張建華+劉雪花

【摘要】 目的：探討鄄城縣企事業(yè)單位非酒精性脂肪性肝病的患病率及其相關(guān)因素，以期為早期干預(yù)及改善NAFLD預(yù)后提供依據(jù)。方法：以參與健康體檢的3102例人群為研究對(duì)象，收集相關(guān)體檢資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：3102例中NAFLD的檢出率為11.03%，經(jīng)單因素和logistic多元回歸分析，以甘油三酯、體重指數(shù)、空腹血糖、膽固醇、腰圍、舒張壓與NAFLD密切相關(guān)，其中甘油三酯、體重指數(shù)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度最高（OR分別為1.637和1.357）。結(jié)論：本縣區(qū)企事業(yè)單位NAFLD患病率較發(fā)達(dá)地區(qū)偏低，與肥胖、高血壓、高脂血癥、高血糖、年齡等代謝相關(guān)性疾病有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪性肝??； 流行現(xiàn)狀； 相關(guān)因素

Analysis of Prevalence Rate and Related Factors of Nonalcoholic Fatty Liver Disease among the Physical Examination Crowd/ZHANG Jian-hua， LIU Xue-hua.//Medical Innovation of China，2014，11（01）：150-151

【Abstract】 Objective： To explore the contracting state and factors relating to nonalcoholic fatty liver（NAFL） among the people who are woke in the enterprise and business unit of Juancheng county， in relation to a period of early intervention and provide the basis for improving the prognosis of NAFLD. Method： The healthy physical examination results of 3102 cases were collected for statistical analysis. Result： The NAFLD detection rate in the 3102 cases was 11.03%. By univariate and multivariate logistic regression analysis to triglycerides， body mass index， fasting blood glucose， cholesterol， waist circumference， diastolic blood pressure was closely related with NAFLD， including triglycerides， body mass index highest relative risk （The OR was 1.637 and 1.35， respectively）. Conclusion： The morbidity rate of NAFL in the county is lower than the developed regions. The factors relating to NAFL are obesity， hypertension， hyperlipidemia， hyperglycemia， age and other metabolic related diseases.

【Key words】 Nonalcoholic fatty liver disease； Prevalence； Related factors

First-authors address： Juancheng County Peoples Hospital， Juancheng 274600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.01.071

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一種與胰島素抵和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。如能早期發(fā)現(xiàn)，并能及時(shí)對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行干預(yù)，多數(shù)可以治愈。但本病起病緩慢、隱匿，病程漫長(zhǎng)，早期無(wú)明顯臨床癥狀，因此探討NAFLD的相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)本病的早期診斷和防治具有重要臨床意義。本文對(duì)在本院體檢的企事業(yè)單位職工NAFLD的患病率及相關(guān)因素進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，以期為早期干預(yù)及改善預(yù)后提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年6-12月在本院體檢中心進(jìn)行健康體檢并資料齊全的3102人，均為本縣區(qū)企事業(yè)工作人員。其中男1723人，女（無(wú)孕婦）1379人；男：女=1.30：1；年齡20～65歲，平均（36.32±10.9）歲。結(jié)合體檢記錄選擇有NAFLD的體檢者作為觀察組，無(wú)NAFLD的體檢者作為對(duì)照組。

1.2 研究方法 所有對(duì)象均詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史和飲酒史，測(cè)量血壓、身高、體重、腹圍、臀圍，肝膽胰脾彩超檢查，并空腹測(cè)定肝功能、血脂、血糖、乙肝表面抗原。測(cè)量身高體重時(shí)脫鞋，著單衣褲。測(cè)腹圍、臂圍和腹壁脂肪厚度時(shí)取臥位，腹圍取第12肋下緣水平，臀圍取最大值。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD診斷參照2010版NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，空腹血糖升高診斷參照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)，高血壓診斷參照《中國(guó)高血壓防治指南》（2010）[2]，血脂異常參照2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0軟件處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。endprint

