王希敏 鄭東旭 (福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院檢驗科，福建 泉州 362000)

糖尿病腎病(DN)早期診斷非常重要，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期如果能早期發(fā)現(xiàn)，早期干預，可大大地改善患者的生活質(zhì)量，延長患者的生命。目前，臨床上多使用尿微量白蛋白(mAlb)檢測來預測早期DN，但檢測尿mAlb尚有一些不足之處，而且以尿mAlb能發(fā)現(xiàn)的最早DN，也已屬Ⅲ期DN。因此，從多方面、多途徑尋找早期診斷DN的指標，具有非常重要的意義。本文檢測80例DN患者的B型腦鈉肽(BNP)和尿白蛋白排泄率(UAER)以探討B(tài)NP在DN早期診斷的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取69例健康對照組，男38例，女31例，年齡41～65歲，平均年齡(45.3±11.7)歲，排除糖尿病、高脂血癥、高血壓、心腦血管疾病等。按照1999年WHO糖尿病診斷及分型標準〔1〕，選擇2010年6～12月到我院門診及住院的DN患者80例，男43例，女37例，年齡45～72歲，平均(52.3±12.4)歲。選擇標準:①臨床診斷為DN患者;②通過詢問病史、心電圖檢查、心臟彩超、顱腦CT、尿常規(guī)等排除心功能不全、心律失常、心肌缺血、心肌梗死、高血壓及腦血管疾病、尿路感染等。根據(jù)UAER將DN組進一步分為兩個小組:①微量蛋白尿組30 mg/24 h≤UAER＜300 mg/24 h;②大量蛋白尿組UAER＞300 mg/24 h。再選取同期來我院門診及住院的糖尿病無DN患者72例，男34例，女38例，年齡42～69歲，平均年齡(43.1±10.7)歲，選擇標準:①UAER＜30 mg/24 h;②排除高血壓、心腦血管疾病等。

1.2 標本的采集與檢測 采集肘靜脈血3 ml，EDTA-K2抗凝，吸取血漿于美國BIOSITE公司TriageBNP檢測儀上檢測BNP，BNP檢測原理是雙抗體夾心免疫熒光法，正常參考值為0～80 pg/ml，同時在BIORAD糖化血紅蛋白儀上檢測糖化血紅蛋白(HbA1c);采集空腹靜脈血，在BECKMAN800型生化儀上檢測空腹血糖。留取24 h尿標本，加入10 ml甲苯，記取尿量，檢測mAlb，正常參考值為0～30 mg/24 h。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0軟件進行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 健康對照組、DN組、糖尿病無DN組間各項指標比較糖尿病無 DN組及 DN組與健康對照組比較，空腹血糖、HbA1c、UAER、BNP均有顯著升高(P＜0.01)。DN組與糖尿病無DN組比較，空腹血糖、HbA1c、UAER、BNP也有顯著升高(P＜0.01)。見表1。

表1 各組各項指標比較(s)

表1 各組各項指標比較(s)

與健康對照組比較:1)P＜0.01;與糖尿病無DN組比較:2)P＜0.01

組別 n 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)UAER(mg/24 h)BNP(pg/ml)69 4.2±0.8 4.5±0.6 5.3±4.2 7.9±7.8糖尿病無DN組72 7.6±4.21)6.3±2.01)12.4±7.81)15.5±13.91)DN組 80 9.5±4.91)2)8.4±3.21)2)254.5±112.61)2)53.1±33.11)2)健康對照組

2.2 DN組中的微量蛋白尿組與大量蛋白尿組的比較 大量蛋白尿組與微量蛋白尿組比較，空腹血糖、HbA1c、UAER、BNP均有顯著升高(P＜0.01)。見表2。

表2 微量蛋白尿組與大量蛋白尿組各項指標的比較(s)

表2 微量蛋白尿組與大量蛋白尿組各項指標的比較(s)

與微量蛋白尿組比較:1)P＜0.01

組別 n 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)UAER(mg/24 h)BNP(pg/ml)47 7.5±3.1 7.3±2.6 68.23±110.2 34.2±23.3大量蛋白尿組 33 10.9±4.41)10.3±3.81)476.3±180.61)71.3±34.61)微量蛋白尿組

2.3 DN組BNP與UAER的相關(guān)性 DN組BNP濃度與UAER呈顯著正相關(guān)(r=0.587，P＜0.01)。

3 討論

BNP是心室分泌的一種多肽激素，由32個氨基酸組成，可以促進排鈉、排尿，具有較強的舒張血管的作用，可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)〔2，3〕。研究發(fā)現(xiàn)，在血壓正常的非依賴胰島素的糖尿病患者中，伴有微量白蛋白尿的患者血漿BNP的濃度顯著高于無微量白蛋白尿患者〔4〕。本研究的結(jié)果與之相似。本研究結(jié)果表明，在糖尿病發(fā)生DN時，BNP濃度有顯著升高，并且升高的程度與UAER升高的程度呈正相關(guān)。Yano等〔4〕認為，DN患者腎臟受損，腎臟鈉肽受體減少，從而引起B(yǎng)NP濃度反饋性升高。而BNP濃度升高引起腎小球濾過壓增加和腎臟毛細血管對白蛋白的通透性增加，導致尿白蛋白分泌增加，進一步損害腎臟〔5〕。值得注意的是，糖尿病無DN組的UAER、BNP與健康對照組比較，也有顯著升高。由于目前早期發(fā)現(xiàn)DN的指標尿mAlb最早只能檢測DNⅢ的患者，因此，雖然DNⅠ、Ⅱ期患者腎小球已有病理變化，表現(xiàn)為:Ⅰ期腎小球小動脈擴張，Ⅱ期毛細血管基底膜增厚〔1〕，但這些只能靠腎穿刺進行病理檢查才能發(fā)現(xiàn)。因此我們認為存在這樣一種可能，就是在糖尿病無DN組中，其實存在著DNⅠ、Ⅱ期患者，他們雖然尿mAlb尚屬正常，但是與健康對照組相比，UAER、BNP已有顯著升高，如果不采取干預措施，隨著病情進展，他們必將發(fā)展為DNⅢ期患者。

綜上所述，血漿BNP若與尿mAlb同時檢測，對DN的早期診斷有重要的意義。

1 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:776.

2 Suzuki T，Yamazaki T，Yazaki Y.The role of the netriuretic peptide in the cardiovascular system〔J〕.Cardiovasc Res，2001;51(3):489-94.

3 Noubani A，F(xiàn)arookhi R，Gutkowska J.B-Type natriuretic peptide receptor expression and activity are hormonally regulated in rat ovarian cells〔J〕.Endocrindogy，2000;141(2):551-9.

4 Yano Y，Katsuki A，Gabazza EC，et al.Plasma brain natriuretic peptide levels in normotensive noninsulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria〔J〕.J Clin Endocrinol Metabolism，1999;84(7):2353-6.

5 Siebenhofer A，Ng LL，Pland J，et al.Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide in typeⅠdiabetic patients with and without diabetic nephropathy〔J〕.Diabet Med，2003;20(7):535-9.