王全領（安徽碭山縣食品藥品監(jiān)督管理局，安徽碭山 235300）

某市藥品生產企業(yè)質量管理中存在的問題及對策

王全領＊（安徽碭山縣食品藥品監(jiān)督管理局，安徽碭山 235300）

目的：探討藥品生產企業(yè)質量管理中存在的問題，并提出相應的對策。方法：采用問卷調查的方式，對某市7家藥品生產企業(yè)的基本情況、人員資質、檢驗儀器設備、質量控制等方面進行調查，并對相關數據進行統(tǒng)計匯總，分析其存在的問題。結果與結論：所調查的7家企業(yè)共有36條生產線、263個藥品批準文號、1 268名職工。7家企業(yè)中，質量管理人員大專以上學歷者占61.9%，質量檢驗人員大專以上學歷者占36.4%；質量管理和檢驗人員工齡結構較合理，10年以下和10年以上各占50%左右。部分企業(yè)檢驗儀器設備不能滿足現實要求，需要委托檢驗。各企業(yè)基本能按《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求對純化水、注射用水系統(tǒng)及潔凈室的潔凈度定期進行監(jiān)測。但各企業(yè)發(fā)展不均衡，人員素質有待提高，檢驗能力參差不齊，監(jiān)管機制和法規(guī)體系不完善。建議企業(yè)應強化培訓，不斷提高質量管理和檢驗人員專業(yè)水平，并及時購置相關檢驗儀器設備；政府相關部門應完善監(jiān)管機制，健全法規(guī)體系，強化技術監(jiān)督，提高監(jiān)管水平，確保藥品質量。

藥品生產企業(yè)；質量管理；質量檢驗

我國2010年版《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）[1]明確規(guī)定，藥品生產企業(yè)應當建立藥品質量管理體系，確立符合藥品質量管理要求的質量目標，配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。由此可見，質量管理是藥品生產企業(yè)的核心工作之一，是確保藥品質量的前提條件。藥品生產企業(yè)的質量管理體系包括質量保證（QA）和質量控制（QC）兩大部分。近年來發(fā)生的諸如“齊二藥”“欣弗”“鉻超標膠囊”等事件，暴露出藥品質量管理中尚存在一些問題。為了全面了解藥品生產企業(yè)的質量管理和檢驗現狀，發(fā)現存在的問題，探討藥監(jiān)部門如何進一步加強監(jiān)管，促進企業(yè)質量管理部門切實發(fā)揮應有的作用，筆者對某市藥品生產企業(yè)的質量管理和檢驗情況開展了調研與分析，并提出了一些建議，供業(yè)界參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究資料由該市的7家藥品生產企業(yè)提供，其質量管理涉及的人員、設施、設備及相關統(tǒng)計數據截至2012年10月。由于涉及到被調查企業(yè)的商業(yè)信息，應企業(yè)要求，本研究對上述藥品生產企業(yè)的所在地及名稱不予公開。

1.2 方法

成立調研小組，制訂關于藥品生產企業(yè)基本情況、人員資質、檢驗儀器設備、質量控制等方面的調查表，采用問卷調查的方式，對7家藥品生產企業(yè)質量管理和檢驗情況進行調查，并以電話詢問和現場座談的方式對有關情況進行核實。通過Excel和Access對以上數據進行處理并統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 7家藥品生產企業(yè)的基本情況

所調查的7家藥品生產企業(yè)中，原料藥、制劑、中藥飲片生產企業(yè)6家，醫(yī)用氧生產企業(yè)1家。共36條生產線，擁有藥品批準文號總數263個，常年生產的品種48個，年均生產藥品4 504批次，生產涉及原料藥品種106個，生產涉及藥用輔料品種86個。7家藥品生產企業(yè)的基本情況統(tǒng)計見表1。

表1 7家藥品生產企業(yè)的基本情況統(tǒng)計Tab 1 Basic situation of 7 pharmaceutical manufacturers

2.2 7家藥品生產企業(yè)質量管理和檢驗人員基本情況

7家藥品生產企業(yè)質量管理和檢驗人員基本情況見表2；質量管理和檢驗人員學歷、職稱、專業(yè)構成情況見表3；質量管理及檢驗人員工齡構成情況見表4。

表2 7家藥品生產企業(yè)質量管理和檢驗人員基本情況Tab 2 Basic situation of qualitymanagement and inspection staff in 7 pharmaceuticalm anufacturers

