吳小亮，湯 明，鄒 彥，阮培剛

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院 三病區(qū)，貴州 遵義 563099)

來曲唑內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效觀察

吳小亮，湯 明，鄒 彥，阮培剛

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院 三病區(qū)，貴州 遵義 563099)

目的觀察來曲唑治療絕經(jīng)后受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效。方法回顧性分析2008年5月至 2011 年7月遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院收治的32例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者采用內(nèi)分泌治療的臨床資料，并進(jìn)行分析總結(jié)。結(jié)果有效評價(jià)病例32例，CR1例，PR13例，有效率為43.7%。其中ER及PR(+)組有效率為60%，ER或PR(+)組有效率為29.4%；Her-2不表達(dá)組有效率為66.7%，Her-2表達(dá)組有效率為14.3%；內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移組有效率為15.4%，其它部位轉(zhuǎn)移組有效率為63.2%。不良反應(yīng)惡心發(fā)生率：ER及PR(+)組有4例，ER或PR(+)組有2例；Her-2不表達(dá)組有5例，Her-2表達(dá)組有5例；內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移組有6例，其它部位轉(zhuǎn)移組無惡心反應(yīng)。頭痛發(fā)生率：ER及PR(+)組有3例，ER或 PR(+)組有1例；Her-2不表達(dá)組及表達(dá)組各有2例；內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移組有4例，其它部位轉(zhuǎn)移組均無頭痛反應(yīng)。結(jié)論來曲唑?qū)R或PR陽性的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效肯定，不良反應(yīng)輕微，患者能夠耐受。

絕經(jīng)后乳腺癌；來曲唑；受體陽性；內(nèi)分泌治療

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，我國目前發(fā)病率呈上升趨勢。該病常見治療手段有手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、內(nèi)分泌治療及分子靶向治療等，尤其強(qiáng)調(diào)多種治療方法結(jié)合的綜合治療。研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌大多為激素依賴性，隨著大規(guī)模的臨床試驗(yàn)的開展以及對內(nèi)分泌治療藥物作用機(jī)制進(jìn)一步研究證實(shí)，內(nèi)分泌治療在乳腺癌治療中有其優(yōu)勢。收集2008年5月至2011年7月，我院收治的32例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期受體陽性乳腺癌患者采用內(nèi)分泌治療的臨床資料并進(jìn)行分析，探討來曲唑(letrozole)治療絕經(jīng)后受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和臨床意義。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 病例數(shù)共32例，年齡45～68歲，中位年齡51歲，絕經(jīng)時(shí)間1～15年，中位時(shí)間6.2年。ER和PR陽性數(shù)15例，ER或PR陽性數(shù)17例；Her-2陽性數(shù)14例，Her-2陰性數(shù)18例；內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移數(shù)3例，其它部位轉(zhuǎn)移19例。所有患者均行乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后行化療和/或放療。以上病例均排除其它急、慢性內(nèi)外科疾病，所有受試者均詳細(xì)記錄其臨床資料，包括身高、體重、以及患者的臨床分期、病理類型及免疫組化、腋窩淋巴結(jié)狀況等。有可評估的病灶，通過核磁共振、CT、骨ECT、彩超等手段評估病灶。

1.2 方法 入組患者給予常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，口服來曲唑(商品名:呋瑞，江蘇恒瑞制藥有限公司) 2.5 mg，每日一次。治療4周后評價(jià)療效，直至病變進(jìn)展后停止用藥。

1.3 觀察項(xiàng)目 開始治療前1周內(nèi)完成有關(guān)檢查作為基礎(chǔ)資料，檢查項(xiàng)目包括常規(guī)查體及血象、肝腎功能、血電解質(zhì)、血糖、心電圖、腹部B超、CT、核磁共振，必要時(shí)加作骨顯像。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) WHO制定的實(shí)體瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)與進(jìn)展(PD)。WHO毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件選用秩和檢驗(yàn)及Fisher確切概率法，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 至總結(jié)時(shí)，32例患者用藥時(shí)間為1～14個(gè)月，有效評價(jià)病例32例，CR1例，PR13例，有效率為43.7%。PD4例，TTP為2～10個(gè)月，中位TTP為6個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng) 最常見的不良反應(yīng)是惡心(18.7%)、頭痛(12.5%)以上不良反應(yīng)較輕,未經(jīng)任何處理，均自行恢復(fù)正常。

表1受體情況、轉(zhuǎn)移部位和臨床療效的關(guān)系(%)

項(xiàng) 目例數(shù)CR(%)PR(%)SD(%)PD(%)有效率(%)P受體情況：ER及PR(+)151(6．7)8(53．3)4(26．7)2(13．3)600．14ER或PR(+)170(0)5(29．4)10(58．8)2(11．7)29．4Her-2不表達(dá)181(5．6)11(61．1)11(61．1)1(5．6)66．70．004表達(dá)140(0)2(14．3)9(64．3)3(21．4)14．3轉(zhuǎn)移部位：內(nèi)臟130(0)2(15．4)9(69．2)3(23．1)15．40．005其它191(5．3)11(57．9)6(31．6)1(5．3)63．2

表2不良反應(yīng)