2 結(jié)果

2.1 NAFLD的患病率 3102例調(diào)查對(duì)象共檢出NAFLD 342例，檢出率為11.03%，其中男15.03%（259/1723），女6.01%（83/1379）。

2.2 NAFLD影響因素的單因素分析 單因素分析發(fā)現(xiàn)，NAFLD組和對(duì)照組的多種因素的暴露率不同，其中年齡、體重指數(shù)、腰臀比、腰圍、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHO）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.3 NAFLD影響因素的Logistic回歸分析 結(jié)果提示甘油三酯、體重指數(shù)、空腹血糖、膽固醇、腰圍、舒張壓、年齡是NAFLD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 NAFLD患病率多因素分析

項(xiàng)目 回歸系數(shù) 回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤 P值 OR值 95%CI

體重指數(shù) 0.305 0.018 0.000 1.357 1.308-1.406

腰圍 0.057 0.005 0.000 1.053 1.047-1.071

舒張壓 0.014 0.004 0.001 1.017 1.006-1.022

空腹血糖 0.285 0.044 0.000 1.330 1.219-1.452

甘油三酯 0.491 0.041 0.000 1.637 1.513-1.769

年齡 0.010 0.004 0.01 1.010 1.002-1.017

3 討論

NAFLD的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，候選基因研究顯示，腫瘤壞死因子-α、瘦素、脂聯(lián)素等基因單核苷酸多態(tài)性與其發(fā)病易感性相關(guān)。近年全基因組掃描發(fā)現(xiàn)，染色體22上調(diào)節(jié)磷脂酶基因的SNP更為重要。表觀遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)miR-122表達(dá)下調(diào)參與NAFLD發(fā)生[4]。但目前解釋NAFLD發(fā)病機(jī)制的主要理論仍是“二次打擊”學(xué)說(shuō)，第一次打擊來(lái)自胰島素抵抗，引起脂質(zhì)代謝紊亂所導(dǎo)致的肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積，形成單純性脂肪肝；第二次打擊為氧應(yīng)激及脂質(zhì)過(guò)氧化，引起脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化、甚至肝癌。病理組織學(xué)是診斷NAFLD的金標(biāo)準(zhǔn)，但它是一種侵入性操作，操作難度大且費(fèi)用較高，并可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥。因此無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、敏感性高的彩超被廣泛用于大規(guī)模人群的流行病學(xué)調(diào)查。

NAFLD發(fā)病率各家報(bào)道不一，西方國(guó)家15%～30%，我國(guó)約15%[4]，本研究資料的發(fā)病率為11.03%，可能與本縣區(qū)經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)及生活水平不高有關(guān)。本研究顯示，NAFLD與高脂血癥、高血壓、肥胖和血糖異常等代謝性疾病密切相關(guān)。肝臟是代謝的中樞器官，這些以肝臟疾病為基礎(chǔ)的代謝性疾病，常常相互關(guān)聯(lián)，相互影響和相互促進(jìn)。已有多項(xiàng)研究表明，NAFLD與代謝綜合征（MS）相關(guān)，NAFLD具有MS的所用特征，目前大多數(shù)學(xué)者已經(jīng)將NAFLD作為MS的組分之一，或MS在肝臟的表現(xiàn)[5]。

隨著對(duì)NAFLD危害性的不斷認(rèn)識(shí)，除了重視其發(fā)展至肝硬化、肝癌及肝功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)外，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注其與心腦血管事件的相關(guān)性，多項(xiàng)研究表明，NAFLD患者預(yù)測(cè)未來(lái)10年發(fā)生心血管事件的可能性增高，并可先于肝功能衰竭出現(xiàn)[6-7]。NAFLD診斷明確后，即應(yīng)評(píng)估代謝紊亂情況和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[8]。已有研究證明，NAFLD的狀態(tài)是可逆的，這提供了干預(yù)NAFLD預(yù)后可行性，因此早期診斷和早期干預(yù)NAFLD具有重要價(jià)值[9]。

總之，NAFLD是一個(gè)全社會(huì)的問(wèn)題，其與多種代謝性疾病相關(guān)，包括肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病等。目前，尚無(wú)有效治療的方法，但如能及時(shí)消除病因和誘因，增強(qiáng)保健意識(shí)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，科學(xué)合理運(yùn)動(dòng)，是可以有效地降低NAFLD的發(fā)病率，從而預(yù)防代謝紊亂及潛在的心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生[10]。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19（6）：483-487.

