李 紅，何克平，封承勇

(1.遵義醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室，貴州 遵義 563099;2.四川省攀枝花鋼鐵釩鈦股份有限公司勞動衛(wèi)生防治研究所，四川攀枝花 617062)

釩及其化合物是鋼鐵制造、石油、化工、冶金、焊接、催化劑、顏料、蓄電池、防腐劑等領(lǐng)域重要的添加劑和原料，近十年來，釩產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，行業(yè)規(guī)模及產(chǎn)值逐年上升，釩作業(yè)工人數(shù)量亦隨之增長，同時，釩是化石燃料(如石油、煤)中的主要元素之一，現(xiàn)代社會的生產(chǎn)、生活對能源消耗巨大，工業(yè)廢氣及燃料的燃燒使環(huán)境中的釩含量急劇上升，在城市及工業(yè)密集區(qū)尤為明顯，并在部分地區(qū)造成污染，逐漸影響人體健康，尤其是在職業(yè)衛(wèi)生領(lǐng)域，釩對人體的健康威脅更加直接和嚴(yán)重。神經(jīng)系統(tǒng)對有毒有害因素最為敏感，在受到侵襲時往往首先受累，研究表明:釩可通過嗅粘膜或破壞血腦屏障室管膜細(xì)胞連接的方式直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致明顯的神經(jīng)毒性［1－2］。Avila－Costa 等研究發(fā)現(xiàn)釩可損害大鼠黑質(zhì)紋狀體發(fā)生，引起樹突棘密度下降［3］;人群流行病學(xué)研究也有類似發(fā)現(xiàn)，如釩對作業(yè)工人神經(jīng)行為功能及情感狀態(tài)均可造成一定的影響［4－5］，釩作業(yè)工人神經(jīng)衰弱癥狀明顯高于對照人群，有抑郁癥狀的人，其血釩水平高于一般人群［6－7］。本研究則通過人群流行病學(xué)調(diào)查，了解釩對職業(yè)接觸人群神經(jīng)系統(tǒng)主觀癥狀的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇某大型鋼鐵企業(yè)的釩制品廠和冷軋廠作為調(diào)查現(xiàn)場，調(diào)查對象分為接釩組(來自釩制品廠，作業(yè)場所釩的時間加權(quán)平均容許濃度為0.301 mg/m3)與對照組(來自冷軋廠，作業(yè)場所釩的時間加權(quán)平均容許濃度為0.001 mg/m3)。納入標(biāo)準(zhǔn)，接釩組接釩工齡1年以上，文化程度小學(xué)以上;對照組無釩接觸史，工齡1年以上，文化程度小學(xué)以上。對照組(36.9±5.8)歲，工齡(14.2±6.4)年;接釩組年齡(39.5±8.0)歲，接釩工齡(18.1 ±8.7)年。

1.2 方法 收集2003～2010年兩廠健康體檢表資料，內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征及神經(jīng)系統(tǒng)主要癥狀表現(xiàn)(如頭昏、頭痛、頭脹、記憶力下降、肢體麻木感、失眠、多夢、嗜睡、多汗、乏力、耳鳴、聽力下降等，接釩組與對照組只要出現(xiàn)上述任一癥狀則認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可檢出)。共納入研究對象2 115人，其中接釩組1 081人，對照組1 034人。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有調(diào)查資料采用Excel 2003進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，核對整理后采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行x2檢驗及l(fā)ogistic回歸分析。以是否出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀作為因變量，以是否接釩、年齡、工齡、性別、吸煙、飲酒以及噪聲、酸堿、高溫等對神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生影響的因素作為自變量，首先進(jìn)行單因素分析，以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn)，篩選出差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進(jìn)入分析的研究變量，再采用多因素模型進(jìn)行擬合。

2 結(jié)果

2.1 釩化合物致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn) 根據(jù)歷年體檢資料綜合分析可見，神經(jīng)系統(tǒng)主述癥狀檢出率由高到低依次為頭昏、失眠、乏力、耳鳴、肢體麻木感、頭痛、頭脹、記憶力下降、嗜睡、多夢、聽力下降、多汗。其中頭昏檢出率接釩組顯著高于對照組(P＜0.05)，其他癥狀檢出率均表現(xiàn)為接釩組高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。從總體而言，接釩組出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的檢出率顯著高于對照組。前5位癥狀檢出率具體結(jié)果(見表1)。

表1 釩化合物對神經(jīng)系統(tǒng)前5位癥狀檢出率

2.2 性別對釩致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率的影響 接釩人群出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的性別差異，由表2可見:接釩人群女性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率均有高于男性的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 接釩工齡對神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的影響 10年以上接釩工齡作業(yè)工人的頭昏、失眠、乏力癥狀檢出率明顯高于10年以下接釩工齡，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(見表3)。

2.4 影響神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)的多因素logistic回歸分析 納入多因素逐步回歸模型的變量和參數(shù)(見表4)。結(jié)果可見:接釩者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率是不接觸者的1.356倍(OR=1.356，95﹪ CI(1.18～1.86));男性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率是女性的0.559 倍(OR=0.559，95 ﹪ CI(0.38 ～0.83));工齡與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率成正相關(guān)(OR=1.04，95﹪CI(1.02～1.07));飲酒者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率是不飲酒的1.825倍(OR=1.825，95﹪ CI(1.25～2.66));接觸噪聲者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率是不接觸者的1.609倍(OR=1.609，95﹪ CI(1.12 ～2.31))。