從表2～表4可以看出，7家藥品生產企業(yè)質量管理和檢驗人員在企業(yè)中所占比例還是較小的，這說明企業(yè)對質量管理和檢驗工作重視不夠。質量管理人員資質大多數為藥學相關專業(yè)（醫(yī)用氧生產企業(yè)除外），且大專以上學歷者占61.9%（13/21）。從事質量檢驗的人員學歷普遍較低，大專以上學歷者僅占36.4%（20/55）。這可能與質檢崗位的工作性質有關，質檢工作只需要按照質量標準和標準檢測方法按部就班地操作，創(chuàng)造性的工作較少。同時，單位領導對質檢人員的職稱評定工作也不夠重視，且其工資與職稱也不掛鉤。但這就為制訂和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和規(guī)范檢驗、保證產品質量埋下了安全隱患。上述企業(yè)中質量管理和檢驗人員工齡結構較合理，10年以下和10年以上的基本各占一半，這表明人員流動基本穩(wěn)定，不像其他崗位和行業(yè)人員流動頻繁。

表3 質量管理和檢驗人員學歷、職稱、專業(yè)構成情況Tab 3 The composition of education background，professional title and specialty of quality m anagem ent and inspection staff

表4 質量管理及檢驗人員工齡構成情況Tab 4 The com position of the length of service among qualitym anagem entand inspection staff

2.3 6家藥品生產企業(yè)檢驗儀器設備基本情況

6家藥品生產企業(yè)主要檢驗儀器設備情況見表5；6家藥品生產企業(yè)委托檢驗情況見表6（表中，“-”表示廠家無需委托檢驗或無需對應項目的委托檢驗；第7家企業(yè)為醫(yī)用氧企業(yè)，不涉及相關項目，不予統(tǒng)計）。

從表5、表6可見，部分企業(yè)檢驗儀器設備不全，不能滿足生產的需要，需要委托檢驗，只有高效液相色譜儀各家制劑企業(yè)均有配置。部分廠家缺少的儀器主要有：原子吸收分光光度計、紅外分光光度計、氣相色譜儀等。有些企業(yè)（如企業(yè)2）雖然有氣相色譜儀，但由于缺乏配套儀器及試劑，并沒有自行檢測，而是委托給了其他企業(yè)檢驗。另外，6家藥品生產企業(yè)中，由于無一家企業(yè)設置實驗動物房，因此所涉及的動物實驗均需委托檢驗。在“鉻超標膠囊”事件發(fā)生后，大多膠囊劑生產企業(yè)均配置了原子吸收設備。2011年3月頒布的GMP新增的第十一章“委托生產與委托檢驗”，提出了藥品委托生產的范圍和所有活動，均應符合GMP和相關藥品安全監(jiān)管和注冊的要求。該規(guī)范首次從技術管理角度提出藥品委托生產和委托檢驗的基本控制原則，明確了委托雙方的責任、技術事項，有利于促進藥品委托生產和委托檢驗的受托方確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預訂用途和注冊要求的藥品[2]。

表5 6家藥品生產企業(yè)主要檢驗儀器設備情況Tab 5 The situation of main inspection equipm ents in 6 pharm aceuticalmanufacturers

表6 6家藥品生產企業(yè)委托檢驗情況Tab 6 The situation of entrusted inspection in 6 pharmaceuticalmanufacturers

2.4 6家藥品生產企業(yè)質量監(jiān)控工作基本情況

制水系統(tǒng)和潔凈室質量監(jiān)控情況見表7；潔凈室質量監(jiān)控情況見表8。

表7 制水系統(tǒng)和潔凈室質量監(jiān)控情況Tab 7 The quality monitoring of water system and clean room

從表7、表8可見，各企業(yè)基本能按GMP的要求對純化水、注射用水系統(tǒng)及潔凈室的潔凈度定期監(jiān)測，并達到要求。不同的是，質量管理較好的企業(yè)工作做得更實在和嚴謹，個別企業(yè)工作流于形式。