[2]劉力生.中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-708.

[3]中國(guó)成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-419.

[4]李瑜元.非酒精性脂肪性肝病的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2013，21（2）：109-115.

[5]高鑫.非酒精性脂肪性肝病與代謝紊亂研究進(jìn)展[D].中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《肝病與代謝》學(xué)組年會(huì)及2012年復(fù)旦大學(xué)脂肪肝與代謝紊亂論壇文集，2012.

[6] Villanova N， Moscatiello S， Ramilli S， et al. Endot helialdys function and cardiovascular risk profile in nonalco-holic fatty liver disease[J]. Hepatology，2005，42（4）：473-482.

[7]Ratziu V， Poynard T. Assessing the outcome of nonalco-holic steatohepatitis？ Its time to get serious[J]. Hepa-tology，2006，44（4）：802-805.

[8]盧方.非酒精性脂肪肝的診療現(xiàn)狀和對(duì)策[N].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師報(bào).2010-11-29（12）.

[9]高鑫.非酒精性脂肪性肝病與代謝綜合征[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，2011，31（9）：664-666.

[10]范建高.非酒精性脂肪性肝病的過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái)[J].中華肝臟病雜志，2007，15（9）：641-643.

（收稿日期：2013-07-03） （本文編輯：王宇）endprint

2 結(jié)果

2.1 NAFLD的患病率 3102例調(diào)查對(duì)象共檢出NAFLD 342例，檢出率為11.03%，其中男15.03%（259/1723），女6.01%（83/1379）。

2.2 NAFLD影響因素的單因素分析 單因素分析發(fā)現(xiàn)，NAFLD組和對(duì)照組的多種因素的暴露率不同，其中年齡、體重指數(shù)、腰臀比、腰圍、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHO）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.3 NAFLD影響因素的Logistic回歸分析 結(jié)果提示甘油三酯、體重指數(shù)、空腹血糖、膽固醇、腰圍、舒張壓、年齡是NAFLD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 NAFLD患病率多因素分析

項(xiàng)目 回歸系數(shù) 回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤 P值 OR值 95%CI

體重指數(shù) 0.305 0.018 0.000 1.357 1.308-1.406

腰圍 0.057 0.005 0.000 1.053 1.047-1.071

舒張壓 0.014 0.004 0.001 1.017 1.006-1.022

空腹血糖 0.285 0.044 0.000 1.330 1.219-1.452

甘油三酯 0.491 0.041 0.000 1.637 1.513-1.769

年齡 0.010 0.004 0.01 1.010 1.002-1.017

3 討論

NAFLD的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，候選基因研究顯示，腫瘤壞死因子-α、瘦素、脂聯(lián)素等基因單核苷酸多態(tài)性與其發(fā)病易感性相關(guān)。近年全基因組掃描發(fā)現(xiàn)，染色體22上調(diào)節(jié)磷脂酶基因的SNP更為重要。表觀遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)miR-122表達(dá)下調(diào)參與NAFLD發(fā)生[4]。但目前解釋NAFLD發(fā)病機(jī)制的主要理論仍是“二次打擊”學(xué)說(shuō)，第一次打擊來(lái)自胰島素抵抗，引起脂質(zhì)代謝紊亂所導(dǎo)致的肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積，形成單純性脂肪肝；第二次打擊為氧應(yīng)激及脂質(zhì)過(guò)氧化，引起脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化、甚至肝癌。病理組織學(xué)是診斷NAFLD的金標(biāo)準(zhǔn)，但它是一種侵入性操作，操作難度大且費(fèi)用較高，并可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥。因此無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、敏感性高的彩超被廣泛用于大規(guī)模人群的流行病學(xué)調(diào)查。

