馬清峰，李建軍，熊 亮，張 靜

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院，武漢430076)

腦梗死(CI)是危害中老年人健康的常見病，其致死率為10%，致殘率高于50%，復(fù)發(fā)率約為40%。動脈粥樣硬化(AS)是CI的重要病因，頸動脈粥樣硬化(CAS)易損斑塊脫落、血栓形成是CI的重要發(fā)病機(jī)制之一。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)是判定外周AS病變的公認(rèn)指標(biāo)［1］，現(xiàn)已成為預(yù)測心肌梗死、CI發(fā)生的有效因子。有研究顯示，白細(xì)胞分化抗原40及其配體(CD40/CD40L)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)變化與CAS相關(guān)［2］。血脂康膠囊是一種具有他汀類調(diào)脂作用的中藥，近年研究表明其有抗AS的作用［3］。2012年4 ～10月，我們采用血脂康膠囊治療CAS患者60例，觀察其治療前后的 CIMT、血脂、CD40/CD40L、MMP-9變化，以探討血脂康對老年CAS患者上述指標(biāo)的影響及其臨床意義。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇同期在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的老年CAS患者60例(CAS組)，男34例、女26例，年齡55～70歲，病程5～20年，均經(jīng)頸動脈超聲檢查確診。其中合并CI 34例，均符合2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。另選同期體檢健康者20例作為對照組，其性別及年齡與CAS組有可比性。

1．2 方法

1．2．1 檢測方法 ①CIMT:CAS組治療前后、對照組體檢時行頸動脈超聲檢查，采用日本東芝Aplio XG(SSA-790A)全數(shù)字化彩色多普勒超聲診斷儀。選擇兩組頸總動脈遠(yuǎn)端2．0 cm處、頸總動脈分叉處、頸內(nèi)動脈及頸外動脈近端1．0 cm處，測量其CIMT 3次，取均值。CAS診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2003年歐洲高血壓治療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，CIMT＞0．9 mm確定為CAS［5］。②血脂:采用美國貝克曼庫爾特AU-5800全自動生化分析儀檢測血脂，試劑購自日本協(xié)和株式會社。③血清 CD40、CD40L、MMP-9:采集CAS組治療前后、對照組體檢時空腹血，分離血清后-20℃冰凍保存。采用雙抗體夾心ELISA法檢測其血清CD40、CD40L、MMP-9，試劑購自武漢博士德公司。

1．2．2 治療方法 CAS組單服血脂康膠囊0．6 g/次、3次/d，連用24周，對合并CI患者，加用溶栓及抗凝治療。

1．2．3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16．0統(tǒng)計軟件，計量資料以ˉx±s表示，組間比較用方差分析。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組血脂比較 見表1。與對照組比較，CAS組治療前 TC、LDL升高，HDL降低(P＜0．05或 ＜0．01);治療后 TG、TC、LDL 降低，HDL 升高(P 均 ＜0．05)。

2．2 CAS組合并CI及無CI患者的CIMT及血清CD40、CD40L、MMP-9比較 與無CI患者比較，CAS合并 CI患者 CIMT增加，血清 CD40、CD40L及MMP-9升高(P均＜0．05)。見表2。

表1 兩組血脂比較(mmol/L，ˉx±s)

表2 CAS組合并CI及無CI患者的CIMT及血清CD40、CD40L、MMP-9 比較(ˉx ±s)

2．3 CAS組治療前后的 CIMT及血清 CD40、CD40L、MMP-9比較 與治療前比較，CAS組治療后CIMT、CD40、CD40L及 MMP-9 降低(P 均 ＜0．05)。見表3。

表3 CAS組治療前后的CIMT及血清CD40、CD40L、MMP-9 比較(ˉx±s)

3 討論

血脂康膠囊是由紅曲提煉、具有天然他汀類調(diào)脂作用的中藥，富含洛伐他汀、多種不飽和脂肪酸、人體必需氨基酸及少量黃酮等成分。Koba等［6，7］研究發(fā)現(xiàn)，血脂康膠囊能降低CAS患者的LDL、升高HDL，減弱ox-LDL對內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，從而增加內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的一氧化氮合成酶基因表達(dá)，減少機(jī)體活性氧產(chǎn)生，減弱血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，起到抗AS的作用。血脂異常是AS最重要的危險因素之一，特別是高LDL、低HDL水平患者，由于LDL致AS的作用增強(qiáng)，而HDL抗AS的作用降低，故使得這類患者更易發(fā)生AS。CAS與心肌梗死、心絞痛、CI等密切相關(guān)［8］，被視為早期診斷AS的可靠指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，CAS患者服用血脂康膠囊后，LDL下降，HDL升高，說明血脂康在調(diào)脂的同時具有一定降低CAS風(fēng)險的作用。

