符仲芳 孫洵偉 梁佩鵬

(1首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院, 北京 100053) (2北京師范大學(xué)心理學(xué)院, 北京 100875)

(3磁共振成像腦信息學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 北京 100053)

1 引言

大量研究表明, 干擾是遺忘的可能原因之一(Berman, Jonides, & Lewis, 2009)。相似干擾理論認(rèn)為學(xué)習(xí)材料之間的相似性可導(dǎo)致遺忘(Anderson &Neely, 1996; Dewar, Cowan, & Sala, 2007)。其中, 先前相關(guān)學(xué)習(xí)內(nèi)容對(duì)當(dāng)前學(xué)習(xí)的干擾被稱為前攝干擾(Proactive Interference, PI) (綜述見Anderson &Neely, 1996)。

以往對(duì)前攝干擾的研究常采用配對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí)(paired-associate learning)任務(wù)。其中, 通過讓兩個(gè)序列(list)中相同的線索詞與不同的目標(biāo)詞相聯(lián)系(如：A-B, A-D), 就產(chǎn)生了干擾(或抑制); 而在控制條件下, 詞對(duì)的線索詞和目標(biāo)詞均不同(如：A-B,C-D)。前攝干擾敏感性(PI effect)可通過比較第二個(gè)序列中抑制任務(wù)與控制任務(wù)的線索回憶正確率(cued-recall accuracy)獲得(Jacoby, Wahlheim,Rhodes, Daniels, & Rogers, 2010), 如PI = (C ? I) /C, 其中 I和C分別表示干擾型和控制型詞對(duì)任務(wù)的正確率。

已有許多研究對(duì)記憶障礙病人的前攝干擾進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 與健康對(duì)照相比, 記憶障礙患者更容易受到前攝干擾的影響, 即對(duì) PI效應(yīng)有更高的敏感性(Mayes, Pickering, & Fairbaim, 1987;van der Linden, Bruyer, Roland, & Schils, 1993)。綜合已有的研究, 根據(jù)疾病嚴(yán)重程度(記憶受損程度),對(duì) PI效應(yīng)的敏感性從大到小有如下順序(Loewenstein et al., 2004; Ebert & Anderson, 2009;Hanseeuw, Seron, & Ivanoiu, 2010)：阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease, AD), 遺忘型輕度認(rèn)知障礙(Amnesic Mild Cognitive Impairment, aMCI), 健康老年人(Healthy Elder)。前攝干擾敏感性已被認(rèn)為是對(duì)aMCI和AD進(jìn)行早期診斷的神經(jīng)心理學(xué)標(biāo)志物(Ebert & Anderson, 2009; Hanseeuw et al., 2010)。

然而, 到目前為止, 相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究主要來自于病人實(shí)驗(yàn), 以健康老年人為對(duì)照, 組間差別常受年齡、性別、受教育程度及認(rèn)知水平等影響, 即記憶障礙引起的前攝干擾的高敏感性可能會(huì)受到這些無關(guān)混淆因素的影響。另外, 老年記憶障礙病人多伴發(fā)其他隱匿性腦部病變(如白質(zhì)變性), 這也可能會(huì)對(duì)前攝干擾敏感性造成影響。

本研究將采用神經(jīng)心理藥物學(xué)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。微量的咪唑安定(Midazolam)攝入能夠增強(qiáng)γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA; 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì))的活性, 提高GABA與其受體(GABA Acceptor, GABA; 主要表達(dá)在海馬系統(tǒng))的結(jié)合率, 進(jìn)而影響海馬系統(tǒng)(Park,Quinlan, Thornton, & Reder, 2004), 可引起短暫的順行性遺忘(McQuaid & Laine, 2008)。由于其可溶于水, 起效快且安全可靠(達(dá)峰時(shí)間為 30min, 半衰期為 1.5~2.5 h), 已被廣泛地應(yīng)用于記憶的研究中(Hirshman, Passnnante, & Amdt, 2001; Reder et al.,2006; Park et al., 2004; Reder et al., 2007; Liang et al., 2012; Reder et al., 2013)。有研究表明, 咪唑安定引起的記憶障礙與記憶障礙患者(如 MCI/AD)有相似的行為表現(xiàn)和神經(jīng)化學(xué)機(jī)制。與記憶障礙患者類似, 咪唑安定引起的記憶障礙也表現(xiàn)為情節(jié)記憶成績(jī)下降, 前攝干擾敏感性升高; 而MCI/AD也被認(rèn)為與GABA有關(guān)(Jiménez-Jiménez et al., 1998; Wyper, Kelly, & Patterson, 1998;Pappatà et al., 2010)。這樣, 健康年輕被試將形成自身對(duì)照(咪唑安定 versus生理鹽水), 因而可克服被試間差異造成的混淆, 有利于更單純地研究前攝干擾敏感性。

