郭太偉 孫寶剛

（遼寧省撫順礦務(wù)局總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 撫順 113008）

他莫昔芬序貫來(lái)曲唑與來(lái)曲唑單藥治療乳腺癌的臨床效果探討

郭太偉 孫寶剛

（遼寧省撫順礦務(wù)局總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 撫順 113008）

目的比較對(duì)乳腺癌患者采用他莫昔芬序貫來(lái)曲唑與來(lái)曲唑單藥治療的臨床療效。方法本次研究對(duì)象來(lái)源于我院腫瘤內(nèi)科收治的乳腺癌患者64例，依據(jù)治療藥物分組，其中對(duì)照組（n=32）采用來(lái)曲唑單藥治療，觀察組（n=32）采用他莫昔芬序貫來(lái)曲唑治療，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果1～3年對(duì)照組復(fù)發(fā)率為46.9%，高于觀察組21.9%，對(duì)比差異明顯（P＜0.05），其余時(shí)段兩組復(fù)發(fā)率及生存率均對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率均高于觀察組，對(duì)比差異明顯（P＜0.05）。結(jié)論相較于來(lái)曲唑單藥治療，他莫昔芬序貫來(lái)曲唑治療乳腺癌患者安全性更高，值得推廣。

他莫昔芬；來(lái)曲唑；乳腺癌

在女性惡性腫瘤中乳腺癌比較常見(jiàn)，對(duì)婦女身心健康及生活質(zhì)量存在嚴(yán)重威脅。據(jù)調(diào)查[1]，在所有乳腺癌患者中雌激素依賴型高達(dá)70%左右，為此治療本病關(guān)鍵在于減少腫瘤細(xì)胞承受的來(lái)自于雌激素的刺激?；诖伺R床對(duì)乳腺癌患者給予內(nèi)分泌藥物治療，將雌激素結(jié)合于相應(yīng)受體過(guò)程阻斷，且對(duì)雌激素生成進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮出抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，降低轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率作用[2]。隨著臨床藥物制劑學(xué)不的斷發(fā)展，來(lái)曲唑這一芳香化酶抑制劑及他莫昔芬這一雌激素受體拮抗劑廣泛應(yīng)用于臨床，且大量研究證實(shí)其可促使乳腺癌病死率降低，減少?gòu)?fù)發(fā)現(xiàn)象，延長(zhǎng)生存時(shí)間，但是如何使用上述藥物臨床爭(zhēng)議較大。本文為比較對(duì)乳腺癌患者采用他莫昔芬序貫來(lái)曲唑與來(lái)曲唑單藥治療的臨床療效，現(xiàn)將患者64例納入本研究中，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究對(duì)象來(lái)源于我院婦科2010年1月至2011年1月收治的乳腺癌患者64例均行病理學(xué)檢查證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺癌。依據(jù)治療藥物分組，其中對(duì)照組（n=32）采用來(lái)曲唑單藥治療，觀察組（n=32）采用他莫昔芬序貫來(lái)曲唑治療。對(duì)照組年齡為48～74歲，平均（55.7±8.2）歲；TNM分期：25例為Ⅱ期，7例為Ⅲ期；病程為6～30周，平均（11.4±2.6）周；手術(shù)方式：23例為保乳根治術(shù)，9例為非保乳根治術(shù)。觀察組年齡為46～73歲，平均（53.9±7.2）歲；TNM分期：24例為Ⅱ期，8例為Ⅲ期；病程為5～29周，平均（10.8±2.2）周；手術(shù)方式：24例為保乳根治術(shù)，8例為非保乳根治術(shù)。兩組在年齡、病程、TNM分期及手術(shù)類型上對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 一般方法：兩組患者接受手術(shù)治療后均采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案，即蒽環(huán)類藥物聯(lián)合紫杉類?；诖藢?duì)照組單純給予來(lái)曲唑口服，2.5毫克/次，1次/天，持續(xù)5年。觀察組采用他莫昔芬序貫來(lái)曲唑治療，先給予他莫昔芬10 mg口服，2次/天，持續(xù)2～3年后停藥，再改用來(lái)曲唑，2.5毫克/次，1次/天，持續(xù)2～3年。

1.3 觀察指標(biāo)：術(shù)后保持密切隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組生存率及復(fù)發(fā)率，再記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本組數(shù)據(jù)主要應(yīng)用軟件（SPSS20.0），[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間行卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組生存率及復(fù)發(fā)率對(duì)比：見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比：見(jiàn)表2。

表1 兩組生存率及復(fù)發(fā)率對(duì)比[n（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討 論

