劉清蒙

(遵義醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室，貴州遵義 563099)

結(jié)核病仍是嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病之一，位列單一致病菌致死原因第一位。目前全球約有20億肺結(jié)核帶菌者，2000萬活動(dòng)性結(jié)核患者，每年有1000萬人新發(fā)病，300萬人死亡。我國結(jié)核患者人數(shù)居世界第二位，全國1/3的人口(約5.5億)曾感染結(jié)核分枝桿菌，感染率達(dá)到 44.5%［1］。且發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)。盡管有多方面的原因造成這種狀況，但最主要原因是由于結(jié)核分桿菌對(duì)常用抗結(jié)核藥物形成了抗藥性，特別是耐多藥結(jié)核菌株的出現(xiàn)，已對(duì)現(xiàn)有的抗結(jié)核藥物造成了嚴(yán)重挑戰(zhàn)［2－3］。因此，從天然藥物中尋找安全有效的抗結(jié)核藥物以避開耐藥及耐多藥結(jié)核病所具有的抗藥性，用于臨床治療和輔助治療耐藥性結(jié)核病，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義?，F(xiàn)就近年中草藥在抗結(jié)核分枝桿菌、增強(qiáng)和/或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、輔助治療結(jié)核病、減輕抗癆藥物的毒副作用和對(duì)機(jī)體生理功能影響等方面的研究現(xiàn)狀作扼要介紹。

1 抗結(jié)核分枝桿菌中草藥

為了找出抗結(jié)核分枝桿菌活性較強(qiáng)的天然藥，許多研究者對(duì)抗結(jié)核分枝桿菌單味中藥及其有效成分作了大量的篩選工作［4－7］，主要有效單味中藥及其有效成分(見表1)。

表1 抗結(jié)核單味中藥及其有效成分

宗玉英［4］對(duì)常用中草藥和藏藥以及部分有關(guān)化合物共277種(不同品種或不同提取部位)藥物進(jìn)行了體外抗結(jié)核分枝桿菌試驗(yàn)。結(jié)果表明，277種供試品中，紅景天、濕生萹蕾、藏木香、無莖薺、白花蛇舌草、余甘子、青果、空心莧(喜旱蓮子草)8種藥材醇提取物和齊墩果酸、綠原酸2種化合物具有較強(qiáng)的抗結(jié)核分枝桿菌活性。

2 增強(qiáng)和/或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的中草藥

結(jié)核病免疫功能紊亂涉及到細(xì)胞免疫、體液免疫和多種免疫調(diào)節(jié)因子，結(jié)核病患者多有不同程度的免疫功能障礙［8］，對(duì)抗結(jié)核藥物治療反應(yīng)遲鈍，使單純抗結(jié)核藥物化療不易收到良好療效。因此對(duì)結(jié)核病患者除抗結(jié)核藥物化療外，輔以免疫調(diào)節(jié)劑可以及時(shí)調(diào)整機(jī)體的免疫功能，提高治愈率，減少復(fù)發(fā)率。通過單味或復(fù)方中藥以抑制或殺滅細(xì)菌及對(duì)機(jī)體免疫功能的全面調(diào)節(jié)作用，以增強(qiáng)患者對(duì)抗癆藥物的敏感性，達(dá)到治療結(jié)核病的目的。能提高機(jī)體免疫力的中草藥較多［9－12］，常用增強(qiáng)和/或調(diào)節(jié)結(jié)核病人免疫力的中草藥(見表2)。

表2 常用增強(qiáng)和/或調(diào)節(jié)結(jié)核病人免疫力中草藥

3 輔助治療結(jié)核病的中草藥

結(jié)核病的化學(xué)治療是控制結(jié)核病的主要手段，但需多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合不間斷用藥半年或以上，現(xiàn)代結(jié)核病的化療存在兩個(gè)難題:① 藥物不良反應(yīng)及對(duì)機(jī)體生理功能特別是肝功能的損害。藥物不良反應(yīng)可致患者不得不停藥或換藥，乃至危及生命，且有產(chǎn)生耐藥結(jié)核病的隱患。這在相當(dāng)程度上影響了化療的實(shí)施。②耐藥及耐多藥結(jié)核病的化療。耐多藥結(jié)核分枝桿菌的流行及其所致的難治性結(jié)核病，患者病程漫長，化療效果極大減低。因此，探索中西醫(yī)結(jié)合治療耐藥或耐多藥結(jié)核病的有效療法顯得尤為重要。常見用于治療結(jié)核病的復(fù)方中藥(見表3)。有學(xué)者［10］用黃芪注射液輔助治療耐多藥肺結(jié)核。結(jié)果，治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率和空洞閉合率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，隨訪細(xì)菌學(xué)復(fù)發(fā)率明顯降低。認(rèn)為黃芪注射液輔助治療耐多藥結(jié)核病不但有明顯近、遠(yuǎn)期療效，且價(jià)廉，無副作用，安全，有效。