記憶障礙患者前攝干擾敏感性增加的認(rèn)知機(jī)制仍不清楚。對(duì)于前攝干擾的內(nèi)部機(jī)制, 有兩種不同的理論解釋(?ztekin & McElree, 2007)。一種觀點(diǎn)認(rèn)為, 前攝干擾主要發(fā)生在編碼階段。在進(jìn)行編碼時(shí), 由于注意資源的不斷縮減, 導(dǎo)致之前學(xué)習(xí)的內(nèi)容較后學(xué)的內(nèi)容更為深刻, 進(jìn)而產(chǎn)生前攝干擾。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為前攝干擾主要發(fā)生在提取階段。新的提取路徑加入記憶范疇之后產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng), 對(duì)競(jìng)爭(zhēng)項(xiàng)目的抑制性降低, 使正確的提取路徑失效, 因而產(chǎn)生前攝干擾。

近期, 有研究表明, aMCI患者的記憶障礙主要發(fā)生在記憶的編碼階段(Belleville, Sylvain-Roy, de Boysson, & Ménard, 2008; Hanseeuw et al., 2010),且 aMCI在沒有反應(yīng)競(jìng)爭(zhēng)時(shí)仍出現(xiàn)前攝干擾(Hanseeuw, Seron, & Ivanoiu, 2012)。編碼障礙和前攝干擾高敏感性在 aMCI患者中的并存提示如下假設(shè)：編碼困難可能是記憶障礙患者前攝干擾高敏感性的主要原因。本研究將采用神經(jīng)心理藥物學(xué)實(shí)驗(yàn)與計(jì)算認(rèn)知建模研究相結(jié)合的方法來檢驗(yàn)這一假設(shè)。在已有的模型中, SAC (Source of Action Confusion)模型強(qiáng)調(diào)編碼過程中經(jīng)驗(yàn)對(duì)情節(jié)節(jié)點(diǎn)激活程度所起的作用(Reder, Paynter, Diana, Ngiam,& Dickison, 2007), 并依據(jù)少量的參數(shù)將節(jié)點(diǎn)、節(jié)點(diǎn)間的連接、激活量的分配量化, 對(duì)提取成功的可能性進(jìn)行計(jì)算, 因而非常適合用于檢驗(yàn)本研究的假設(shè)。

SAC模型是一種經(jīng)驗(yàn)敏感的激活擴(kuò)散模型,它假設(shè)人的記憶結(jié)構(gòu)是由許多節(jié)點(diǎn)所連接而成的網(wǎng)絡(luò), 這些節(jié)點(diǎn)代表概念、情節(jié)、背景等。每個(gè)節(jié)點(diǎn)都有一定的激活程度, 激活程度的改變?nèi)Q于其暴露程度或次數(shù)的高低、多少, 以及從其他節(jié)點(diǎn)獲得或給予其他節(jié)點(diǎn)的激活量。節(jié)點(diǎn)與節(jié)點(diǎn)之間的連接也由于激活量的傳遞而獲得激活, 并遵循與節(jié)點(diǎn)激活量變化相似的規(guī)則。對(duì)某一情節(jié)的回憶或再認(rèn),取決于代表這一情節(jié)的節(jié)點(diǎn)將會(huì)從與它相聯(lián)系的概念、背景的節(jié)點(diǎn)處獲得或丟失多少激活量, 如果其激活程度超過臨界值便可進(jìn)行提取。SAC模型已成功地解釋了記憶研究中的許多實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象(Reder &Schunn, 1996; Reder, Donavos, & Ericson, 2002;Buchler & Reder, 2007; Reder et al., 2007)。

