李紹軍+張翠生+孫世杰+劉小方

【摘要】 目的：探討急性胰腺炎早期IL-6變化及與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性。方法：選取2008年2月-2013年2月本院住院的101例AP患者，根據(jù)病情程度將其分為輕癥組43例，中重癥組31例，重癥組27例，同時(shí)選取30例健康查體者作為對(duì)照組。應(yīng)用雙抗體夾心免疫發(fā)光法測(cè)定患者第1、3、7、10天血清中IL-6含量，比較三組患者之間IL-6含量變化。結(jié)果：在組間比較中，輕癥患者d1、d3及d7血清IL-6含量明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），d10血清IL-6含量雖比對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中重癥及重癥患者d1、d3、d7及d10血清IL-6含量明顯高于對(duì)照組，中重癥患者四次測(cè)量IL-6含量水平明顯高于輕癥患者，重癥患者四次測(cè)量IL-6含量水平明顯高于中重型及輕型，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在組內(nèi)比較中，輕癥組及中重癥組患者組內(nèi)d1、d3、d7及d10血清IL-6含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重癥患者d1與d3、d7與d10差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而d3及d7差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：血清IL-6含量動(dòng)態(tài)變化可以作為胰腺炎病情發(fā)展的監(jiān)控指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 急性胰腺炎； 早期； IL-6； 動(dòng)態(tài)變化

Early Dynamic Changes of IL-6 in Acute Pancreatitis and Its Clinical Significance/LI Shao-jun，ZHANG Cui-sheng，SUN Shi-jie，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（01）：008-010

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of IL-6 in early stage of acute pancreatitis and its correlation with disease severity.Method：One hundred and one patients with acute pancreatitis in our hospital from February 2008 to February 2013 were selected，according to the severity of disease they were divided into the mild group for 43 cases，the moderate group for 31 cases，the severe group for 27 cases，at the same time 30 healthy people were selected as the control group.IL-6 in serum was detected by double antibody sandwich chemiluminescent immunoassay in the first，third，seventh，tenth day，changes in the content of IL-6 in three groups were compared.Result：In the comparison of groups，the content of serum IL-6 of mild patients in d1，d3 and d7 were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），the serum IL-6 content of d10 was higher than that of the control group，but there was no statistically significant difference（P>0.05）.The serum IL-6 content of moderate and severe patients in d1，d3，d7 and d10 were significantly higher than that of the control group，in moderate patients with four times of measurement of IL-6 content level was significantly higher than the mild patients，severe patients with four times of measurement of IL-6 content was significantly higher than that of moderate and mild patients，the differences were statistically significant（P<0.05）. Within the group comparison，the content of serum IL-6 of the mild and moderate patients in d1，d3，d7 and d10，the differences were statistically significant（P<0.05），the difference of severe patients was statistically significant in d1 and d3，d7 and d10（P<0.05）， no significant differences in d3 and d7（P>0.05）.Conclusion：Serum IL-6 content changes can be used as a monitoring index of the development of pancreatitis.

【Key words】 Acute pancreatitis； Early； IL-6； Dynamic change

First-authors address：Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Qingdao University Medical College，Yantai 264000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.01.004

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床上較常見的急腹癥，其中約5%～20%發(fā)展為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），而SAP中約10%～30%患者因?yàn)槎嗥鞴倥K器功能衰竭而死亡[1]。因此，對(duì)于病情發(fā)展及時(shí)判定和采取相關(guān)治療是改善預(yù)后、降低死亡率的關(guān)鍵。近年來(lái)，對(duì)于AP炎性因子的研究眾多，認(rèn)為本病嚴(yán)重程度與炎性因子及其抑制因子相互之間的作用相關(guān)。本研究通過(guò)對(duì)AP早期白介素-6（IL-6）的動(dòng)態(tài)研究，觀察其與AP病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年2月-2013年2月本院住院的101例AP患者，其中男58例，女43例；年齡26～70歲，平均（41.6±12.5）歲。所有患者均符合AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]。根據(jù)病情程度將其分為輕癥組43例，男23例，女20例，平均（40.3±11.7）歲；中重癥組31例，男18歲，女13歲，平均（42.6±11.4）歲；重癥組27例，男17例，女10例，平均（41.8±12.2）歲。發(fā)病10 d內(nèi)死亡4例，10 d后死亡4例。對(duì)照組選取30例健康查體者，其中男20例，女10例，年齡29～69歲，平均（40.2±10.5）歲。各組的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者分別于發(fā)病后第1天（d1）、第3天（d3）、第7天（d7）、第10天（d10）清晨抽取靜脈血4 mL 后以3000 r/min離心15 min取上清，標(biāo)記后置于-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。?duì)照組于門診抽取等量血按以上方法提取上清備用。IL-6含量檢測(cè)應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒應(yīng)用美國(guó)Genzyme產(chǎn)品，操作按說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的各統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均用（x±s）表示，樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)或者方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清IL-6水平動(dòng)態(tài)變化比較 在研究的患者中，輕癥組患者在前6 d治愈出院1例，6～9 d治愈出院11例；重癥組患者在3 d前死亡1例，在3～6 d死亡1例，1例轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室，7～10 d死亡1例。在組間比較中，輕癥患者d1、d3及d7血清IL-6含量明顯高于對(duì)照組[（10.22±4.38）pg/mL]，