NAFLD發(fā)病率各家報(bào)道不一，西方國(guó)家15%～30%，我國(guó)約15%[4]，本研究資料的發(fā)病率為11.03%，可能與本縣區(qū)經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)及生活水平不高有關(guān)。本研究顯示，NAFLD與高脂血癥、高血壓、肥胖和血糖異常等代謝性疾病密切相關(guān)。肝臟是代謝的中樞器官，這些以肝臟疾病為基礎(chǔ)的代謝性疾病，常常相互關(guān)聯(lián)，相互影響和相互促進(jìn)。已有多項(xiàng)研究表明，NAFLD與代謝綜合征（MS）相關(guān)，NAFLD具有MS的所用特征，目前大多數(shù)學(xué)者已經(jīng)將NAFLD作為MS的組分之一，或MS在肝臟的表現(xiàn)[5]。

隨著對(duì)NAFLD危害性的不斷認(rèn)識(shí)，除了重視其發(fā)展至肝硬化、肝癌及肝功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)外，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注其與心腦血管事件的相關(guān)性，多項(xiàng)研究表明，NAFLD患者預(yù)測(cè)未來(lái)10年發(fā)生心血管事件的可能性增高，并可先于肝功能衰竭出現(xiàn)[6-7]。NAFLD診斷明確后，即應(yīng)評(píng)估代謝紊亂情況和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[8]。已有研究證明，NAFLD的狀態(tài)是可逆的，這提供了干預(yù)NAFLD預(yù)后可行性，因此早期診斷和早期干預(yù)NAFLD具有重要價(jià)值[9]。

總之，NAFLD是一個(gè)全社會(huì)的問(wèn)題，其與多種代謝性疾病相關(guān)，包括肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病等。目前，尚無(wú)有效治療的方法，但如能及時(shí)消除病因和誘因，增強(qiáng)保健意識(shí)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，科學(xué)合理運(yùn)動(dòng)，是可以有效地降低NAFLD的發(fā)病率，從而預(yù)防代謝紊亂及潛在的心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生[10]。

參考文獻(xiàn)

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[4]李瑜元.非酒精性脂肪性肝病的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2013，21（2）：109-115.

[5]高鑫.非酒精性脂肪性肝病與代謝紊亂研究進(jìn)展[D].中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《肝病與代謝》學(xué)組年會(huì)及2012年復(fù)旦大學(xué)脂肪肝與代謝紊亂論壇文集，2012.

[6] Villanova N， Moscatiello S， Ramilli S， et al. Endot helialdys function and cardiovascular risk profile in nonalco-holic fatty liver disease[J]. Hepatology，2005，42（4）：473-482.

[7]Ratziu V， Poynard T. Assessing the outcome of nonalco-holic steatohepatitis？ Its time to get serious[J]. Hepa-tology，2006，44（4）：802-805.

[8]盧方.非酒精性脂肪肝的診療現(xiàn)狀和對(duì)策[N].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師報(bào).2010-11-29（12）.

[9]高鑫.非酒精性脂肪性肝病與代謝綜合征[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，2011，31（9）：664-666.

[10]范建高.非酒精性脂肪性肝病的過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái)[J].中華肝臟病雜志，2007，15（9）：641-643.

（收稿日期：2013-07-03） （本文編輯：王宇）endprint

2 結(jié)果

2.1 NAFLD的患病率 3102例調(diào)查對(duì)象共檢出NAFLD 342例，檢出率為11.03%，其中男15.03%（259/1723），女6.01%（83/1379）。

2.2 NAFLD影響因素的單因素分析 單因素分析發(fā)現(xiàn)，NAFLD組和對(duì)照組的多種因素的暴露率不同，其中年齡、體重指數(shù)、腰臀比、腰圍、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHO）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.3 NAFLD影響因素的Logistic回歸分析 結(jié)果提示甘油三酯、體重指數(shù)、空腹血糖、膽固醇、腰圍、舒張壓、年齡是NAFLD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 NAFLD患病率多因素分析

