發(fā)了血管的舒張。因此，只有在血管處于通暢的狀態(tài)下，它才能進行正常的新陳代謝。其次，置入金屬支架后，血管的活動被阻斷，近心端血管的搏動被固定，這為整個心臟循環(huán)造成很多局部的麻煩。因此，取代金屬支架是有必要的。生物可吸收支架是一種支架，而非僅僅作為一種擴張器來使用。目前使用的支架材質(zhì)一般是鎂或聚膠酯，聚膠酯不會產(chǎn)生金屬支架所帶來的問題。

5.4.4基因治療 基因轉(zhuǎn)移可促進內(nèi)皮細胞的增生，抑制平滑肌細胞的增殖和遷移及血栓溶解，通過反轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染血管內(nèi)皮細胞或平滑肌細胞，從而達到促進內(nèi)皮細胞損傷后修復(fù)和抑制平滑肌細胞增殖或誘導(dǎo)其凋亡的目的。目前基因治療還處在動物實驗階段；多項研究一致表明其抑制血管新生內(nèi)膜形成達30%～70%,但仍存在一些問題，如基因載體的安全性、特異性和可控性；基因轉(zhuǎn)移和表達的效率；基因的修復(fù)和替換等[36]。

6 結(jié) 語

ST形成是由于多種因素引起的，主要表現(xiàn)在支架藥物本身、抗血小板藥物治療的終止及支架涂層三個方面。防治ST形成在于正確選擇適應(yīng)證和合理使用DES、規(guī)范化操作和提高手術(shù)質(zhì)量及DES置入后正確使用雙聯(lián)抗血小板治療。研制新型支架包括內(nèi)皮祖細胞捕獲支架及可降解支架，應(yīng)用基因治療等防治ST形成的未知空間還很大，未來會形成多學(xué)科相互滲透的發(fā)展戰(zhàn)略和研究模式，最終造福人類[37]。

[1] Applegate RJ,Sacrinty MT,Little WC,etal.Incidence of coronary stent thrombosis based on academic research consortium definitions[J].Am J Cardiol,2008,102(6):683-688.

[2] De Luca G,Stone GW,Suryapranata H,etal.Efficacy and safety of drug-eluting stents in ST-segment elevation myocardial infarction:a meta-analysis of randomized trials[J].Int J Cardiol,2009,133(2):213-222.

[3] Farb A,Burke AP,Kolodgie FD,etal.Pathological mechanisms of fatal late coronary stent thrombosis in humans[J].Circulation,2003,108(14):1701-1706.

[4] Brodie B,Pokharel Y,Garg A,etal.Predictors of early，late,and very late stent thrombosis after primary percutaneous coronary intervention with bare-metal and drug-eluting stents for ST-segment elevation myocardial infarction[J].JACC Cardiovasc Interv，2012,5(10):1043-1051.

[5] Bavry AA,Kumbhani DJ,Helton TJ,etal.Late thrombosis of drug-eluting stents:a meta-analysis of randomized clinical trials[J].Am J Med,2006,119(12):1056-1061.

[6] Cutlip DE,Windecker S,Mehran R,etal.Clinical end points in cornory stent trials:a case for standardized definitions[J].Circulation,2007,115(17):2344-2351.

[7] Motovska Z,Knot J,Widimsky P.Stent Thrombosis-Risk Assessment and Prevention[J].Cardiovas Ther,2010,28(5):92-100.

[8] Stone GW,Moses JW,Ellis SG,etal.Safety and efficacy of sirolimus and paclitaxel-eluting coronary stents[J].N Engl J Med,2007,356(10):998-1008.

[9] Pfisterer M,Brunner-La Rocca HP,Buser PT,etal.Late clinical event after clopidogrel discontinuation may limit the benefit of drug-eluting stent:an observational study of drug-eluting versus bare-metal stents[J].J Am Coll Cardiol,2006,48(12):2584-2591.

[10] Jaffery Z,Prasad A,Lee JH,etal.Drug-eluting coronary stents-focus on improved patient outcomes[J].Patient Relat Outcome Meas,2011,2:161-174.

[11] Ge H,Zhou Y,Hanying M,etal.Influence of drug-eluting stent on inflammation during restenosis in a porcine coronary model[J].Acta Cardiol,2010,65(1):31-35.

[12] Huang Y,Venkatraman SS,Boey FY,etal.In vitro and in vivo performance of a dual drug-eluting stent(DDES)[J].Biomaterials，2010,31(15):4382-4391.

[13] Grewe PH,Deneke T,Machraoui A,etal.Acute and chronic tissue response to coronary stent implantation:pathologic findings in human specimen[J].J Am Coll Cardiol,2000,35(1):157-163.

[14] Uren NG,Schwarzacher SP,Metz JA,etal.Predictors and outcomes of stent thrombosis:an intravascular ultrasound registry[J].Eur Heart J,2002,23(2):124-132.