項(xiàng) 目惡心有無P頭痛有無P受體情況：ER及PR(+)4110．203120．21ER或PR(+)215116Her-2不表達(dá)5100．0562130．39Her-2表達(dá)116215轉(zhuǎn)移部位：內(nèi)臟690．0054110．03其它017017

3 討論

乳腺癌的發(fā)病率呈增長趨勢，發(fā)病年齡年輕化，乳腺的正常生長以及發(fā)育有賴于體內(nèi)多種激素的協(xié)調(diào)作用，雌激素是直接刺激乳腺生長、發(fā)育的最重要的激素，孕激素通常是在雌激素作用的基礎(chǔ)上產(chǎn)生效應(yīng)。雌激素與乳腺癌細(xì)胞的增殖與侵襲有密切關(guān)系，目前有半數(shù)以上的乳腺癌患者屬于激素依賴型[1]腫瘤,此型乳腺癌發(fā)生及發(fā)展受雌、孕激素的影響及調(diào)控, 雌、孕激素刺激乳腺癌細(xì)胞的生長和繁殖[2],促進(jìn)腫瘤病變的發(fā)生及進(jìn)展。

乳腺癌內(nèi)分泌治療的原理有兩個(gè)方面：一是阻斷雌、孕激素與其受體結(jié)合，二是通過切斷或減少雌激素的來源。從而改變激素依賴型乳腺癌生長所需的內(nèi)分泌環(huán)境,使腫瘤細(xì)胞停止增殖。內(nèi)分泌治療的療效主要取決于腫瘤細(xì)胞對雌、孕激素的敏感性以及治療后降低雌激素水平的程度，針對絕經(jīng)后乳腺癌患者主要是采用第二種原理進(jìn)行治療。

BIG1-98[3-4]是一項(xiàng)研究比較來曲唑(letrozole)和他莫昔芬(TAM)治療激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者的多中心、隨機(jī)大型前瞻性臨床試驗(yàn)，隨機(jī)分為來曲唑(letrozole)治療組、他莫昔芬(TAM)治療組，兩組之間無病生存率及總生存率有顯著性差異。另有研究表明，絕經(jīng)后乳腺癌服用來曲唑能從后續(xù)治療中獲益。

Rouzier 等[5-6]報(bào)道乳腺癌術(shù)后2 年內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為31.4%，5年為59.7%。來曲唑在絕經(jīng)后雌激素受體陽性或不明的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線內(nèi)分泌治療中的有效率、臨床獲益率均優(yōu)于他莫西芬(TAM)[7]。

徐兵河等組織多中心協(xié)作研究結(jié)果表明，來曲唑作為晚期絕經(jīng)后乳腺癌有效率46.9 %[8]，該研究的有效率為43.7%，與其得出的結(jié)果相近，影響療效的可能與受體狀況、轉(zhuǎn)移部位等有關(guān)。ER及PR陽性有效率明顯高于ER或PR陽性者,P>0.05,各項(xiàng)間差異未見顯著性，可能和病例較少有關(guān)系。內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移組有效率低于其它部位轉(zhuǎn)移者，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Jukkola等[9]研究表明，在晚期乳腺癌患者中，與Her-2陰性的患者相比，Her-2陽性的患者生存率明顯偏低，該研究組中Her-2不表達(dá)的有效率明顯高于表達(dá)的，然而本課題中P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對于晚期乳腺癌患者，大部分都是經(jīng)過多次化療，身體抵抗力下降，免疫力差，難以再次承受化療打擊，而內(nèi)分泌治療藥物不良反應(yīng)較輕，該研究中最常見的不良反應(yīng)是惡心(18.7%)、頭痛(12.5%)。ER及PR(+)組有4例出現(xiàn)惡心，ER或PR(+)組有2例出現(xiàn)惡心癥狀，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Her-2不表達(dá)組有5例出現(xiàn)惡心，Her-2表達(dá)組有5例出現(xiàn)惡心癥狀，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移組有6例，其它部位轉(zhuǎn)移組無惡心反應(yīng)，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。頭痛發(fā)生情況：ER及PR(+)組有3例，ER或 PR(+)組有1例，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Her-2不表達(dá)組及表達(dá)組各有2例，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移組有4例，其它部位轉(zhuǎn)移組均無頭痛反應(yīng)，P<0.05。在不同轉(zhuǎn)移部位患者發(fā)生惡心及頭痛具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移患者對藥物耐受差原因有關(guān)。以上不良反應(yīng)均較輕，未經(jīng)任何處理，均自行恢復(fù)正常，能為多數(shù)患者接受。

內(nèi)分泌治療是個(gè)長期慢性過程，能持續(xù)地抑制腫瘤的生長，達(dá)到較長的穩(wěn)定期。來曲唑是新一代非甾體類芳香化酶抑制劑, 以來曲唑?yàn)榇淼膬?nèi)分泌治療藥物在激素受體陽性晚期乳腺癌患者中有一定療效，且不良反應(yīng)輕微，患者依從性高。尤其適用于需要全身治療但不能耐受化療毒性的患者。

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[收稿2013-01-11;修回2013-02-24]

(編輯：王福軍)

R737.9

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1000-2715(2013)03-0251-03

湯明, 男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：乳腺癌綜合治療，E-mail:ZY-tangming@163.com。