表3 常用于治療結(jié)核病的復(fù)方中藥

4 減輕抗癆藥物對(duì)機(jī)體影響的中草藥

大多數(shù)抗癆藥物對(duì)肝臟均有不同程度的毒性，聯(lián)合用藥時(shí)更易發(fā)生肝臟損害［12］，在抗癆治療過程中藥物的肝損傷是結(jié)核患者停止治療的最常見原因之一。有報(bào)道［13］出現(xiàn)藥物性肝功能損害的發(fā)生率為10.76%。有肝功能損害的結(jié)核病患者，在化療的同時(shí)服用中藥制劑，既可治療結(jié)核病，又可保肝、改善肝功能，從而達(dá)到加速治療的目的。用于治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷的中成藥較多，常用減輕抗癆藥物對(duì)機(jī)體影響的中草藥制劑(見表4)。有報(bào)道［14］早期應(yīng)用丹參、黃芪對(duì)預(yù)防初治肺結(jié)核患者肺結(jié)核肺纖維化的發(fā)生有一定作用?；蚩蔀橹兴庮A(yù)防和治療結(jié)核性肺纖維化提供新途徑。有學(xué)者［15］觀察白頭翁對(duì)異煙肼、利福平的肝損害的保護(hù)作用，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組具有對(duì)抗異煙肼、利福平所致肝SGPT及肝自由基的增高，認(rèn)為白頭翁能對(duì)抗異煙肼和利福平所引起的肝毒性，具有保肝作用。

表4 常用減輕抗癆藥物對(duì)機(jī)體影響的中草藥制劑

5 展望

中醫(yī)中草藥無論是在治療、輔助治療和/或減輕抗癆藥物對(duì)機(jī)體生理功能的損傷等方面均具有明顯優(yōu)勢(shì)，并具有西藥不可替代的臨床療效。但就現(xiàn)有報(bào)道來看，抗結(jié)核中醫(yī)中草藥的研究尚存不足，制約了它的進(jìn)一步發(fā)展:①中草藥對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抑制或殺滅作用，決定其在治療結(jié)核病中的應(yīng)用價(jià)值。目前還未找出一種在體外對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)力抑制作用、在體內(nèi)具有顯著療效并能替代現(xiàn)有抗癆西藥的中草藥。現(xiàn)有報(bào)道單味中草藥的抑菌或殺菌效果不盡相同，且缺乏中草藥有效成分經(jīng)體內(nèi)代謝后，殺菌力有無變化的研究。②現(xiàn)對(duì)抗結(jié)核中草藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過程、影響因素的研究還不是很多，也未能體現(xiàn)中藥多組分、多靶點(diǎn)整體作用的特點(diǎn)。③中藥抗結(jié)核分枝桿菌的體外研究大多采用MIC法，由于結(jié)核菌是典型的胞內(nèi)致病菌，中草藥成分進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)過代謝后，其結(jié)構(gòu)可能發(fā)生較大變化，因此，MIC法得出的結(jié)論，可能不完全符合藥物在體內(nèi)的真實(shí)情況。④中草藥成分復(fù)雜，每味中藥本身就是一個(gè)復(fù)方，由于對(duì)中藥的整體性作用重視不足，現(xiàn)大多以研究西藥的方法和思路去研究中藥，而至抗結(jié)核中草藥的炮制、配伍和復(fù)方中藥抗菌效果和臨床療效的研究少有報(bào)道。

我國中草藥資源豐富，應(yīng)用中藥治療肺結(jié)核病已有悠久的歷史，與西藥相比具有毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥、可全面調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和價(jià)格低廉等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。如能通過多組分、多靶點(diǎn)和整體協(xié)同發(fā)揮抗結(jié)核作用，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)如細(xì)胞凋亡、細(xì)胞模型、基因芯片和分子生物學(xué)等技術(shù)，深入開展復(fù)方中藥的抗結(jié)核研究，將更有利于抗結(jié)核中草藥的研究和開發(fā)。

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