本研究將采用“AB–AC”配對(duì)聯(lián)想線索回憶范式(Postman & Underwood, 1973; Henson, Shallice,Josephs, & Dolan, 2002)。實(shí)驗(yàn)分為3個(gè)序列, 每個(gè)序列中均包含三類詞對(duì), 即干擾型(Interference, 簡(jiǎn)稱 I; 形如：A-B、A-C)、控制型(Control, 簡(jiǎn)稱 C; 形如：A-B、C-D)和重復(fù)型(Practice, 簡(jiǎn)稱P; 形如：A-B、A-B)。在學(xué)習(xí)第一個(gè)序列后進(jìn)行注射(雙盲設(shè)計(jì), 或咪唑安定或生理鹽水), 然后進(jìn)行第二和第三個(gè)序列的學(xué)習(xí)?；诖? 有實(shí)驗(yàn)假設(shè)如下：1)序列一(注射前)中三種詞對(duì)的學(xué)習(xí)成績(jī)(正確率)沒有差別, 注射之后三種詞對(duì)的學(xué)習(xí)將出現(xiàn)差異; 注射咪唑安定后的學(xué)習(xí)成績(jī)顯著低于注射生理鹽水后的學(xué)習(xí)成績(jī); 2)與注射生理鹽水相比, 注射咪唑安定后的序列二和序列三中, 被試的前攝干擾敏感性顯著升高; 且隨著藥效的減弱, 前攝干擾敏感性會(huì)減小, 即序列二大于序列三。本研究將采用基于SAC的計(jì)算認(rèn)知建模方法來解釋行為數(shù)據(jù)(即, 只假設(shè)存在編碼障礙(而不存在提取障礙)時(shí), 模型是否能很好地?cái)M合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)), 進(jìn)而解釋記憶障礙引起的前攝干擾高敏感性的內(nèi)部機(jī)制。

2 研究方法

2.1 被試

20位大學(xué)生, 年齡20~25歲(男9名, 女11名),均為右利手, 視力正?；虺C正后正常, 無器質(zhì)性病變、無頭部外傷史及影響神經(jīng)系統(tǒng)藥物應(yīng)用史, 實(shí)驗(yàn)前一周內(nèi)皆未服用過任何鎮(zhèn)靜類藥物。所有被試在實(shí)驗(yàn)后獲得相應(yīng)報(bào)酬。所有被試均簽署書面知情同意書。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

本研究為2(藥物：咪唑安定、生理鹽水) × 3(序列：序列 1、2、3) × 3(詞對(duì)類型：C、I、P)被試內(nèi)設(shè)計(jì)。每個(gè)被試均進(jìn)行兩次實(shí)驗(yàn), 間隔一周, 一次注射咪唑安定, 劑量為0.03 mg/kg (體重), 一次注射相同濃度的生理鹽水。藥物注射是雙盲的, 注射順序?yàn)殡S機(jī)安排, 主試、注射醫(yī)生和被試均不知道所注射為何藥物。

每次實(shí)驗(yàn)分為3個(gè)學(xué)習(xí)序列和1個(gè)最終測(cè)試。在每個(gè)學(xué)習(xí)序列, 要求被試記憶 45個(gè)詞對(duì)(如：書本-衣服), 分為 3種類型：控制型、干擾型和重復(fù)型, 每種15個(gè)詞對(duì)。其中, 控制型詞對(duì)在3個(gè)學(xué)習(xí)階段中為全新的詞對(duì); 干擾型詞對(duì)在3個(gè)學(xué)習(xí)階段中線索詞不變, 靶詞均不同; 重復(fù)型詞對(duì)在 3個(gè)學(xué)習(xí)階段中始終保持不變。每個(gè)序列學(xué)習(xí)結(jié)束之后,進(jìn)行本序列學(xué)習(xí)內(nèi)容的測(cè)試。在前3個(gè)序列的學(xué)習(xí)結(jié)束后, 對(duì)被試進(jìn)行最終測(cè)試。