項(xiàng)目 回歸系數(shù) 回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤 P值 OR值 95%CI

體重指數(shù) 0.305 0.018 0.000 1.357 1.308-1.406

腰圍 0.057 0.005 0.000 1.053 1.047-1.071

舒張壓 0.014 0.004 0.001 1.017 1.006-1.022

空腹血糖 0.285 0.044 0.000 1.330 1.219-1.452

甘油三酯 0.491 0.041 0.000 1.637 1.513-1.769

年齡 0.010 0.004 0.01 1.010 1.002-1.017

3 討論

NAFLD的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，候選基因研究顯示，腫瘤壞死因子-α、瘦素、脂聯(lián)素等基因單核苷酸多態(tài)性與其發(fā)病易感性相關(guān)。近年全基因組掃描發(fā)現(xiàn)，染色體22上調(diào)節(jié)磷脂酶基因的SNP更為重要。表觀遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)miR-122表達(dá)下調(diào)參與NAFLD發(fā)生[4]。但目前解釋NAFLD發(fā)病機(jī)制的主要理論仍是“二次打擊”學(xué)說(shuō)，第一次打擊來(lái)自胰島素抵抗，引起脂質(zhì)代謝紊亂所導(dǎo)致的肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積，形成單純性脂肪肝；第二次打擊為氧應(yīng)激及脂質(zhì)過(guò)氧化，引起脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化、甚至肝癌。病理組織學(xué)是診斷NAFLD的金標(biāo)準(zhǔn)，但它是一種侵入性操作，操作難度大且費(fèi)用較高，并可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥。因此無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、敏感性高的彩超被廣泛用于大規(guī)模人群的流行病學(xué)調(diào)查。

NAFLD發(fā)病率各家報(bào)道不一，西方國(guó)家15%～30%，我國(guó)約15%[4]，本研究資料的發(fā)病率為11.03%，可能與本縣區(qū)經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)及生活水平不高有關(guān)。本研究顯示，NAFLD與高脂血癥、高血壓、肥胖和血糖異常等代謝性疾病密切相關(guān)。肝臟是代謝的中樞器官，這些以肝臟疾病為基礎(chǔ)的代謝性疾病，常常相互關(guān)聯(lián)，相互影響和相互促進(jìn)。已有多項(xiàng)研究表明，NAFLD與代謝綜合征（MS）相關(guān)，NAFLD具有MS的所用特征，目前大多數(shù)學(xué)者已經(jīng)將NAFLD作為MS的組分之一，或MS在肝臟的表現(xiàn)[5]。

隨著對(duì)NAFLD危害性的不斷認(rèn)識(shí)，除了重視其發(fā)展至肝硬化、肝癌及肝功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)外，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注其與心腦血管事件的相關(guān)性，多項(xiàng)研究表明，NAFLD患者預(yù)測(cè)未來(lái)10年發(fā)生心血管事件的可能性增高，并可先于肝功能衰竭出現(xiàn)[6-7]。NAFLD診斷明確后，即應(yīng)評(píng)估代謝紊亂情況和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[8]。已有研究證明，NAFLD的狀態(tài)是可逆的，這提供了干預(yù)NAFLD預(yù)后可行性，因此早期診斷和早期干預(yù)NAFLD具有重要價(jià)值[9]。

總之，NAFLD是一個(gè)全社會(huì)的問(wèn)題，其與多種代謝性疾病相關(guān)，包括肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病等。目前，尚無(wú)有效治療的方法，但如能及時(shí)消除病因和誘因，增強(qiáng)保健意識(shí)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，科學(xué)合理運(yùn)動(dòng)，是可以有效地降低NAFLD的發(fā)病率，從而預(yù)防代謝紊亂及潛在的心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生[10]。

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（收稿日期：2013-07-03） （本文編輯：王宇）endprint