3 討論

3.1 企業(yè)質量意識淡薄，人員素質有待提高

質量管理和檢驗人員是把好藥品質量關的關鍵責任人。但部分企業(yè)負責人自身未經藥品法律法規(guī)以及GMP方面的專門培訓，對藥品質量管理和檢驗工作的重要性認識不足。對人員和儀器設備配置不夠，不能滿足要求[3]。調查發(fā)現，企業(yè)負責人往往將藥品生產和銷售放在第一位，當質量和市場、質量和經濟效益發(fā)生矛盾時，企業(yè)決策者往往對管理人員或檢驗人員按規(guī)定做出的結論不予采納，以犧牲質量來獲取暫時的效益。有些企業(yè)人員準入把關不嚴，導致檢驗人員專業(yè)水平低、技術能力較差[4]。還有些企業(yè)從事藥品質量檢驗的人員專業(yè)技術培訓、考核制度不夠健全。各級各類人員基礎知識培訓未到位，有些方面的培訓還有盲點，如儀器、菌檢等方面問題操作人員不能正確回答。培訓大多采用答卷形式，得分普遍偏高，工作流于形式。

表8 潔凈室質量監(jiān)控情況Tab 8 The qualitymonitoring of clean room

因此，企業(yè)應從小處著手，從點滴做起，加強基礎管理，提高全員素質。一要加強質量法制和質量意識教育。結合本廠的實際情況，認真貫徹并組織實施《中華人民共和國藥品管理法》、GMP等法律法規(guī)，以適應新形勢下藥品監(jiān)督管理的要求。加強質量管理知識的培訓和崗位操作技術培訓，對新聘用人員進行崗前培訓，對潔凈區(qū)的所有人員（包括維修、輔助人員）應進行潔凈區(qū)管理、衛(wèi)生知識、微生物知識等內容的培訓，并對各種培訓定期考核及建立教育檔案，以此提高人員素質，端正職工的整體行為。二要加大考核力度。嚴格執(zhí)行責權分明的質量責任制，做到執(zhí)行人員到位、管理制度到位、崗位責任到位，加大質量考核力度，做到有據可依、違規(guī)必究，杜絕管理漏洞，保證藥品質量。三要嚴格執(zhí)行藥品檢驗標準。藥品生產企業(yè)必須貫徹“標準就是法規(guī)”的思想，對原材料、中間體、終端產品制訂相應的質量標準。在生產過程中，也應制訂并嚴格遵守操作規(guī)范，嚴格執(zhí)行驗收標準，保證產品質量。四要開展規(guī)范實驗室和規(guī)范實驗動物房建設。實驗動物在藥品生產企業(yè)中作為原材料和藥品質檢手段以及用于新藥研究，有著重要的作用，加強藥品生產企業(yè)實驗動物管理將促進醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展。

3.2 企業(yè)發(fā)展不均衡，檢驗能力參差不齊

企業(yè)檢驗所需的人員和設施、設備和企業(yè)的經濟效益高度相關。一方面是效益差的企業(yè)檢驗能力有限，難以滿足藥品生產的需求；另一方面，發(fā)展良好的企業(yè)檢驗能力卻高度過剩。由于受傳統(tǒng)思維的束縛，許多實驗室的能力并未被充分開發(fā)和合理利用，尤其是藥品生產企業(yè)強制通過GMP認證之后，由于重復建設導致4 000多家企業(yè)生產和檢驗能力嚴重過剩，資源閑置、浪費現象嚴重。如果藥品生產企業(yè)的檢驗實驗室積極參與實驗室認可，這些檢驗實驗室就可向第二方實驗室轉變。利用好自身優(yōu)勢，將閑置的資源充分運用起來，面向市場，轉變觀念，提高自身的檢驗質量，甚至可進一步向第三方實驗室轉化。在提高檢驗質量和能力的同時，演變成為獨立的權威檢驗機構，為市場提供更高質量的服務，優(yōu)化配置全行業(yè)和全社會的實驗室資源，借此實現實驗室質量管理水平的一次飛躍，完善藥品檢驗工作質量。這對于保障人民的安全用藥有重大意義[5]。