2.3 實(shí)驗(yàn)材料與程序

選取750個(gè)雙字詞漢語構(gòu)成非相關(guān)詞對(duì), 選詞標(biāo)準(zhǔn)為：(1)均為名詞; (2)均為常用詞; (3)雙字詞漢字無重復(fù); (4)筆畫中等。利用 Presentation軟件(http://nbs.neuro-bs.com)編制實(shí)驗(yàn)程序, 使詞對(duì)匹配完全隨機(jī), 每位被試的學(xué)習(xí)材料(詞對(duì))均為隨機(jī)生成, 且互不相同。

圖1 實(shí)驗(yàn)流程

2.4 行為數(shù)據(jù)分析

去除回答錯(cuò)誤的任務(wù), 計(jì)算得到每個(gè)被試在每個(gè)條件下的正確率, 輸入SPSS 20.0進(jìn)行三因素重復(fù)測(cè)量方差分析。

2.5 SAC建模

圖2和圖3分別表示在注射生理鹽水條件下,序列 1和 2的詞對(duì)學(xué)習(xí)的簡(jiǎn)要示意圖。橢圓表示記憶網(wǎng)絡(luò)中的節(jié)點(diǎn), 本研究中, 學(xué)習(xí)過程中建立的節(jié)點(diǎn)分別有序列、線索詞、靶詞和實(shí)驗(yàn)背景, 代表情節(jié)的節(jié)點(diǎn)將這些節(jié)點(diǎn)捆綁在一起, 詞對(duì)每出現(xiàn)一次, 這些節(jié)點(diǎn)之間的聯(lián)系激活程度增強(qiáng), 之后隨著時(shí)間延續(xù)而逐漸減弱。實(shí)驗(yàn)開始后, 隨著線索詞、靶詞和序列的出現(xiàn), 記憶網(wǎng)絡(luò)中的節(jié)點(diǎn)一一建立、激活, 并進(jìn)行能量傳遞(激活擴(kuò)散)。根據(jù)以往的研究(Liang et al., 2012), 咪唑安定將影響編碼過程中節(jié)點(diǎn)之間新聯(lián)系的形成(如圖3中虛線所示), 而藥效的作用則遵循咪唑安定的半衰期公式(Ghoneim, 2004; Reder et al., 2006; Reder et al.,2007)：

隨著藥效的減弱, 形成新聯(lián)系的可能性將逐漸增大。

圖2 序列1詞對(duì)學(xué)習(xí)示意圖

圖3 序列2詞對(duì)學(xué)習(xí)示意圖

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 測(cè)試階段正確率

每個(gè)學(xué)習(xí)序列后的測(cè)試的正確率數(shù)據(jù)如圖4所示。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示, 藥物(

F

(1,19) = 16.73,

p

<0.01), 序列(

F

(2,38) = 12.39,

p

<0.01)和詞對(duì)類型(

F

(2,38) = 149.92,

p

<0.01)的主效應(yīng)均顯著。注射咪唑安定后的回憶成績(jī)較低, 序列 3的回憶成績(jī)高于前兩個(gè)序列, 干擾型的成績(jī)顯著低于控制型和重復(fù)型。

圖4 測(cè)試-學(xué)習(xí)階段結(jié)果

藥物、序列和詞對(duì)類型的兩兩交互作用均顯著,表明藥物對(duì)不同序列、不同詞對(duì)類型的影響不同,并且每種類型的刺激詞對(duì)隨著學(xué)習(xí)的過程回憶水平變化軌跡各不相同。

藥物和序列的交互作用顯著,

F

(2,38) = 16.21,

p

<0.01。簡(jiǎn)單效應(yīng)檢驗(yàn)表明, 藥物(咪唑安定versus生理鹽水)對(duì)序列一的測(cè)試學(xué)習(xí)成績(jī)無顯著影響,