CIMT是CAS進(jìn)程中形態(tài)學(xué)上的最早證據(jù)，且與CAS嚴(yán)重程度密切相關(guān)，已成為公認(rèn)的衡量頸CAS的指標(biāo)，用于預(yù)測發(fā)生心腦血管疾病的危險性和嚴(yán)重程度［1］。CAS的發(fā)生、發(fā)展是多因素參與、血管受損后的慢性炎性反應(yīng)過程，許多炎性細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子參與其中［9、10］。MMP-9 屬于鋅離子依賴性蛋白酶超家族成員，能降解細(xì)胞外基質(zhì)，其通過消化粥樣斑塊纖維帽成分、破壞斑塊結(jié)構(gòu)，造成斑塊不穩(wěn)定性增加，加速斑塊破裂，達(dá)到降解細(xì)胞外基質(zhì)的作用，MMP-9升高是CAS患者繼發(fā)CI的危險因素之一［11，12］。CD40、CD40L 廣泛存在于 CAS斑塊的各種細(xì)胞中，其相互作用可影響這些細(xì)胞的功能，CD40/CD40L系統(tǒng)一旦被激活，可激活多種細(xì)胞因子、黏附分子和MMPs等，一起加劇血管壁炎癥反應(yīng)，使斑塊纖維帽下基質(zhì)成分被降解，導(dǎo)致斑塊易脫落，從而誘發(fā)CI。本研究顯示，CAS合并CI患者的血清CD40、CD40L、MMP-9高于單純 CAS患者，說明血清CD40、CD40L及MMP-9升高也可用于評估CAS患者的疾病嚴(yán)重程度及療效。

綜上所述，血脂康膠囊可調(diào)節(jié)CAS患者的血脂水平，減緩其 CIMT發(fā)展;通過調(diào)節(jié)血清 CD40、CD40L、MMP-9水平減少斑塊脫落，從而降低CAS患者繼發(fā)CI的風(fēng)險，延緩其疾病進(jìn)展。

［1］Parikh A，Daneman D．Is carotid ultrasound a useful tool in assessing cardiovascular disease in individuals with diabetes［J］．Diabetes Technol Ther，2004，6(1):65-69．

［2］王靜華，王中魁．CD40-CD40L在頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性中的作用及與基質(zhì)金屬蛋自酶的相關(guān)性［J］．中華神經(jīng)科雜志，2009，42(6):390-395．

［3］唐永亮，張子誠，蘇東升，等．血脂康對腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊及C反應(yīng)蛋白的影響［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(13):13-15．

［4］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)［J］．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):146-153．

［5］杜麗，邱?。喾N無創(chuàng)檢測指標(biāo)與動脈硬化相關(guān)性的臨床研究進(jìn)展［J］．中國實驗診斷學(xué)，2009，13(5):708．

［6］Koba SM，Hirano T．Dyslipidemia and atherosclerosis［J］．Nippon Rinsho，2011，69(1):138-143．

［7］丁俊蓉，周益?zhèn)?，許華強(qiáng)．血脂康對2型糖尿病腎病血脂和微量白蛋白的影響［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(10):1461-1462．

［8］瑪依努爾．買買提，張小寧．踝臂指數(shù)、頸動脈彩超和經(jīng)顱多普勒超聲檢測及其在缺血性卒中的臨床應(yīng)用［J］．新疆醫(yī)學(xué)，2010，40(9):87-92．

［9］Yamashita T，Hirata K．Anti-inflammatory and immune modulation therapy against atherosclerosis［J］．Nippon Rinsho，2011，69(1):168-172．

［10］劉公理，吳塞珠，阮云軍，等．多種生化標(biāo)志物與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系［J］．山東醫(yī)藥，2012，52(5):7-9．

［11］Ni J，Zhang XW，Zhu YC，et al．The relationship between matrix metalloproteinase-9，high-sensitivity C-reactive protein and stroke of stable stage［J］．Zhonghua Neike Zazhi，2010，49(10):865-868．

［12］Gostiljac D，Dordevic PB，Djuric D，et al．The importance of defining serum MMP-9 concentration in diabetics as an early marker of the rupture of atheromatous plaque in acute coronary syndrome［J］．Acta Physiol Lung，2011，98(1):91-97．