[15] Alfonso F,Suárez A,Angiolillo DJ,etal.Findings of intravascular ultrasound during acute stent thrombosis[J].Heart，2004，90(12):1455-1459.

[16] Virmani R,Guaqliumi G,Farb A,etal.Localized hypersensitivity and late coronary thrombosis:Should we be cautious?[J].Circulation,2004,109(6):701-705.

[17] Cook S,Ladich E,Nakazawa G,etal.Correlation of intravascular ultrasound findings with histopathological analysis of thrombus aspirates in patients with very late drug-eluting stent thrombosis[J].Circulation,2009,120(5):391-399.

[18] Wenaweser P,D?rffler-Melly J,Imboden K,etal.Stent thrombosis is associated with an impaired response to antiplatelet therapy[J].J Am Coll Cardiol,2005,45(11):1748-1752.

[19] Park DW,Park SW,Park KH,etal.Frequency of and risk factors for stent thrombosis after drug-eluting stent implantation during long-term follow-up[J].Am J Cardiol,2006,98(3):352-356.

[20] Joner M,Finn AV,Farb A,etal.Pathology of drug-eluting stents in human:delayed healing and late thrombotic risk[J].J Am Coll Cardiol,2006,48(1):193-202.

[21] Mason PJ,Freedman JE,Jacobs AK.Aspirin resistance:current concepts[J].Rev Cardiovasc Med,2004,5(3):156-163.

[22] Mason PJ,Jacobs AK,Freedman JE.Aspirin resistance and atherothombotic disease[J].J Am Coll Cardiol,2005,46(6):986-993.

[23] Siller-Matula J,Schr?r K,Wojta J,etal.Thienopyridines in cardiovascular disease:focus on clopidogrel resistance[J].Thromb Haemost,2007,97(3):385-393.

[24] Lev EI,Patel RT,Maresh KJ,etal.Aspirin and clopidorel drug response in patients undergoing percutaneous coronary intervention:the role of dual drug resistance[J].J Am Coll Cardiol,2006,47(1):27-33.

[25] Kuchulakanti PK,Chu WW,Torguson R,etal.Correlates and long-term outcomes of angiographically proven stent thrombosi with sirolimus-and paclitaxel-eluting stents[J].Circulation,2006,113(8):1108-1113.

[26] Onq AT,Hove A,Aoki J,etal.Thrity-day incidence and 6-month clinical outcome of thrombotic stent occlusion after bare-metal,sirolimus-and paclitaxel stent implantation[J].J Am Coll Cardiol,2005,45(6):947-953.

[27] Laqerqvist B,Carlsson J,Fr?bert O,etal.Stent thrombosis in Sweden:a report from the Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry[J].Circ Cardiovasc Interv,2009,2(5):401-408.

[28] Silber S,Albertsson S,Avilés FF,etal.Guidelines for percutaneous coronary interventions.The task force for Percutaneous Coronary Intervention of the European Society of Cardiology[J].Eur Heart J,2005,26(8):804-847.

[29] Patel PA,Anqoustides JG.Progress in platelet medicine:focus on stent thrombosis and drug resistance[J].J Cardiothorac Vasc Anesth,2010,24(4):722-727.

[30] Aoki J,Serruvs PW,van Beusekom H,etal.Endothelial progenitor cell capture by stents coated with antibody against CD34:The HEALING-FIM(Healthy Endothelial Accelerated Lining Inhibits Neointimal Growth-First In Man)Registry[J].J Am Coll Cardiol,2005,45(10):1574-1579.

[31] 李明，程標.內(nèi)皮祖細胞在冠心病臨床治療中的研究進展[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2011,8(3):147-151.

[32] 張祎，呂志前,吳信.完全生物可降解冠狀動脈支架的研究現(xiàn)況與展望[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2010,14(2):171-175.

[33] Lu P,Fan H,Liu Y，etal.Controllable biodegradability,drug release behavior and hemocompatibility of PTX-eluting magnesium stents[J].Colloids Surf B Biointerfaces,2011,83(1):23-28.

[34] Hermawan H,Dubé D,Mantovani D.Degradable metallic biomaterials:design and development of Fe-Mn alloys for stents[J].J Biomed Mater Res A,2010,93(1):1-11.

[35] 郭清奎,呂志前.生物可降解材料聚乳酸/聚羥基乙酸復(fù)合殼聚糖在人工冠狀動脈血管支架制備中的應(yīng)用[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2012,19(3):314-317.

[36] 徐偉，陳小麗.冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄防治進展[J].福建醫(yī)藥雜志，2005,27(5)：168-170.

[37] 朱國英.藥物洗脫支架的希望與挑戰(zhàn)[J].中華心血管病雜志，2006,34(11):961-963.