F

(1,19) = 1.87,

p

= 0.187, 而對(duì)序列二(

F

(1,19) =49.57,

p

<0.01)和序列三(

F

(1,19) = 6.27,

p

= 0.02)的測(cè)試學(xué)習(xí)成績(jī)均有顯著影響。不論在注射咪唑安定(

F

(2,38) = 16.04,

p

<0.01)還是注射生理鹽水(

F

(2,38)= 11.44,

p

<0.01)時(shí), 序列間的學(xué)習(xí)成績(jī)差異均顯著。藥物與詞對(duì)類型交互作用顯著,

F

(2,38) =14.88,

p

<0.01。簡(jiǎn)單效應(yīng)檢驗(yàn)表明, 除了重復(fù)型詞對(duì)外(

F

(1,19) = 2.57,

p

= 0.125), 藥物對(duì)控制型詞對(duì)(

F

(1,19) = 21.21,

p

<0.01)和干擾型詞對(duì)(

F

(1,19) =22.54,

p

<0.01)的影響均顯著。在注射咪唑安定(

F

(2,38) = 139.65,

p

<0.01)和生理鹽水(

F

(2,38) =35.90,

p

<0.01)時(shí), 詞對(duì)類型間差異均顯著。序列和詞對(duì)類型交互作用顯著,

F

(4,76) =45.37,

p

<0.01。簡(jiǎn)單效應(yīng)檢驗(yàn)表明, 在三種類型詞對(duì)的學(xué)習(xí)中, 序列差異均顯著(控制型：

F

(2,38) =9.49,

p

<0.01, 干擾型：

F

(2,38) = 11.02,

p

<0.01, 重復(fù)型：

F

(2,38) = 50.29,

p

<0.01)。在序列一的測(cè)試學(xué)習(xí)中, 詞對(duì)類型差異不顯著,

F

(2,38) = 2.59,

p

=0.088; 而在序列二(

F

(2,38) = 144.93,

p

<0.01)和序列三(

F

(2,38) = 97.78,

p

<0.01)中, 詞對(duì)類型差異均顯著。藥物、序列和詞對(duì)類型的三重交互作用顯著,

F

(4,76) = 3.29,

p

= 0.015。藥物對(duì)序列一中三種類型詞對(duì)的學(xué)習(xí)均無顯著影響(控制型：

F

(1,19) = 3.38,

p

= 0.082, 干擾型：

F

(1,19) = 1.62,

p

= 0.218, 重復(fù)型：

F

(1,19) = 0.26,

p

= 0.614), 因?yàn)樗幬镒⑸涫窃谛蛄幸坏膶W(xué)習(xí)結(jié)束后才進(jìn)行的。藥物對(duì)序列二中三種類型詞對(duì)的學(xué)習(xí)均有顯著影響(控制型

F

(1,19) = 51.74,

p

<0.01：, 干擾型：

F

(1.19) = 48.07,

p

<0.01, 重復(fù)型：

F

(1,19) =11.06,

p

<0.01)。藥物對(duì)序列三中三種類型詞對(duì)的學(xué)習(xí), 除了重復(fù)型詞對(duì)(

F

(1,19) = 0.08,

p

= 0.783)外,對(duì)控制型(

F

(1,19) = 9.02,

p

<0.01)和干擾型(

F

(1,19)= 11.43,

p

= 0.003)詞對(duì)的學(xué)習(xí)均有顯著影響。序列差異對(duì)咪唑安定條件下三種類型詞對(duì)的學(xué)習(xí)影響均顯著(控制型：

