王春戰(zhàn)，夏春秋，許一鳴，王旭東，仲崇俊

（1南通市第一人民醫(yī)院胸心外科，江蘇226001；2南通市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科）

復(fù)心煎對臨床心肌缺血再灌注損傷的保護作用*

王春戰(zhàn)1**，夏春秋1，許一鳴1，王旭東2，仲崇俊1

（1南通市第一人民醫(yī)院胸心外科，江蘇226001；2南通市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科）

目的：探討復(fù)心煎預(yù)處理對臨床心臟瓣膜置換患者術(shù)中心肌缺血再灌注損傷的保護作用。方法：選取符合研究條件的心臟瓣膜病患者60例，隨機分為兩組（n=30）：對照組和觀察組，術(shù)前對照組常規(guī)治療，觀察組常規(guī)治療外服用復(fù)心煎10～12天，在麻醉前（T1）、心肌再灌注30min(T2)、1h(T3)、2h(T4)、3h(T5)共5個時間點取橈動脈血及靜脈血，分別檢測動脈血血漿中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌鈣蛋白I (cTnI)水平，靜脈血檢測血常規(guī)、白介素8（IL-8）濃度，并記錄心肌再灌注3h內(nèi)心電圖變化，再灌注3h后行心臟彩超檢查。結(jié)果：心肌再灌注后觀察組中性粒細胞數(shù)、CK-MB、cTnI、IL-8及MDA水平均顯著低于對照組（P<0.05），SOD水平則明顯高于對照組（P<0.05），并且室性心律失常、心室收縮功能減退例數(shù)明顯少于對照組。結(jié)論：復(fù)心煎預(yù)處理降低了臨床心肌缺血再灌注損傷的程度，起到了保護心肌功能的作用。

復(fù)心煎；心肌；缺血再灌注損傷

1 資料與方法

1.1 一般資料 心臟瓣膜病患者60例隨機分至兩組（n=30）：對照組男18例，女12例，年齡39～68歲，平均56.7±8.2歲；觀察組男16例，女14例，年齡43～69歲，平均58.2±10.8歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：需心內(nèi)直視單瓣置換擇期手術(shù)，年齡<70歲，全身情況符合ASA (麻醉前病情分級)Ⅱ～Ⅲ級標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)出現(xiàn)急性心肌梗死者，術(shù)中心肌缺血時間<30min者，伴有嚴(yán)重影響手術(shù)的合并癥者，過敏體質(zhì)者，未按規(guī)定用藥者。

1.2 方法 復(fù)心煎采用西洋參、生黃芪、炙黃芪、麥冬、五味子、煅牡蠣、生地黃、山茱萸、丹參、參三七、茯苓、生白術(shù)、炙甘草等13味中藥材，該復(fù)合方所有中藥均為單味濃縮顆粒劑，由江蘇江陰天江制藥有限公司提供，服法：每日1劑，沖汁200mL，每日分服或鼻飼，每次50mL。術(shù)前對照組常規(guī)治療，觀察組常規(guī)治療外需服用復(fù)心煎10～12天，根據(jù)患者病情、手術(shù)日安排而異。

手術(shù)操作由同一組人員進行，術(shù)中心臟停跳及再灌注等方式相同。分別在麻醉前（T1）、心肌再灌注后30min(T2)、1h(T3)、2h(T4)、3h(T5)共5個時間點取動脈血及靜脈血各5mL，動脈血檢測血漿中超氧化物歧化酶(SOD)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)、肌鈣蛋白I(cTnI)濃度，靜脈血檢測血常規(guī)、白介素8（IL-8）含量，均按照各檢測試劑盒使用說明書操作，并依據(jù)各時間點紅細胞壓積對指標(biāo)檢測結(jié)果進行調(diào)整（以紅細胞壓積40%為調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)），排除血液稀釋干擾后再進行組間比較。記錄心肌再灌注3h內(nèi)心電圖變化，心肌再灌注3h后行心臟彩超檢查左心室收縮功能。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 心肌缺血時間，中性粒細胞含量 兩組術(shù)中心肌缺血時間分別為（35.38±5.32）min和（36.05±6.01）min，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組中性粒細胞含量在心肌再灌注后各時間點均低于對照組（P< 0.05），見表1。

