楊 梅，高 坤，曹瀘丹，唐慧東，劉家亙

(成都市第三人民醫(yī)院雙楠醫(yī)院，四川 成都 610041)

5-氨基酮戊酸-光動力療法(5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy,ALA-PDT)在皮膚科臨床的應用最多見的疾病包括皮膚的惡性腫瘤、癌前病變及一些病毒感染性疾病，如尖銳濕疣、扁平疣、尋常疣等,近年用于皮膚的炎癥性疾病，如尋常痤瘡和嫩膚美容等方面的報道也在逐漸增多，但就采用ALA-PDT治療復發(fā)性尖銳濕疣的報道較少。我院皮膚性病科自2010年3月至2012年3月采用電灼后再行ALA-PDT治療復發(fā)性尖銳濕疣76例，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 實施ALA-PDT治療的復發(fā)性尖銳濕疣患者76例，來自我院皮膚性病科、婦科及肛腸科門診，其中：男48例，女28例；年齡16～69歲，平均31歲；肛門(周)及大小陰唇巨大(直徑>5 cm)尖銳濕疣5例，尿道口尖銳濕疣7例。全部病例均在院外經(jīng)多種方法治療效果不滿意并頻繁復發(fā)和加重而來我科求治。排除患有光敏性疾病如卟啉病或局部對5-氨基酮戊酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)過敏者。

1.2 治療方法 所有患者的尖銳濕疣皮損，治療前用電離子或激光將皮損燒灼并全部清除干凈，在創(chuàng)面鋪一薄層事先備好的消毒棉片，然后將新配好的10%的5-氨基酮戊酸(上海復旦張江生物醫(yī)學股份有限公司，國藥準字H20070027)溶液浸潤在棉片上，根據(jù)病變多少和大小確定ALA的用量。敷藥4 h后用LED-IB光動力治療儀(武漢亞格光電有限公司)對創(chuàng)面局部進行照射，光密度控制在70～100 J/cm2，每次照射20 min，每周1次，疣體直徑<1 cm的一般治療1～3次，疣體直徑>1 cm的治療3～6次。

1.3 療效標準 所有病例最后一次治療完成后隨訪觀察3月，統(tǒng)計皮損的復發(fā)情況。以疣體脫落，傷口愈合，醋酸白試驗陰性且術后3月無復發(fā)為治愈[1]。

2 結 果

經(jīng)治的76例中，43例<1 cm的皮損經(jīng)1～3次治療后無一例復發(fā)；33例1～5 cm的皮損治療2～6次后有2例復發(fā)，復發(fā)率為6.10%。復發(fā)的2例皮損為治療前直徑均>5 cm的病例，經(jīng)再次用ALA-PDT治療后痊愈，隨訪3月未再復發(fā)，總治愈率為100%。

疣體較大的3例燒灼后因創(chuàng)面較大有輕度感染，5例照射后創(chuàng)面及周圍組織感明顯灼痛、局部水腫及少許滲液等不良反應，經(jīng)對癥處理后創(chuàng)面很快愈合，均無疤痕和尿道狹窄形成。1例龜頭色素減退和2例外陰色素沉著斑，在照射后6個月內(nèi)全部自然消失。在大創(chuàng)面大面積外用ALA時，也未出現(xiàn)任何毒副作用。

3 討 論

尖銳濕疣又稱生殖器疣，由人乳頭瘤病毒(humanp apillomavirus,HPV)感染所致，是臨床常見的性傳播疾病之一。因好發(fā)于生殖器和肛門周圍，而且60%～70%的CA患者體內(nèi)潛伏有HPV，或以往形成的PHV庫存灶，隨時都有造成CA自身復發(fā)或?qū)PV傳染給性伴的可能性，故治療起來非常困難頑固，在給患者帶來很大身心痛苦、精神壓力及經(jīng)濟負擔的同時，也給家庭和社會帶來諸多危害[2]。

1990年以來，國外開始使用ALA-PDT治療各種皮膚腫瘤、病毒疣、炎癥性皮膚疾病，取得了明顯臨床療效。ALA-PDT治療病毒感染性疾病的原理是利用外源性或體內(nèi)生成的光敏劑，在適合波長的光作用下發(fā)生光動力反應產(chǎn)生活性氧分子、氧自由基特別是單態(tài)氧，作用于靶組織細胞，產(chǎn)生組織效應。另外ALA-PDT對感染乳頭病毒的角質(zhì)形成細胞除有直接殺滅作用外，還可影響細胞的功能，導致細胞壞死和凋亡，使病變組織脫落，恢復組織正常的形態(tài)結構和功能，但又不影響正常的組織細胞。還有一些肉眼無法辨認的感染細胞和一些內(nèi)部的病毒還沒有復制或復制后還沒有組裝的潛伏期感染細胞，用其他任何手段都無法檢測出來，這些細胞是用傳統(tǒng)的手法無法去除的，很容易成為將來疾病復發(fā)的根源。但ALA-PDT可自動找到所有的這些感染細胞，包括那些潛伏的病毒感染細胞，并把它們一一清除，從而降低疾病或CA的復發(fā)率，達到治愈和防止CA復發(fā)的目的。王秀麗等[3]、段周英等[4]、吳意平等[5]曾先后報道應用ALA-PDT治療尖銳濕疣的結果，治愈率和好轉(zhuǎn)率達89.30%～97.20%。筆者觀察的76例患者都是在院外多次治療又反復復發(fā)的病例，故治療前首先對全部皮損進行了徹底的電灼清除，然后再采用ALA-PDT治療，所以<1 cm的疣體經(jīng)1～3次治療后無復發(fā)，1～5 cm的疣體經(jīng)3～6次治療后僅有2例復發(fā)(通過再次治療皮損消失，經(jīng)3個月隨訪再未復發(fā))。至于ALA局部外敷的劑量、時間以及治療所需光源和劑量的選擇，應根據(jù)皮損的多少和大小來定，因本組均系復發(fā)病例，治前經(jīng)電灼清除，所以ALA-PDT治療后一般不考慮皮損是否會完全脫落的問題，只需觀察皮損是否會再次復發(fā)。我們認為用10%的ALA、敷藥時間為4 h、PDT治療的光密度用70～100 J/cm2的照射劑量比較合適。

綜上所述，我們認為ALA-PDT治療CA的療效確切，不破壞人體的正常組織細胞和組織結構，且對皮膚無毒副作用，安全易操作，特別適合復發(fā)性CA的治療。

參考文獻：

[1]賴慶松，邱木雄．三種不同方法治療尖銳濕疣療效觀察[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47(19)：71-72．

[2]唐慧東．性病患者并發(fā)精神障礙2例報告[J]．實用醫(yī)院臨床雜志，2007，4(2)：97-97．

[3]王秀麗，徐世正，張春榮，等．δ-氨基酮戊酸光動力療法治療男性尿道尖銳濕疣[J]．中國皮膚性病學雜志，2000，14(2)：34-35．

[4]段周英，韓鋼文，涂平，等．δ-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣的療效觀察[J]．中國皮膚性病學雜志，2002，16(3)：68-69．

[5]吳意平，常健民，楊敏．氨基酮戊酸-光動力療法治療CA的療效觀察[J]．中華皮膚科雜志，2010，43(8)：589-590．