F

(2,38) = 17.99,

p

<0.01,干擾型：

F

(2,38) = 23.80,

p

<0.01, 重復(fù)型：

F

(2,38) =32.18,

p

<0.01)。除干擾型詞對(duì)(

F

(2,38) = 0.06,

p

=0.942)外, 序列差異對(duì)生理鹽水條件下控制型(

F

(2,38) = 4.74,

p

= 0.015)和重復(fù)型(

F

(2,38) = 34.64,

p

<0.01)詞對(duì)的學(xué)習(xí)影響均顯著。詞對(duì)類型差異對(duì)咪唑安定條件下序列一的學(xué)習(xí)影響不顯著,

F

(2,38) = 1.18,

p

= 0.318; 而對(duì)序列二(

F

(2,38) = 121.79,

p

<0.01)和序列三(

F

(2,38) =109.41,

p

<0.01)的學(xué)習(xí)影響均顯著。詞對(duì)類型差異對(duì)生理鹽水條件下序列一的學(xué)習(xí)影響不顯著,

F

(2,38) = 3.43,

p

= 0.043; 但對(duì)序列二(

F

(2,38) =35.02,

p

<0.01)和序列三(

F

(2,38) = 33.45,

p

<0.01)的學(xué)習(xí)影響均顯著。在此基礎(chǔ)上, 對(duì)前攝干擾的敏感性進(jìn)行分析(見圖5)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明, 在注射咪唑安定后, 序列二的前攝干擾敏感性顯著高于注射生理鹽水條件,

t

(38) = 2.875,

p

<0.05; 序列三中, 注射咪唑安定條件的前攝干擾敏感性高于注射生理鹽水條件, 但沒有達(dá)到顯著,

t

(38) = 0.458,

p

= 0.649。

圖5 兩種用藥情景下序列2、3的前攝干擾敏感性比較

3.2 SAC模型模擬結(jié)果

由于最終測(cè)試中同時(shí)包含有前攝干擾和后攝干擾(Retroactive Interference, RI), 而在三個(gè)序列的學(xué)習(xí)和測(cè)試過程中只涉及到前攝干擾, 因而只對(duì)學(xué)習(xí)-測(cè)試階段的數(shù)據(jù)進(jìn)行建模和擬合。模型參數(shù)見表1, 最終模擬結(jié)果見圖6和圖7。對(duì)于測(cè)試(學(xué)習(xí))的正確率, 模型模擬輸出結(jié)果與實(shí)際實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有較高的吻合度(

r

= 0.992,

p

<0.01)。對(duì)于前攝干擾敏感性, 模型輸出結(jié)果也較好地?cái)M合了實(shí)際實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(

r

= 0.936,

p

<0.05)。

表1 模擬所用參數(shù)

圖6 測(cè)試-學(xué)習(xí)階段正確率模擬

圖7 前攝干擾敏感性模擬

4 討論

與健康志愿者對(duì)照相比, 記憶障礙患者常表現(xiàn)出較高的前攝干擾敏感性, 被認(rèn)為是遺忘型患者(如 aMCI、AD)的有效的神經(jīng)心理學(xué)標(biāo)志物之一。然而, 這種異常是發(fā)生在記憶的編碼階段還是提取階段仍沒有明確的結(jié)論。本研究首次結(jié)合神經(jīng)心理藥物學(xué)實(shí)驗(yàn)和基于 SAC的計(jì)算認(rèn)知建模方法對(duì)這一問題進(jìn)行了研究, 結(jié)果提示, 編碼困難可能是記憶障礙患者前攝干擾敏感性高的主要原因。

首先, 本項(xiàng)研究進(jìn)一步驗(yàn)證了神經(jīng)心理藥物學(xué)方法的有效性。與預(yù)期一致, 注射咪唑安定后被試的回憶成績(jī)顯著下降, 成功地誘發(fā)了短暫的情節(jié)記憶障礙, 隨著藥效的減弱, 被試的記憶成績(jī)逐漸恢復(fù)到正常水平。有研究表明, 咪唑安定引起的情節(jié)記憶障礙表現(xiàn)與 aMCI患者的表現(xiàn)非常相似, 可能有類似的生理機(jī)制。這樣, 通過這種方法, 就人為地操作形成了“模式病人”, 病人自己即為自身對(duì)照,使得實(shí)驗(yàn)研究中可以克服患者與對(duì)照兩組被試間性別、年齡、受教育程度及智力等因素的影響, 從而可在更嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)操作下考察其前攝干擾高敏性現(xiàn)象。本研究發(fā)現(xiàn), 注射咪唑安定后引起的前攝干擾顯著地高于生理鹽水條件, 即在咪唑安定條件下, 被試更易受到先前學(xué)習(xí)內(nèi)容的影響, 進(jìn)一步表明, 記憶障礙患者的高前攝干擾敏感性是一種內(nèi)在的、固有的神經(jīng)心理學(xué)特征。