表1 各組中性粒細胞含量變化（×109/L）

2.2 氧化、炎癥反應(yīng)程度 兩組之間SOD、MDA、IL-8含量在術(shù)前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），在心肌再灌注后各時間點差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），SOD在觀察組含量高于對照組，而MDA、IL-8在對照組含量更高（表2）。

2.3 心肌損傷及心功能變化 兩組CK-MB、cTnI含量在心肌再灌注后均逐漸升高，但觀察組升高幅度低于對照組，存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），圖1、2。心肌再灌注后3h內(nèi)對照組出現(xiàn)室性心律失常（含室顫、室早、室速）者18例，觀察組2例，存在明顯差

異，而且觀察組再灌注10min時心電圖Ⅱ?qū)?lián)ST段抬高幅度明顯低于對照組（0.12±0.03mV）vs（0.45± 0.08 mV）（P<0.05）。術(shù)后心臟彩超提示心室收縮功能減退、左室射血分?jǐn)?shù)較術(shù)前降低者，對照組有7例，而觀察組為1例。

表2 各組血清SOD、MDA、IL-8含量變化

圖1 各組血清CK-MB含量變化

圖2 各組血清cTnI含量變化

3 討 論

心肌缺血再灌注造成的損傷在心臟外科手術(shù)中是難以避免的，尤其心肌缺血時間較長的復(fù)雜心臟手術(shù)，術(shù)中為降低缺血性損傷而多次心肌再灌注，非常需要術(shù)前預(yù)處理來有效提高術(shù)中心肌細胞對再灌注時不良反應(yīng)的承受能力，降低再灌注損傷。藥物預(yù)處理是保護細胞功能的行之有效的措施[3]，其治療理念與中醫(yī)“治未病”的思想相吻合，為此中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床中很受歡迎。

MIRI是一個包含多種病理生理反應(yīng)在內(nèi)的復(fù)雜過程，與氧自由基、鈣超載、炎癥反應(yīng)、中性粒細胞活躍等密切相關(guān)[4]。目前MIRI發(fā)病機制尚未完全明確，預(yù)防性治療的研究結(jié)果由于各種原因也未在臨床中得到廣泛應(yīng)用。中藥治療在國內(nèi)歷史悠久，經(jīng)驗豐富，其安全性及有效性可被大多數(shù)臨床患者及工作者接受。近年在臨床治療中應(yīng)用復(fù)心煎取得了滿意的療效，本研究根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)理論提出“氣陰兩虧，心血瘀阻是MIRI發(fā)病基礎(chǔ)”這一假說，運用具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀功效的中藥復(fù)合方復(fù)心煎進行預(yù)處理心臟瓣膜置換患者，明顯降低了心肌缺血再灌注損傷程度，驗證了此項理論。

本項研究的動物實驗中已驗證了復(fù)心煎可明顯抑制大鼠缺血再灌注心肌細胞iNOS mRNA表達、減輕心肌損傷，并且明顯降低細胞凋亡，起到保護心肌功能的作用[5]。

復(fù)心煎包含多種成分可改善心功能，增強心肌細胞對不良刺激的耐受性，并且可降低缺血再灌注時的病理生理反應(yīng)程度。方中西洋參氣陰雙補，黃芪補氣升陽，麥冬養(yǎng)陰生津、潤肺清心，五味子益氣生津、補腎寧心，煅牡蠣養(yǎng)陰潛陽，生地黃養(yǎng)陰生津，丹參活血化瘀，參三七化瘀止血，炙甘草補中和胃、益氣復(fù)脈等。經(jīng)過動物或臨床研究也證實了西洋參可強心擴血管、抗心肌缺血[6]；丹參能夠增強心肌收縮力、抗氧化、抗血栓形成及改善微循環(huán)等[7-8]；炙甘草有抗心律失常、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用[9]。經(jīng)過動物實驗及臨床試驗，可知復(fù)心煎顯著降低了心肌缺血再灌注時的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，穩(wěn)定了心電活動，保護了心肌收縮功能。