表2 接釩組不同性別神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率

表3 不同接釩工齡段神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率

表4 影響神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

本研究結(jié)果顯示:接釩組出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的檢出率顯著高于對照組，主要表現(xiàn)為頭昏、失眠、乏力、耳鳴、肢體麻木，但由于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的出現(xiàn)不是單一因素引起，除了可能與釩暴露有關(guān)以外還有很多其他的混雜因素，因此，為了探索在控制了可能的混雜因素后，是否還會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的檢出率因是否接釩而不同，采用了多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示:在控制了可能的混雜因素后，釩暴露可引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出率升高。本研究結(jié)果還顯示:雖然不同性別接釩工人神經(jīng)系統(tǒng)主觀癥狀檢出率差異無顯著意義，但出現(xiàn)女性高于男性的趨勢，其原因可能是:①由于樣本量較小，使差異無統(tǒng)計學(xué)意義;②此趨勢的出現(xiàn)可能與女性體內(nèi)激素調(diào)節(jié)有一定關(guān)系，是否是由接觸釩而引起，有待更進(jìn)一步的研究。

神經(jīng)系統(tǒng)與生物體其他系統(tǒng)存在極其廣泛和復(fù)雜的聯(lián)系，在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、保持機(jī)體的完整統(tǒng)一性以及機(jī)體與外環(huán)境的協(xié)調(diào)平衡等方面起著主導(dǎo)作用［8］。多種金屬具有神經(jīng)毒作用，最具代表性而且研究最多的是鉛、錳、汞和鋁，目前隨著釩的廣泛應(yīng)用和人類生產(chǎn)活動的不斷擴(kuò)張，環(huán)境中釩的濃度不斷增加，但由于生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步、工藝過程的改善以及職業(yè)衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)立法和實際工作的加強(qiáng)和落實，職業(yè)性急性及明顯的慢性化學(xué)性損害已在相當(dāng)程度上得到控制，因此，因接觸高濃度毒物所致典型的、有明顯臨床癥狀與體征的急、慢性化學(xué)中毒的發(fā)生率已大大降低，而長期、較低水平接觸所致潛隱性影響即亞臨床中毒問題日趨突出，大多數(shù)化學(xué)物，特別是神經(jīng)毒物，如重金屬、有機(jī)溶劑、農(nóng)藥等的低劑量早期作用均可表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的功能改變，因此，及早檢出釩作業(yè)人群神經(jīng)系統(tǒng)受損情況，對早期采取防治措施，防止其發(fā)展為不可逆性損傷有重要作用，有利于更早更好的保護(hù)釩作業(yè)工人的健康。同時，由于釩工業(yè)的快速發(fā)展和能源材料的大量消耗，釩污染水平日益增加，對作業(yè)工人及普通人群均構(gòu)成健康威脅，因此，可進(jìn)一步從流行病學(xué)、神經(jīng)精神病學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及基因水平上全面系統(tǒng)地闡述釩的神經(jīng)毒性機(jī)制，以便深入了解釩神經(jīng)毒性的作用機(jī)制，為釩所致神經(jīng)系統(tǒng)損害及環(huán)境污染的防治提供理論依據(jù)。

［1］Maciejczyk P，Chen L C.Effects of subchronic exposures to concentrated ambient particles(CAPs)in mice，VIII，Source－related daily variations in vitro responses to CAPs［J］.Inhal Toxicol，2005，17(4 －5):243 －253.

［2］Avila－Costa M R，Coln－Barenque L，Zepeda－Rodriguez A，et al.Ependymal epithelium disruption after vanadium pentoxide inhalation:a mice experimental model［J］.Neurosci Lett，2005，381(1 －2):21 －25.

［3］Avila－ Costa M R，Montiel F E，Colin －Barenque L，et al.Nigrostriatal modifications after vanadium inhalation:an immunocytochemical and cytological approach［J］.Neurochem Res，2004，29(7):1365 －1369.

［4］封承勇，周鼎倫，蘭亞佳.釩對神經(jīng)行為功能的影響［J］.預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志，2012，29(2);97－100.

［5］Li H，Zhou D L，Zhang Q.Vanadium exposure－ induced neurobehavioral alterations among Chinese workers［J］.Neuro Toxicology，2013，36:49 －54.

［6］Conri C，Simonoff M，F(xiàn)leury B.Variations in serum vanadium levels during the treatment of mental depression［J］.Biol Psychiat，1986，21:1335 －1339.

［7］Naylor G J，Smith A H，Bryce － Smith D，et al.Tissue vanadium levels in manic － depressive psychosis［J］.Psychol Med，1984，14:767 －772.

［8］MieiroC L，Pereira M E，Duarte A C，et al.Brain as a critical target of mercury in environmentally exposed fish(Dicentrarchus labrax)－Bioaccumulation and oxidative stress profiles［J］.Aquatic Toxicology，2011，103(3 －4):233－240.