其次, 計(jì)算認(rèn)知建模方法使得在行為實(shí)驗(yàn)方法之外, 多了一種手段來檢驗(yàn)研究假設(shè)。模型模擬結(jié)果與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的擬合程度提示了模型所基于的理論對(duì)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的解釋程度, 進(jìn)而據(jù)此判斷研究假設(shè)是否成立(合理性)。本研究中, SAC模型輸出結(jié)果較好地?cái)M合了實(shí)際實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù), 支持了本文研究假設(shè),即編碼困難是記憶障礙患者前攝干擾高敏感性的主要原因。進(jìn)而, 結(jié)合SAC模型的理論框架, 對(duì)注射咪唑安定條件下的前攝干擾高敏感性(與注射生理鹽水條件相比)的內(nèi)部機(jī)制可有如下解釋。在注射咪唑安定時(shí), 藥物阻斷了情節(jié)節(jié)點(diǎn)與各節(jié)點(diǎn)的連接, 特別是在序列二的編碼過程中, 所對(duì)應(yīng)的控制型和干擾型詞對(duì)多數(shù)沒有建立有效的連接; 對(duì)于控制型詞對(duì), 在測(cè)試時(shí)進(jìn)行回憶的過程中, 其準(zhǔn)確性決定于藥物和實(shí)驗(yàn)背景對(duì)其激活程度的影響; 而對(duì)于干擾型詞對(duì), 由于線索詞和靶詞存在重疊(見圖3), 對(duì)詞對(duì)回憶的準(zhǔn)確性還需考慮與其靶詞和線索詞有連接的其他情節(jié)節(jié)點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng), 故而干擾型詞對(duì)受到藥物影響更多, 更容易出現(xiàn)前攝干擾, 因而在注射咪唑安定后對(duì)前攝干擾的敏感性升高。

本文結(jié)果表明, 僅假設(shè)(記憶障礙患者的)編碼困難而提取沒有受損的理論即可很好地解釋前攝干擾敏感性。但是, 需要說明的是, 這并不意味著這是唯一正確的理論。仍然存在這樣的可能性：某些情況下(不同的實(shí)驗(yàn)任務(wù)及設(shè)計(jì))提取困難(如反應(yīng)競(jìng)爭(zhēng))單獨(dú)也可以很好地解釋實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù), 以及編碼和提取同時(shí)受損可能可以更好地解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果,即前攝干擾可能單獨(dú)發(fā)生在編碼階段、提取階段,或同時(shí)發(fā)生在這兩個(gè)階段。本文研究結(jié)果的主要意義在于, 通過計(jì)算認(rèn)知建模方法提供了一種對(duì)記憶障礙患者前攝干擾高敏感性現(xiàn)象的可能合理的理論解釋。

本文的研究在未來仍需要進(jìn)行進(jìn)一步的拓展。例如, 除了SAC模型外, 還需要采用其它多種模型對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合, 并對(duì)它們進(jìn)行比較, 進(jìn)而將有助于促進(jìn)對(duì)前攝干擾敏感性的理論解釋的深入。另外, 需要在行為實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上, 進(jìn)行腦成像實(shí)驗(yàn)研究(例如采用功能磁共振), 在揭示前攝干擾敏感性腦內(nèi)機(jī)制的基礎(chǔ)上, 也將有助于檢驗(yàn)理論假設(shè)。

5 結(jié)論

針對(duì)記憶障礙患者的高前攝干擾敏感性, 本研究首先采用神經(jīng)心理藥物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法重復(fù)和驗(yàn)證了這一實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象。進(jìn)而, 采用基于SAC的計(jì)算認(rèn)知建模方法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了模擬, 模型輸出很好地?cái)M合了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù), 這一結(jié)果提示：記憶障礙引起的前攝干擾敏感性的升高可能主要與編碼受損有關(guān)。

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