王曉蕾許曉峰

1杭州市西溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科 杭州 310012 2杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院腫瘤血液科

痰熱清預(yù)防肺部真菌感染臨床觀察

王曉蕾1許曉峰2

1杭州市西溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科 杭州 310012 2杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院腫瘤血液科

多發(fā)性骨髓瘤；化療；粒細(xì)胞減少；痰熱清；肺部真菌感染；預(yù)防

隨著激素在多發(fā)性骨髓瘤化療中的廣泛應(yīng)用，肺部真菌感染的發(fā)生率逐年升高[1]。痰熱清注射液具有抗菌、抗病毒等作用，已經(jīng)廣泛用于治療呼吸道感染疾病[2]。筆者對(duì)多發(fā)性骨髓瘤化療后中性粒細(xì)胞減少期患者應(yīng)用痰熱清注射液預(yù)防肺部真菌感染，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2006年1月—2013年6月入住本院血液科多發(fā)性骨髓瘤患者共116例，全部病例均經(jīng)細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和分子生物學(xué)（MICM）檢測(cè)符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，按英美法（FAB）協(xié)作組分型確定IgG型58例，IgA型40例，IgD型2例，輕鏈lamda型10例，輕鏈kappa型6例，且均已經(jīng)接受4～6次TCD（反應(yīng)停片100～200mg/每晚口服第1～28天+環(huán)磷酰胺0.2/m2/d靜脈注射第1～4天+DXM20～40mg靜脈注射第1～4天和第8～11天）方案化療，化療間隔為17天，并經(jīng)過評(píng)估后均需接受下一次聯(lián)合化療，化療方案為TCD，同時(shí)水化、堿化尿液，護(hù)肝護(hù)胃、止吐和強(qiáng)迫利尿等治療。

1.2臨床分組 116例隨機(jī)分為痰熱清組57例，男29例，女28例，年齡50～80歲，平均（65.2±4.1）歲；其中IgG型28例，IgA型20例，IgD型1例，輕鏈lamda型5例，輕鏈kappa型3例。對(duì)照組59例，男28例，女31例，年齡53～80歲，平均（67.5±5.4）歲；其中IgG型30例，IgA型20例，IgD型1例，輕鏈lamda型5例，輕鏈kappa型3例。兩組患者化療后均出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少[3]（化療后中性粒細(xì)胞減少低于1.5×109/L）。兩組化療期間無明顯消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在化療7～9天開始下降。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全和已合并肺部真菌感染者。

2 治療方法

痰熱清組予痰熱清注射液30mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，化療第1天開始使用，21天為1個(gè)療程，共8～10個(gè)療程。同時(shí)根據(jù)患者情況聯(lián)合細(xì)胞因子等支持治療。對(duì)照組除常規(guī)應(yīng)用細(xì)胞因子等支持治療外，不接受任何預(yù)防性抗真菌藥物治療。

觀察指標(biāo)：監(jiān)測(cè)兩組血、尿、糞常規(guī)，定期進(jìn)行咽拭子、痰、血、尿、糞等標(biāo)本的真菌學(xué)涂片鏡檢和培養(yǎng)檢查，行胸片或CT等輔助檢查。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、真菌學(xué)涂片鏡檢和培養(yǎng)結(jié)果以及胸片等輔助檢查診斷肺部真菌感染，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行Χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

化療4～6次后對(duì)照組發(fā)生肺部真菌感染42例，發(fā)生率71.2%，痰熱清組發(fā)生肺部真菌感染10例，發(fā)生率17.5%，明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

痰熱清組并發(fā)肺部真菌感染10例中，疑診為白色念珠菌7例，臨床診斷白色念珠菌感染3例；對(duì)照組并發(fā)肺部真菌感染42例中，疑診為曲霉菌感染8例，臨床診斷為曲霉菌感染9例，確診曲霉菌1例，白色念珠菌13例，光滑念珠菌10例和新型隱球菌1例。