3.3 監(jiān)管機制和法規(guī)待完善

藥品生產企業(yè)管理、檢驗人員的監(jiān)管機制需進一步完善，監(jiān)管手段有待改進。目前，藥品監(jiān)管部門雖然對企業(yè)質量和生產負責人及部門負責人進行備案管理，但還缺少相應的罰則，經常出現人員已發(fā)生變化但企業(yè)并未及時向監(jiān)管部門報告的情況。同時，由于沒有明確的管理依據，對企業(yè)質量檢驗人員也無法進行審核管理，導致非藥學專業(yè)或素質較低的人員進入質量檢驗隊伍，造成企業(yè)質檢水平參差不齊。藥品監(jiān)管相關法律法規(guī)不夠完善。首先，《中華人民共和國藥品管理法》[6]、GMP等法律法規(guī)對從事藥品質量檢驗工作的人員未明確規(guī)定準入資格，如學歷、職稱、上崗資格等，未明確規(guī)定人員數量或所占比例，且對出具虛假報告書應承擔的責任也未進行明確規(guī)定。對質量和生產負責人及部門負責人雖然規(guī)定了學歷，要求有實踐經驗，但在法律法規(guī)培訓、在崗情況、不良行為處理等方面均未作硬性規(guī)定。我國現行的GMP和美國的動態(tài)藥品生產管理規(guī)范（cGMP）還有一定差距，不僅表現在法律效力上，而且表現在內容方面，美國的cGMP更注重現場檢查、現場動態(tài)控制和過程控制，而我國的GMP認證更注重靜態(tài)認證；還有就是更新機制上，我國的GMP缺乏系統(tǒng)的更新制度，是一種隨機的行動，缺乏動力，而美國的cGMP是主動地吸取優(yōu)秀企業(yè)的做法，逐步推廣。建議國家藥品監(jiān)督管理部門建立定期修訂GMP的機制，使之逐步與國際接軌，也能不斷激勵藥品生產企業(yè)生產出質量更卓越的產品[7]。

3.4 藥品質量控制機制待加強

要建立和完善藥品生產企業(yè)質量責任控制體系。一是要認真做好藥品生產企業(yè)質量管理和檢驗人員的崗位培訓和備案工作。加強對涉藥單位法人和質量負責人的法律培訓，做到每年至少培訓1次，逢訓必考。同時，建立企業(yè)主要負責人的學法、守法檔案，并把對藥品生產企業(yè)藥品質量管理人員、檢驗人員的培訓工作做到規(guī)范化、制度化。只有企業(yè)自身員工的業(yè)務素質，特別是質量管理人員和檢驗人員的業(yè)務素質提高了，才能從源頭上保障出廠藥品的安全、有效。二是要督促藥品生產企業(yè)建立質量承諾制，公開向消費者和服務對象進行質量和經營行為的承諾，并建立企業(yè)生產質量管理負責人責任追究制，進一步強化藥品生產企業(yè)依法生產的自律意識，建立行業(yè)自律機制。三是要對質管人員全面登記，建立轄區(qū)內各藥品生產企業(yè)質量管理和檢驗人員檔案，并經常檢查質量管理和檢驗人員的在位情況，及時掌握其動向。應進一步明確質量管理的終極目標是達到“用戶需求的質量”，而不是為了“過關、達標、免責”或“應付評估、檢查、認證”。也就是說，要讓產品質量在循環(huán)中提高，改進產品質量的關鍵就是樹立改進產品質量形成過程的觀念[8]。

3.5 加強技術監(jiān)督，提高監(jiān)管水平

要充分發(fā)揮技術支撐的作用，加強藥品的質量監(jiān)督。技術監(jiān)督是藥品質量管理的重要內容。僅靠每年幾次的例行藥品抽驗，是無法實現技術監(jiān)督的效果的。應加強對藥品生產企業(yè)各個環(huán)節(jié)的監(jiān)督，督促藥品生產企業(yè)嚴格按照國家標準組織生產，加強對藥品生產企業(yè)檢驗工作的業(yè)務指導，加大對藥品生產企業(yè)購進原輔料和藥品出產前檢驗的監(jiān)督檢查力度。要不斷加強監(jiān)管人員的業(yè)務素質建設。藥品生產監(jiān)管是一項專業(yè)性和技術性很強的工作，同時藥品生產者依法制藥也是對行政執(zhí)法人員依法行政能力的考驗。這就要求藥品監(jiān)管工作者既要有豐富的業(yè)務知識，又要有較強的法律法規(guī)知識。因此，執(zhí)法人員首先要加強藥品生產專業(yè)知識的學習，只有具備一定的專業(yè)知識，才能有效地開展監(jiān)督；其次，執(zhí)法人員要熟練掌握國家有關藥械政策及相關法律法規(guī)，尤其是GMP認證規(guī)范的要求，這樣監(jiān)管工作才能做到有的放矢；還要提高開拓創(chuàng)新能力，積極推進監(jiān)管體制創(chuàng)新、監(jiān)管方法創(chuàng)新和監(jiān)管制度創(chuàng)新。

