鄧 劍

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 瀘州 646000）

口腔扁平苔癬患者血清SP和VIP的臨床價(jià)值

鄧 劍

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 瀘州 646000）

目的 檢測(cè)口腔扁平苔癬患者血清 P 物質(zhì)（SP）和血管活性腸肽（VIP）的濃度變化，并探討其與口腔扁平苔癬發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。方法 采用 Elisa 雙抗體夾心法檢測(cè) 39 例口腔扁平苔癬患者血清 SP 和 VIP 含量，并與對(duì)照組水平比較。結(jié)果 口腔扁平苔癬患者血清 SP水平顯著升高，而血清 VIP 顯著降低，與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.01）。結(jié)論 口腔扁平苔癬患者血清 SP 和 VIP 出現(xiàn)顯著變化，二者可能參與口腔扁平苔癬的發(fā)病過(guò)程。

口腔扁平苔癬；P物質(zhì)；血管活性腸肽

口腔扁平苔癬（oral lichen planus，OLP）是一組原因不明的慢性非感染性疾病，損害主要發(fā)生在口腔黏膜，臨床上病程遷延、疼痛且各種治療方法效果不佳，給患者帶來(lái)較大痛苦。OLP的確切病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但不少研究表明OLP 的發(fā)病與神經(jīng)精神因素及免疫異常密切相關(guān)[1,2]。P物質(zhì) （substance P，SP）和血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）是重要的神經(jīng)肽，可作用于多種免疫細(xì)胞，我們檢測(cè)口腔扁平苔癬患者血清SP和VIP水平，探討二者在發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

口腔扁平苔癬患者39例，來(lái)自2011年10月至2012年4月間瀘州醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院門(mén)診患者，其中男性19例，女性20例，年齡24～54（37.3±15.6）歲。所有患者均根據(jù)臨床癥狀和病理組織學(xué)特點(diǎn)確證，符合口腔扁平苔癬診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；對(duì)照組20例，其中男7例，女13例，年齡21～53（36.4±14.2）歲，對(duì)照組均來(lái)自瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門(mén)診健康體檢者，無(wú)全身性疾病，心、肺、肝、腎功能檢測(cè)均正常。所有研究對(duì)象近1月未使用任何皮質(zhì)類固醇類藥物。

1.2 標(biāo)本采集

所有檢測(cè)對(duì)象于清晨采集空腹靜脈血，血液于室溫自然凝固30min后，3000rpm/min離心10min，分離血清，儲(chǔ)存于-80℃冰箱中待檢測(cè)分析。

1.3 檢測(cè)方法

血清SP和VIP均采用雙抗體夾心Elisa法檢測(cè)，檢測(cè)儀采用奧地利Anthos生產(chǎn)的HTⅢ酶標(biāo)儀，血清SP和VIP檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D研究所，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示，以SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

39例口腔扁平苔癬患者血清SP水平與對(duì)照組比較顯著升高（P＜0.01），而血清VIP水平與對(duì)照組比較顯著降低（P＜0.01）。39例口腔扁平苔癬患者血清SP和VIP檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 39例口腔扁平苔癬患者血清SP和VIP檢測(cè)結(jié)果(χ—±s，pg/mL)

3 討 論

口腔扁平苔癬的確切病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但在口腔扁平苔癬的發(fā)展過(guò)程中，局部固有層內(nèi)細(xì)胞免疫所引起的慢性炎性變化貫穿始終，如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等參與該過(guò)程[4]，其組織病理學(xué)表現(xiàn)為基底上皮細(xì)胞變性和破壞，基底膜增厚或斷裂，并且有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。近年來(lái)神經(jīng)與免疫系統(tǒng)間的相互作用已成為人們研究的熱點(diǎn)，自從1931年第一個(gè)神經(jīng)肽P物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，目前已經(jīng)分離與鑒定了60多種神經(jīng)肽，它們發(fā)揮多種生物學(xué)功能[5]。血管活性腸肽和P物質(zhì)是兩種重要的神經(jīng)肽，可作用于多種細(xì)胞。

血管活性腸肽(VIP)是一種由28個(gè)氨基酸組成的小分子多肽，屬于促胰液素/胰高血糖素家族。VIP主要分布于黏膜固有層和肌層神經(jīng)纖維，由神經(jīng)元和活化的免疫細(xì)胞釋放，具有血管舒張、抗炎作用、免疫抑制、激素分泌和平滑肌舒張等作用。當(dāng)機(jī)體受刺激時(shí)，VIP可參與免疫調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答及多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，影響細(xì)胞因子之間的平衡，這些變化將直接影響疾病的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸。有研究已證明它能抑制人和動(dòng)物體內(nèi)多種促炎因子的合成，包括IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、TNF-α、ICAM-1，并抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)在巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)IL-4、IL-10、TGF-β等多種抗炎因子的表達(dá)[6-8]。本文結(jié)果表明，口腔扁平苔癬患者血清VIP較對(duì)照組顯著降低，表明患者抗炎及免疫抑制能力減弱，同時(shí)由于VIP水平降低，抑制誘導(dǎo)型iNOS在巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄能力下降，黏膜中NO產(chǎn)生過(guò)多從而致黏膜損傷[8]，提示血清VIP參與了口腔扁平苔癬的發(fā)病過(guò)程，并且VIP含量的降低程度反映局部的炎癥程度和疾病的活動(dòng)程度[9]。

P物質(zhì)(SP)屬于速激肽家族，存在于感覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞纖維中[10]，它通過(guò)與受體結(jié)合發(fā)揮生物作用，表現(xiàn)在胃腸蠕動(dòng)、分泌、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、血管滲透性、疼痛敏感性等方面。本文結(jié)果表明，口腔扁平苔癬患者血清SP較對(duì)照組顯著升高，可能是由于口腔扁平苔癬患者口腔黏膜上皮損傷、脫落、感覺(jué)神經(jīng)暴露，SP生成增加，釋放入血而引起血清水平增高，而高濃度的SP可以影響炎癥的發(fā)展：SP能影響中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，并通過(guò)激活的肥大細(xì)胞，單核細(xì)胞或淋巴細(xì)胞來(lái)影響免疫細(xì)胞釋放它們的介質(zhì)，如組織胺、IL-1、IL-2及IL-6，這些促炎因子依次激活周圍的其他免疫細(xì)胞，進(jìn)而刺激黏膜產(chǎn)生固有性免疫應(yīng)答，加劇黏膜的炎性反應(yīng)，進(jìn)一步地?cái)U(kuò)散炎癥。有研究顯示，扁平苔癬皮損處SP彌漫表達(dá)于表皮層，包括棘細(xì)胞層，部分顆粒層、角質(zhì)層，且表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照組，提示了SP與扁平苔癬有關(guān)聯(lián)。

綜上所述，口腔扁平苔癬患者存在血清VIP與SP的變化，二者可能參與了口腔扁平苔癬的發(fā)生、發(fā)展，檢測(cè)血清VIP與SP的濃度變化，可為闡明口腔扁平苔癬的發(fā)病機(jī)制提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

[1]雷蕾,鐘真珍,張海偉,等.OLP上皮中TNF-α和TGF-β1的表達(dá)及其與細(xì)胞凋亡的關(guān)系[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2004,20(11):645-647.

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