差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），d10血清IL-6含量雖比對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中重癥及重癥患者d1、d3、d7及d10血清IL-6含量明顯高于對(duì)照組[（10.22±4.38）pg/mL]，中重癥患者四次測(cè)量IL-6含量水平明顯高于輕癥患者，重癥患者四次測(cè)量IL-6含量水平明顯高于中重型及輕型，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在組內(nèi)比較中，輕癥組及中重癥組患者組內(nèi)d1、d3、d7及d10血清IL-6含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重癥患者d1與d3、d7與d10差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而d3及d7差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組患者血清IL-6含量動(dòng)態(tài)水平趨勢(shì) 輕癥患者IL-6含量動(dòng)態(tài)變化呈逐漸下降趨勢(shì)，d10含量與正常對(duì)照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中重癥患者先上升，在d3達(dá)到最高，隨后在d7及d10呈下降趨勢(shì)；SAP患者IL-6趨勢(shì)變化為兩種情況，其中治愈患者開始呈直線上升，在d7達(dá)到最高，隨即下降，死亡患者一直呈上升趨勢(shì)或者d7達(dá)到最高之后在下降過(guò)程中再次升高。

3 討論

2012年修訂的AP分類明確了疾病的兩個(gè)階段：早期和后期，嚴(yán)重程度分為輕癥、中重癥及重癥。早期階段通常持續(xù)1周，但也可能會(huì)延續(xù)到第2周。由于胰腺炎癥激活細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，患者臨床表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）。輕癥AP是最常見的類型，無(wú)器官衰竭、局部或全身并發(fā)癥，通常能在發(fā)病1周左右恢復(fù)。中重癥AP存在短暫的器官功能衰竭、局部并發(fā)癥或共存疾病的加重。SAP存在持續(xù)性器官功能衰竭，即器官功能衰竭>48 h[2]。SAP病情嚴(yán)重、進(jìn)展迅速，雖積極治療仍然會(huì)有患者因?yàn)槠鞴俟δ苷系K而死亡，病死率可達(dá)10%～25%[3]。早期的SAP死亡原因是由于毒血癥、膿毒血癥、多器官功能衰竭綜合征。在醫(yī)院的第1個(gè)星期內(nèi)死亡病例占總死亡病例的42%～60%[4]，因此，及時(shí)準(zhǔn)確地對(duì)患者病情做出評(píng)估并給予相應(yīng)積極治療在一定程度上可以減少患者病情損害，降低死亡率。

AP的損害主要與其自身釋放的胰酶的消化作用及白細(xì)胞激活釋放炎性介質(zhì)有關(guān)，在疾病初始階段，全身的血液循環(huán)中存在大量的炎癥因子和抗炎復(fù)合物，而病情進(jìn)展更與炎癥因子作用強(qiáng)弱密切相關(guān)[5]。IL-6作為炎性因子之一，對(duì)AP病情的發(fā)展至關(guān)重要，其主要作用表現(xiàn)在：（1）促炎介質(zhì)。IL-6可通過(guò)與中性粒細(xì)胞或者內(nèi)皮細(xì)胞上的可溶性白介素6受體（sIL-6R）結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)疾病的瀑布反應(yīng)[6]。（2）改變血管微環(huán)境。IL-6可以與其在內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，一方面使內(nèi)皮細(xì)胞具有炎性特性，引起微血管血栓形成導(dǎo)致組織損傷；另一方面刺激內(nèi)皮細(xì)胞收縮，從而促使血管內(nèi)皮間隙增寬，通透性增強(qiáng)，引起血液內(nèi)成分漏出導(dǎo)致組織功能障礙[7]。

本研究同樣發(fā)現(xiàn)，AP患者血清IL-6含量明顯高于對(duì)照組，同樣說(shuō)明IL-6與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。而本研究還發(fā)現(xiàn)，在輕癥AP中，IL-6從發(fā)病初期開始即成直線下降，說(shuō)明此型胰腺炎病情輕，相應(yīng)治療會(huì)很快好轉(zhuǎn)。而中重癥AP患者前3天呈上升趨勢(shì)，第3天達(dá)到高峰后下降，說(shuō)明由于大量胰酶釋放入血，疾病仍在繼續(xù)進(jìn)展，激活的炎性細(xì)胞釋放大量炎性因子如IL-6，加重器官損傷[8]，隨著治療的進(jìn)行，SIRS下調(diào)，IL-6也出現(xiàn)下降趨勢(shì)。但由于此種類型多伴有局部和/或全身并發(fā)癥，如急性胰周液體積聚、胰腺假性囊腫等，IL-6可能還會(huì)維持一較高水平，直至疾病治愈。SAP患者病情危重，伴有持續(xù)性器官功能衰竭，一種或多種局部并發(fā)癥，釋放入血的刺激因子更多，炎性細(xì)胞釋放炎性因子也高于中重癥，此類患者發(fā)生感染性壞死者病死率極高，IL-6的峰值出現(xiàn)較晚，其中治愈者在第3～7天高峰之后緩慢下降，死亡者由于感染壞死或者臟器功能衰竭，IL-6含量一直呈上升的趨勢(shì)，或者在高峰過(guò)后由于病情反復(fù)或出現(xiàn)其他并發(fā)癥而呈波動(dòng)現(xiàn)象。

