張尚坤

精神分裂癥患者在各個(gè)病期中都可能存在焦慮癥狀[1]，且精神分裂癥患者在其精神病性癥狀緩解后，由于藥物和社會(huì)等多種因素的影響，患者也經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)焦慮癥狀[2]。坦度螺酮具有抗焦慮和抗抑郁作用[3]，國(guó)外也有報(bào)道坦度螺酮對(duì)精神分裂癥后焦慮有明顯療效[4]。本研究采用坦度螺酮治療精神分裂癥后焦慮，探討其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組標(biāo)準(zhǔn):①符合國(guó)際疾病分類第10版(International Classification of Disease，ICD-10)[5]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②HAMD總分＞14分。③繼續(xù)接受抗精神病藥物治療，精神癥狀基本緩解。④排除心境障礙患者及身心疾病患者。⑤入組者及其家屬均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。共入組患者62例。使用單純隨機(jī)化法，將入組者分為研究組和對(duì)照組，每組各31例。研究組和對(duì)照組患者的年齡、性別和病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組均有1例患者失訪，這兩患者均未記入統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 研究方法

1.2.1 藥物使用的方法 兩組患者維持原來(lái)的抗精神病藥物治療，不改變服藥的種類、劑量和服用方法。研究組單一使用坦度螺酮，10 mg，3次/d。對(duì)照組單一使用阿普唑侖，0.8 mg，2次/d。共治療8周。

1.2.2 評(píng)定工具 ①漢密頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA):Hamilton于1959年編制該量表，主要用于評(píng)定患者焦慮癥狀的嚴(yán)重程度。本量表共有14個(gè)條目。每條采用0～4分的5級(jí)評(píng)分[6]。其信度系數(shù)r為0.93?？偡殖^(guò)29分，可能為嚴(yán)重焦慮;超過(guò)21分，肯定有明顯焦慮;超過(guò)14分，肯定有焦慮;超過(guò)7分，可能有焦慮;＜7分，則沒(méi)有焦慮。②副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS):該量表不但包括了常見(jiàn)的不良癥狀和體征，還包括實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果。其使用0～4的5級(jí)評(píng)分。由行為毒性、化驗(yàn)異常、神經(jīng)系癥狀、植物神經(jīng)癥狀、心血管系癥狀、和其他癥狀6 類組成[6]。

1.2.3 量表及療效評(píng)定 對(duì)兩組患者在治療前及治療后第1、4、8周末使用HAMA評(píng)定其抑郁癥狀;在治療后第1、4、8周末使用TESS評(píng)定兩組患者的不良反應(yīng)。療效:減分率≥75%為痊愈，74% ～50%為顯效，49% ～25%為有效，＜25%為無(wú)效。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)方法 將全部數(shù)據(jù)錄入電腦，使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0進(jìn)行分析。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后漢密頓焦慮量表評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，治療前和治療第1周末，兩組漢密頓焦慮量表評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療第4周末和治療第8周末，研究組漢密頓焦慮量表評(píng)分與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 兩組治療后療效比較 見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，經(jīng)過(guò)8周的治療，研究組的痊愈率和顯效率均高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組副反應(yīng)量表評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后漢密頓焦慮量表評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后漢密頓焦慮量表評(píng)分比較(±s)

注:*P＜0.05

時(shí)間 研究組(n=30) 對(duì)照組(n=30) t值 P值20.18±5.37 20.32±5.43 0.1004 0.9204第1周末 16.65±5.22 16.79±5.28 0.1033 0.9181第4周末 10.16±4.43 14.81±4.59 3.9926 0.0002*第8周末 5.02±2.14 8.97±2.35 6.8069 0.0000治療前*

表2 兩組治療后療效比較(例，%)

表3 兩組副反應(yīng)量表評(píng)分比較(±s)

注:研究組n=30，對(duì)照組n=30

周末研究組1周末 4周末 82.84±1.31 2.97±1.46 2.89±1.232.79±1.12 2.86±1.25 2.62±1.17對(duì)照組

由表3可見(jiàn)，兩組副反應(yīng)量表評(píng)分同期組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

有研究表明，精神分裂癥患者的焦慮癥狀與5-HT受體有關(guān)[7，8]。坦度螺酮能選擇性的與5-羥色胺1A受體結(jié)合，它的主要作用部位集中在海馬和杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)以及投射5-HT能神經(jīng)的中縫核[9]。坦度螺酮通過(guò)激動(dòng)5-HT1A自身受體，調(diào)節(jié)從中縫核投射至海馬的5-HT，抑制行動(dòng)抑制系統(tǒng)的5-HT效應(yīng)，從而發(fā)揮抗焦慮作用[10]，這可以有效改善精神分裂癥患者的焦慮。

本研究結(jié)果顯示，治療第4周末和治療第8周末，研究組漢密頓焦慮量表評(píng)分與對(duì)照組比較有顯著性差異，研究組評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05);經(jīng)過(guò)8周的治療，研究組的痊愈率和顯效率均高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。;兩組副反應(yīng)量表評(píng)分同期組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這表明與使用阿普唑侖比較，坦度螺酮能較好地緩解精神分裂癥后焦慮患者的焦慮癥狀，而且沒(méi)有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。但是，本研究入組的病例較少，治療時(shí)間相對(duì)較短，長(zhǎng)期運(yùn)用坦度螺酮治療是否會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)還需深入研究證實(shí)。

坦度螺酮治療精神分裂癥后焦慮，只是臨床上的一種治療方案。但使用哪種抗焦慮藥物會(huì)獲得更好的療效，其治療時(shí)間的長(zhǎng)短以及如何副反應(yīng)的發(fā)生還有仍需進(jìn)一步深入研究。

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