4 結語

GMP在我國開展的時間雖然較短，但整體水平的提升卻非常顯著。2010年版GMP實施以來，已有近700家企業(yè)或獨立車間通過了認證，更多藥品生產企業(yè)仍在認證的準備之中[9]。按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局的要求，我國的藥品生產企業(yè)均要于2015年12月31日前通過2010年版GMP的認證[10]。目前，上述7家藥品生產企業(yè)僅有3條生產線通過認證，這也是中西部經濟欠發(fā)達地區(qū)藥品生產企業(yè)發(fā)展的縮影。2010年版GMP的全面實施任重而道遠。

[1] 衛(wèi)生部.藥品生產質量管理規(guī)范：2010年修訂版[S].2011-01-17.

[2] 李曉紅，袁志江.淺談我國藥品生產企業(yè)委托生產的管理[J].中國藥事，2012，26（10）：1 091.

[3] 范新玉，付曉玲，涂登云，等.2006年滁州市藥品、醫(yī)療器械、藥包材生產企業(yè)檢驗部門現狀調研[J].安徽醫(yī)藥，2008，12（2）：187.

[4] 羅蘭，高宏亮.制藥企業(yè)藥品質量檢驗工作中的問題不容忽視[J].食品藥品監(jiān)管，2007，16（10）：13.

[5] 韋晟，顧新.實驗室認可：提升企業(yè)藥品檢驗能力的重要途徑[J].中國藥房，2008，19（7）：486.

[6] 中華人民共和國主席令.中華人民共和國藥品管理法[S]. 2001-02-28.

[7] 田云，楊世民.美國藥品生產科學及對我國藥品生產質量管理的啟示[J].中國藥房，2007，18（16）：1 206.

[8] 許敏.藥品生產企業(yè)質量管理體系現狀分析及改進思路[J].中國藥事，2012，26（1）：92.

[9] 呂銳.在藥品GMP實施中運用質量風險管理的探討[J].中國藥事，2013，27（10）：1 097.

[10] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關于貫徹實施《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的通知[EB/OL].（2011-02-25）[2014-02-20].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/59017. htm l.

Problems and Countermeasures of Quality M anagement in Pharmaceutical M anufacturers from a City

WANG Quan-ling（Dangshan County Food and Drug Administration of Anhui Province，Anhui Dangshan 235300，China）

OBJECTIVE：To discuss the problems of quality management in pharmaceuticalmanufacturers and put forward the corresponding countermeasures.METHODS：By questionnaire survey，7 pharmaceuticalmanufacturers were investigated in terms of basic situation，personnel qualification，test equipment，quality control，etc.The relevant data were summarized statistically to analyze its problems.RESULTS&CONCLUSIONS：7 included enterprises own 36 production lines，263 drug approval number and 1 268 employees in total.There were 61.9%of quality management staffs w ith college degree or above and 36.4%of quality inspection staffsw ith college degree.Quality management and inspection personnel aremore reasonable in structure of length of service，less than 10 years and more than 10 years of length of service accounted for 50%，respectively.Inspection equipment can not meet the practical requirements in part of enterprises，and quality inspection should be entrusted to other companies.Each enterprise can regularly monitor purified water，water for injection system and clean class of clean room according to the requirements of GMP.But there still are some problems，such as unbalanced development，low quality of personnel，uneven inspection ability and not perfect regulations and supervision system.It is suggested to strengthen the training，constantly improve the quality management and the skill of inspection personnel and timely purchase related inspection equipment.Relevant government departments should improve the regulatory mechanism，perfect laws and regulations system，strengthen supervision and improve the supervision level to ensure the quality of drugs.

Pharmaceuticalmanufacturers；Quality management；Quality inspection

R95

A

1001-0408（2014）17-1561-04 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.17.08

＊主管藥師。研究方向：藥品監(jiān)管。電話：0557-8027571

2013-12-28

2014-02-25）

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