痰熱清組10例肺部真菌感染給予氟康唑針0.4g,靜脈滴注，1天1次，共7～14天治療后均好轉(zhuǎn)；對(duì)照組29例予伏立康唑針0.2g，每12h靜脈滴注，共10～14天后好轉(zhuǎn)，11例予卡泊芬凈針50mg，靜脈滴注，1天1次，共10～14天后好轉(zhuǎn)，2例死于呼吸衰竭。

兩組治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，依從性好，肝、腎功能未見損害。

4 討論

多發(fā)性骨髓瘤患者化療后粒細(xì)胞減少期的免疫力極差，而且化療方案中含有激素地塞米松，此期患者應(yīng)特別注意預(yù)防肺部真菌感染。肺部真菌感染的預(yù)防措施除環(huán)境和個(gè)人衛(wèi)生以盡可能清除感染源以外，預(yù)防性應(yīng)用抗真菌藥物是極其重要的。目前抗真菌藥主要有伏立康唑、卡泊芬凈、斯皮仁諾等，但是價(jià)格昂貴，臨床使用受限。

痰熱清注射液以黃芩為君藥，清熱燥濕、瀉火解毒；熊膽粉、山羊角為臣藥，清熱化痰解痙；金銀花為佐藥，清熱解毒、宣肺化痰；連翹為使藥，清熱宣透疏風(fēng)；諸藥合用共奏清熱解毒化痰之功效。痰熱清不但具有一般的抗細(xì)菌作用，而且具有抗真菌作用。有研究報(bào)道[5]，黃芩乙醇提取液及水煎液對(duì)耐氟康唑白色念珠菌標(biāo)準(zhǔn)菌株及都柏林念珠菌都具有很好的抑菌效果，對(duì)耐氟康唑白念珠菌標(biāo)準(zhǔn)菌株，水煎液抑菌效果優(yōu)于乙醇提取液。金銀花也有類似抗真菌作用[6]。有研究[7-8]報(bào)道，痰熱清聯(lián)合氟康唑?qū)β宰枞苑渭膊≌婢腥居休^好臨床療效，故我們將其用于多發(fā)性骨髓瘤化療后中性粒細(xì)胞減少期，預(yù)防肺部真菌感染。結(jié)果顯示，痰熱清對(duì)多發(fā)性骨髓瘤化療后中性粒細(xì)胞減少期有較好的預(yù)防肺部真菌感染療效，肺部真菌感染明顯少于對(duì)照組（P＜0.05），即使發(fā)生肺部真菌感染也較容易控制。但對(duì)于其作用機(jī)制，尚需進(jìn)一步研究。

［1］譚筱江，孟凡義，秦建增，等.惡性血液病合并肺部真菌感染的危險(xiǎn)因素分析［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29（12）：2506-2509.

［2］楊忠信，徐志安，張慶瑞，等.痰熱清注射液治療急性出血性腦血管病并肺內(nèi)感染的療效觀察［J］.中華常見病臨床研究，2005，5（1）：35.

［3］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.第3版.北京：科學(xué)出版社，2008：232-235，100-101.

［4］胡淑玲，周發(fā)春，徐昉.侵襲性真菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)與方法進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)教育探索，2010，9（3）：423-426.

［5］王小麗，況花榮，鐘有添.黃芩不同提取物對(duì)兩種深部真菌的體外抑菌效果比較［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，30（4）：507-508.

［6］于軍，蘇學(xué)今，王麗.射干、金銀花等八種中藥抗真菌實(shí)驗(yàn)研究［J］.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，28（4）：299-300.

［7］李明偉.痰熱清聯(lián)合氟康唑治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺部真菌感染臨床觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2011，8（4）：46.

［8］李穎.痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺部真菌感染臨床觀察［J］.首都醫(yī)藥，2013，（2）：26-27.

修回日期：2013-10-26

2013-08-28