復(fù)心煎的中藥成分對多個系統(tǒng)的影響或保護作用使得其從側(cè)面降低再灌注后心臟負擔(dān)，改善心功能，例如生地黃有靜心凝神、調(diào)節(jié)血壓功效，降低精神、血壓對心功能的不良影響[10]；黃芪能雙向調(diào)節(jié)血壓、降低血小板粘附率[11]；麥冬能降低毛細血管通透性、提高機體耐缺氧能力[9]；另復(fù)心煎有調(diào)節(jié)人體免疫功能的功效[1]，術(shù)后觀察組未發(fā)生1例感染，而對照組有3例肺部感染及1例縱膈感染發(fā)生，再次驗證復(fù)心煎的多方面治療作用，對術(shù)后心功能的近期恢復(fù)也有明顯的幫助。復(fù)心煎在MIRI保護作用方面的多靶點效應(yīng)與確切效果,為進一步深入研究展現(xiàn)了良好的前景。

為限制水分?jǐn)z入，服用的復(fù)心煎為濃煎，分次服用，排除對心功能的不良影響。由于臨床試驗的復(fù)雜性和安全需要，本文在采取標(biāo)本的時間、種類以及檢查時限上有所限制，雖然未能觀察到復(fù)心煎對術(shù)后心肌更長時間的影響，但盡量降低了臨床中其他必

需治療項目的干擾，得到了更加準(zhǔn)確的結(jié)果。

復(fù)心煎在心臟手術(shù)前應(yīng)用為中藥治療心臟病提供了理論與實驗依據(jù)，并為臨床提供了對MIRI產(chǎn)生確切保護作用的方法與藥物。

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The protective effect of FuXinJian pretreatment on clinical myocardial ischemia reperfusion injury

WANG Chunzhan1,XIA Chunqiu1,XU Yiming1,WANG Xudong2,ZHONG Chongjun1
(1Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery,First People's Hospital of Nantong City,Jiangsu 226001;2Department of Chinese Traditional Medicine,First People's Hospital of Nantong City)

Objective:To investigate the protective effect of the FuXinJian pretreatment on intraoperative myocardial ischemia-reperfusion injury of clinical heart valve replacement patients.Methods:60 patients with valvular heart disease eligible for the study were randomly divided into two groups (n=30):the control group and the experimental group.The control group got routine preoperative therapy,and the experimental group took the FuXinJian 10 to 12 days besides conventional treatment.Blood samples from the radial artery and vena were collected before anesthesia(T1),at myocardial reperfusion 30min(T2),1h(T3),2h(T4)and 3h(T5).Arterial blood were detected for superoxide dismutase(SOD),malondialdehyde(MDA),creatine kinase isoenzyme(CK-MB)and cardiac troponin I(cTnI)levels,and venous blood were used to examine the complete blood count,and the interleukin-8 (IL-8)concentration.Furthermore,we recorded ECG changes were recorded and did echocardiography examination was conducted 3th within and when 3h after reperfusion.Results:The number of neutrophil,CK-MB,cTnI,IL-8 and MDA levels of the experimental group were lower,but SOD levels were higher than the control group significantly(P<0.05)after reperfusion.In addition,the number of cases with both ventricular arrhythmias and ventricular systolic dysfunction,was significantly smaller than the control group.Conclusion:The FuXin-Jian pretreatment reduced the clinical myocardial ischemia reperfusion injury,which played a role in the protection of myocardial function.

FuXinJian;myocardium;ischemia reperfusion injury

R654

A

江蘇省中醫(yī)藥局科技項目（LZ13166），南通市社會事業(yè)科技創(chuàng)新與示范計劃項目（HS2012022）。

2014-03-20

1006-2440（2014）04-0318-04

**[作者簡介]王春戰(zhàn)，男，漢族，江蘇南通人，生于1983年11月，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：胸心血管外科。 通訊作者：仲崇俊，Email: zhongcjnt@sina.com

臨床心臟病患者中經(jīng)常發(fā)生各種原因?qū)е碌男募∪毖俟嘧p傷 (myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)，如心臟外科手術(shù)、冠狀動脈再通等，使心功能反而下降。中藥在治療心臟病方面歷史悠久，復(fù)心煎為我院中醫(yī)科在臨床治療中研究得出的復(fù)合經(jīng)驗方劑，已被證實針對心臟術(shù)后患者的多種治療效果，如減少多汗癥、增強機體免疫力等[1-2]，但術(shù)前應(yīng)用是否能夠減輕MIRI、改善心功能尚不可知，為

此，我們以本院2012年8月—2013年8月收治60例心臟瓣膜病住院患者為研究對象，進行了此項研究。