乳腺癌患者多為中老年人，因免疫力差，難以良好耐受手術(shù)及放化療，為此治療重點(diǎn)多放在減少不良反應(yīng)及對(duì)病灶進(jìn)展予以控制。內(nèi)分泌治療即對(duì)體內(nèi)雌激素作用進(jìn)行抑制或減少雌激素水平，對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)行抑制的方式。臨床決定采用內(nèi)分泌法治療時(shí)不僅要將藥物療效考慮在內(nèi)，還需考慮藥物耐受性、安全性及是否會(huì)影響機(jī)體其他代謝等。

他莫昔芬為新型抗乳腺癌藥物，其有效成分為4-羥基他莫昔芬，可高度親和于乳腺腫瘤細(xì)胞中雌激素受體，競(jìng)爭(zhēng)性與雌激素受體結(jié)合后對(duì)其誘導(dǎo)信號(hào)產(chǎn)生干擾，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞增殖及腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)進(jìn)行抑制，對(duì)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，故而在絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性患者中效果較好。來(lái)曲唑?yàn)榉晴摅w類三氮唑衍生物，雄性激素分泌于腎上腺向雌激素轉(zhuǎn)變過(guò)程中，該藥物結(jié)合于亞鐵血紅素中鐵離子，互相競(jìng)爭(zhēng)于內(nèi)源性底物，獲取芳香酶活性位點(diǎn)后抑制芳香酶活性，進(jìn)而有效治療對(duì)雌激素生長(zhǎng)有所依賴的乳腺癌患者，縮小原發(fā)腫瘤體積，抑制腫瘤細(xì)胞活性，避免出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)或?qū)е逻h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，實(shí)現(xiàn)降期治療腫瘤目的。多中心國(guó)際性資料研究證實(shí)，對(duì)絕經(jīng)期后乳腺癌患者若采用他莫昔芬或第1、2代芳香化酶抑制劑無(wú)效可采用來(lái)曲唑治療，仍有一定療效。

研究[3]證實(shí)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過(guò)程中VEGF表達(dá)高，在形成腫瘤血管過(guò)程中該因子為主要血管生長(zhǎng)因子，可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及形成血管產(chǎn)生刺激，調(diào)節(jié)血管滲透性及增殖，進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡。來(lái)曲唑可對(duì)雌激素分泌進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低VEGF表達(dá)，故而可減少乳腺癌轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用來(lái)曲唑會(huì)導(dǎo)致雌激素相關(guān)不良反應(yīng)，比如肌肉關(guān)節(jié)酸痛、潮熱、陰道流血及骨質(zhì)疏松等，本文已明確觀察到，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率均高于觀察組，對(duì)比差異明顯（P＜0.05）。文獻(xiàn)報(bào)道他莫昔芬序貫來(lái)曲唑治療前者會(huì)在一定程度上抑制后者，故而不良反應(yīng)更少，安全性更高，本組證實(shí)該研究[4]，但是不可否認(rèn)二者序貫治療還是有一定不良反應(yīng)發(fā)生率，可能關(guān)聯(lián)于兩組均會(huì)影響患者全身各個(gè)系統(tǒng)比如循環(huán)系統(tǒng)等，比如他莫昔芬會(huì)促使血管舒張進(jìn)而導(dǎo)致脈搏加快或臉色潮紅等。研究[5]稱應(yīng)用他莫昔芬后患者形成血栓風(fēng)險(xiǎn)會(huì)提升約4%，可能關(guān)聯(lián)于血管收縮；此外，該藥物還會(huì)增加雌酮、孕酮及雌二醇水平，影響內(nèi)分泌。而來(lái)曲唑則會(huì)對(duì)小鼠總膽固醇及單酰甘油升高進(jìn)行抑制，因此口服后會(huì)增強(qiáng)肝臟分泌功能，因參與三酰甘油脂肪酶與蛋白脂肪酶向脂肪酸水解的過(guò)程。

綜上所述，相較于來(lái)曲唑單藥治療，他莫昔芬序貫來(lái)曲唑治療乳腺癌患者安全性更高，值得推廣。

[1]羅娜.他莫昔芬序貫來(lái)曲唑與來(lái)曲唑單藥治療乳腺癌的臨床對(duì)比研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,14(18):3410-3412.

[2]何劍芬,陳卓榮,胡紅波,等.他莫昔芬和來(lái)曲唑?qū)θ橄侔┗颊咦訉m內(nèi)膜影響的對(duì)比研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2012,18(24):3544-3546.

[3]陳劍波.他莫昔芬與來(lái)曲唑?qū)^經(jīng)后期乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2014,11(8):1069-1070.

[4]陳光.來(lái)曲唑在乳腺癌術(shù)后新輔助內(nèi)分泌治療中的近期療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2014,20(9):14-15.

[5]姚慧韜,吳康康.來(lái)曲唑用于絕經(jīng)后乳腺癌手術(shù)前治療的臨床研究[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2012,19(3):395-396.

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1671-8194（2017）33-0175-02