祝盧明，周曉英

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江杭州310053）

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌，是常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)我國(guó)大腸癌的發(fā)病率上升趨勢(shì)十分明顯［1］。由于大腸癌的病因病機(jī)尚未完全清楚，因此造成其診斷和治療上的困難是其發(fā)病率、死亡率居高不下的重要原因之一。目前對(duì)大腸癌瘤采取手術(shù)為主的治療方案，但根治術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率高達(dá)50%左右［2］。臨床研究表明，不管是手術(shù)還是放化療都會(huì)損傷機(jī)體的免疫功能，而在整個(gè)綜合治療過(guò)程中，中醫(yī)藥在改善癥狀、增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能、提高生存質(zhì)量以及延長(zhǎng)生存期方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。浙江省中醫(yī)院腫瘤中心在多年臨床實(shí)踐中運(yùn)用金龍膠囊治療中晚期大腸癌取得了一定的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇我院2009年-2011年期間中晚期大腸癌患者68例，其中結(jié)腸癌患者43例，直腸癌患者25例；病理組織分期：ⅢA期27例，ⅢB期19例，ⅢC期22例。所有患者ECOG評(píng)分<3分。隨機(jī)分為兩組，每組34例，其中對(duì)照組中男22例，女12例，年齡23歲~73歲，平均48歲；治療組中男23例，女11例，年齡25歲~70歲，平均47.5歲。臨床分期以2009年AJCC/UICC第七版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡在18歲以下或75歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^(guò)敏者。合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥或因各種原因未滿足療程的患者，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

2 治療方法

對(duì)照組采用FolFox6方案化療：亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注 2 h，第 1天；奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注 2 h，第 1天；氟尿嘧啶 400 mg/m2，第 1天。續(xù)以氟尿嘧啶2.4 g/m2~3.0 g/m2持續(xù)靜脈滴注（CIV）46 h。每2 w為1個(gè)周期，化療前后常規(guī)靜脈滴注托烷司瓊、足三里穴位注射甲氧氯普胺（胃復(fù)安）等止吐，葡萄糖酸鈣防過(guò)敏，中藥熏洗預(yù)防手足麻木。治療組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服金龍膠囊，4粒/次，1 d 3次，連續(xù)服用 30 d為1個(gè)療程，間隔7 d，再進(jìn)行第2個(gè)療程治療。兩組均定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。觀察兩組患者癥狀、體征變化，根據(jù)CT掃描、B超測(cè)估腫瘤大小，于治療前、中、后觀察腫瘤大小變化。治療前及治療后每周檢查1次血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標(biāo)。毒副反應(yīng)：根據(jù)WHO化療毒副反應(yīng)分度方法［4-5］觀察毒副反應(yīng)。應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，率的比較用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤緩解率按RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。生活質(zhì)量以Karnofsky評(píng)分法為指標(biāo)，于治療前、后給予評(píng)分。改善：Karnofsky評(píng)分增加≥10分，并維持4 w以上；穩(wěn)定：Karnofsky評(píng)分無(wú)明顯變化；降低：Karnofsky評(píng)分減少≤10分。

3.2 療效觀察

據(jù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以近期療效、生活質(zhì)量、毒副反應(yīng)進(jìn)行綜合分析，結(jié)果見(jiàn)表1~表3。

表1 兩組病例治療后近期療效比較 ［例（%）］

表2 兩組病例治療后KPS積分比較 ［例（%）］

表3 兩組病例治療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例（%）］

4 討論

大腸癌初診時(shí)大約20%~25%的新病例為已發(fā)生轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，即便是接受根治的早期患者，也有大約30%的病例最終會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)而成為晚期［6］。中晚期大腸癌患者采用氟尿嘧啶類單藥化療后，平均總生存期（overall survival，OS）在11~12個(gè)月左右，引入鹽酸伊立替康和奧沙利鉑后，OS延長(zhǎng)到16~18個(gè)月，如果再聯(lián)合靶向治療藥物，目前的OS可達(dá)20~24個(gè)月［7］。但是，化療對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷缺乏特異性，同時(shí)易對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性損傷，導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)發(fā)生且療效有限；此外，化療有效率低，多療程使用易致耐藥性，因此化療對(duì)大腸癌的治療已出現(xiàn)瓶頸。目前靶向治療因其作用明確，療效明顯，已成為抗腫瘤藥物的熱點(diǎn)，但其價(jià)格昂貴，病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大。

金龍膠囊由北京健生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，是我國(guó)衛(wèi)生部正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的第一個(gè)準(zhǔn)字號(hào)鮮動(dòng)物藥制劑，由鮮活守宮、天龍、金錢白花蛇等藥物組成，具有破瘀散結(jié)、解郁通絡(luò)的功效。經(jīng)現(xiàn)代生化提取分離技術(shù)制備，不但提高了藥物有效成分的吸收，而且服用方便，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，鮮守宮可明顯抑制人早幼粒白血病細(xì)胞株HL－60細(xì)胞S期DNA合成，干擾細(xì)胞的有絲分裂，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖［8］。此外金龍膠囊含有多種生理活性多肽、核苷酸各種微量元素以及抑制腫瘤阻止新生血管生長(zhǎng)因子等。賈立群等［9］觀察到金龍膠囊使Th細(xì)胞上調(diào)，Ts細(xì)胞下調(diào)，具有雙向調(diào)節(jié)作用。對(duì)免疫功能低下的中晚期大腸癌患者，化療期間加用金龍膠囊，可改善機(jī)體免疫狀況，提高患者的免疫力，從而提高化療緩解率。

本文結(jié)果顯示金龍膠囊與化療配合治療中晚期大腸癌，療效可靠，雖然兩者在近期療效方面未見(jiàn)顯著差異，但治療組患者KPS評(píng)分提高明顯及放化療毒副反應(yīng)降低，表明聯(lián)合使用金龍膠囊，減輕了化療所致的骨髓抑制、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、腹瀉等毒副反應(yīng)，提高了中晚期大腸癌的放化療耐受性，服用方便，且在服用過(guò)程中未見(jiàn)有明顯的毒副作用，故值得在臨床上進(jìn)一步研究總結(jié)。

［1］盧曉航.大腸癌發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，11（1）：45.

［2］Litle V R，Warren R S，Moore D，et al.Molecular cytogenetic analysis of cyto-keratin 20-labeled cells in primary tumors and bone marrow aspirates from colorectal carcinoma patients［J］.Cancer，1997，79（9）：1 664-1 670.

［3］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

［4］Therasse P，Eisenhauer E A，Verweij J.RECIST revisited：a review of validation studies on tumour assessment ［J］.Eur J Cancer，2006，42（4）：1 031-1 039.

［5］金向宇，孔祥鳴.參附注射液治療化療毒副作用臨床觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，12（4）：231.

［6］Ohlsson B，Palsson B.Follow-up after colorectal cancer surgery［J］.Acta Oncol，2003，42（8）：816-826.

［7］冉飛武.晚期大腸癌化學(xué)治療的新進(jìn)展［J］.癌癥進(jìn)展，2008，6（3）：229-233.

［8］高益民.蛋白質(zhì)組學(xué)與中藥鮮動(dòng)物藥研究-金龍膠囊上市10年后評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2008，35（7）：415-418.

［9］賈立群，李學(xué)，萬(wàn)冬佳，等.金龍膠囊的免疫雙向調(diào)節(jié)作用［J］.北京醫(yī)學(xué)，2005，27（5）：552.