綜上所述，IL-6早期檢測(cè)有助于AP的早期診斷及病情的判斷，IL-6動(dòng)態(tài)水平變化能夠準(zhǔn)確反應(yīng)AP患者的病情變化，從而利于對(duì)預(yù)后做出判斷。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2013-07-04） （本文編輯：歐麗）

本研究同樣發(fā)現(xiàn)，AP患者血清IL-6含量明顯高于對(duì)照組，同樣說(shuō)明IL-6與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。而本研究還發(fā)現(xiàn)，在輕癥AP中，IL-6從發(fā)病初期開始即成直線下降，說(shuō)明此型胰腺炎病情輕，相應(yīng)治療會(huì)很快好轉(zhuǎn)。而中重癥AP患者前3天呈上升趨勢(shì)，第3天達(dá)到高峰后下降，說(shuō)明由于大量胰酶釋放入血，疾病仍在繼續(xù)進(jìn)展，激活的炎性細(xì)胞釋放大量炎性因子如IL-6，加重器官損傷[8]，隨著治療的進(jìn)行，SIRS下調(diào)，IL-6也出現(xiàn)下降趨勢(shì)。但由于此種類型多伴有局部和/或全身并發(fā)癥，如急性胰周液體積聚、胰腺假性囊腫等，IL-6可能還會(huì)維持一較高水平，直至疾病治愈。SAP患者病情危重，伴有持續(xù)性器官功能衰竭，一種或多種局部并發(fā)癥，釋放入血的刺激因子更多，炎性細(xì)胞釋放炎性因子也高于中重癥，此類患者發(fā)生感染性壞死者病死率極高，IL-6的峰值出現(xiàn)較晚，其中治愈者在第3～7天高峰之后緩慢下降，死亡者由于感染壞死或者臟器功能衰竭，IL-6含量一直呈上升的趨勢(shì)，或者在高峰過(guò)后由于病情反復(fù)或出現(xiàn)其他并發(fā)癥而呈波動(dòng)現(xiàn)象。

綜上所述，IL-6早期檢測(cè)有助于AP的早期診斷及病情的判斷，IL-6動(dòng)態(tài)水平變化能夠準(zhǔn)確反應(yīng)AP患者的病情變化，從而利于對(duì)預(yù)后做出判斷。

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（收稿日期：2013-07-04） （本文編輯：歐麗）

本研究同樣發(fā)現(xiàn)，AP患者血清IL-6含量明顯高于對(duì)照組，同樣說(shuō)明IL-6與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。而本研究還發(fā)現(xiàn)，在輕癥AP中，IL-6從發(fā)病初期開始即成直線下降，說(shuō)明此型胰腺炎病情輕，相應(yīng)治療會(huì)很快好轉(zhuǎn)。而中重癥AP患者前3天呈上升趨勢(shì)，第3天達(dá)到高峰后下降，說(shuō)明由于大量胰酶釋放入血，疾病仍在繼續(xù)進(jìn)展，激活的炎性細(xì)胞釋放大量炎性因子如IL-6，加重器官損傷[8]，隨著治療的進(jìn)行，SIRS下調(diào)，IL-6也出現(xiàn)下降趨勢(shì)。但由于此種類型多伴有局部和/或全身并發(fā)癥，如急性胰周液體積聚、胰腺假性囊腫等，IL-6可能還會(huì)維持一較高水平，直至疾病治愈。SAP患者病情危重，伴有持續(xù)性器官功能衰竭，一種或多種局部并發(fā)癥，釋放入血的刺激因子更多，炎性細(xì)胞釋放炎性因子也高于中重癥，此類患者發(fā)生感染性壞死者病死率極高，IL-6的峰值出現(xiàn)較晚，其中治愈者在第3～7天高峰之后緩慢下降，死亡者由于感染壞死或者臟器功能衰竭，IL-6含量一直呈上升的趨勢(shì)，或者在高峰過(guò)后由于病情反復(fù)或出現(xiàn)其他并發(fā)癥而呈波動(dòng)現(xiàn)象。

綜上所述，IL-6早期檢測(cè)有助于AP的早期診斷及病情的判斷，IL-6動(dòng)態(tài)水平變化能夠準(zhǔn)確反應(yīng)AP患者的病情變化，從而利于對(duì)預(yù)后做出判斷。

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（收稿日期：2013-07-04） （本文編輯：歐麗）