杜佳麗綜述，劉梅林審校

調(diào)脂治療是防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的重要措施，而他汀類藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的一類調(diào)脂藥物，其降脂療效、臨床心血管獲益已得到大量研究證實(shí)。血脂康作為適宜中國(guó)人群服用的中等強(qiáng)度的天然調(diào)脂藥物，具有明確的調(diào)脂療效和心血管獲益，可用于長(zhǎng)期ASCVD一、二級(jí)預(yù)防，本文就血脂康在臨床應(yīng)用的安全性進(jìn)行綜述。

1 血脂康在臨床應(yīng)用的安全性

1.1 血脂康總體安全性評(píng)價(jià)

血脂康主要成分為洛伐他汀為主的13種天然他汀同系物，此外亦含有異黃酮、甾醇、氨基酸、不飽和脂肪酸、微量元素、生物堿等天然成分。由于這些天然成分協(xié)同作用，加之他汀復(fù)合物有水溶性和脂溶性成分，因此在藥物吸收、代謝、分布與排泄等方面血脂康均優(yōu)于純洛伐他汀[1]。有研究表明，血脂康比純洛伐他汀抑制細(xì)胞色素P450酶（參與藥物代謝的酶）和P-糖蛋白活性的作用更強(qiáng)，可減少首過(guò)消除效應(yīng)，生物利用度更高。血脂康這些特點(diǎn)，使得其活性成分比純洛伐他汀更多，不良反應(yīng)更少[2]。

目前他汀類藥物臨床應(yīng)用的主要不良反應(yīng)為肝酶異常及肌內(nèi)損傷，其他少見(jiàn)不良反應(yīng)包括頭痛、失眠、消化不良、腹瀉、腹痛、皮疹等，不良反應(yīng)與用藥劑量密切相關(guān)[3]。肝酶升高多為暫時(shí)性，約70%的患者即使不調(diào)整劑量，肝酶也自發(fā)下降[4-6]。他汀相關(guān)的肌損傷包括肌痛、肌無(wú)力、肌炎和橫紋肌溶解，其中肌痛、肌無(wú)力較常見(jiàn)，而肌炎、橫紋肌溶解極罕見(jiàn)[3]。

研究顯示相比歐美國(guó)家，中國(guó)人群對(duì)于高強(qiáng)度他汀耐受性較差，發(fā)生肝毒性、肌毒性風(fēng)險(xiǎn)明顯高于歐美人群[7-8]。因此，越來(lái)越多的中外指南不支持亞洲患者接受大劑量他汀治療[9-10]。而且中國(guó)人群的平均總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均低，因此《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》推薦中等強(qiáng)度的他汀作為中國(guó)血脂異常人群的常用藥物，根據(jù)個(gè)體調(diào)脂療效和耐受情況，適當(dāng)調(diào)整劑量[10]。

血脂康是指南推薦的中等強(qiáng)度調(diào)脂藥物，主要不良反應(yīng)為胃腸道不適，其他不良反應(yīng)包括過(guò)敏反應(yīng)、肝酶和肌酶異常，尚未發(fā)現(xiàn)血脂康所致的橫紋肌溶解及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)[11-12]。2014年血脂康美國(guó)FDA新藥Ⅱ期臨床注冊(cè)研究，入選中美高脂血癥患者116例，分為血脂康組（1 200 mg/d，2 400 mg/d）和安慰劑組，結(jié)果表明血脂康治療具有良好的安全性，三組耐受性和不良反應(yīng)相似，不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，未發(fā)生肝酶、肌酶升高[13]。

1.2 血脂康在幾類常用人群中的安全性評(píng)價(jià)

中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究（China coronary secondary prevention study, CCSPS）高血壓亞組分析顯示血脂康治療減少心血管事件，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[14-15]。糖尿病亞組分析顯示，血脂康治療的糖尿病患者較非糖尿病患者更多降低冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)（50.8% vs. 43.9%）及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（44.1% vs. 30.2%），臨床不良事件少（5/306，1.6%）[16]。對(duì)合并血脂異常的2型糖尿病患者血脂康調(diào)脂研究的Meta分析及血脂康與他汀類藥物調(diào)脂效果和安全性比較分析也證實(shí)了以上結(jié)論，且血脂康相比他汀類藥物不良反應(yīng)更少[12,17]。研究顯示糖尿病患者服用血脂康不影響降糖藥物療效，且有助于改善胰島素抵抗[18-19]。

老年患者多存在不同程度的肝腎功能減退，常合并多種疾病、服用多種藥物。CCSPS研究老年亞組分析納入2 550例60～75歲老年患者，結(jié)果顯示隨機(jī)分為血脂康組和安慰劑組臨床不良反應(yīng)事件均少見(jiàn)，兩組均未出現(xiàn)肌酸激酶升高＞5倍正常上限（upper limits of normal，ULN）[20]。老年患者應(yīng)用血脂康的回顧性分析顯示，236例中位年齡78（60，95）歲的老年患者，多為合并各種心血管危險(xiǎn)因素的患者，服用血脂康治療4周以上，結(jié)果顯示肝酶、肌酶升高均未超過(guò)3倍ULN，提示血脂康在老年患者中具有良好的安全性[21]。

研究顯示，在他汀類藥物不耐受或服用后引起肝酶、肌酶升高的個(gè)體改用紅曲制劑治療，不僅有效降低膽固醇，且耐受性良好，不良反應(yīng)少[22-24]，提示血脂康可用于他汀類藥物不能耐受或引起肝酶、肌酶升高的血脂異常患者[25]。CCSPS研究非特異性肝酶異常亞組分析顯示，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（＜3倍ULN）組和肝功能正常組服用血脂康治療比較，主要心血管事件(包括非致死性心肌梗死、冠心病死亡和心原性死亡)風(fēng)險(xiǎn)更低（6.1% vs. 17.1%，P=0.0009）；且長(zhǎng)期應(yīng)用安全性良好[26]。血脂康與氟伐他汀對(duì)輕度肝功能異常老年心絞痛患者的療效和安全性比較結(jié)果顯示，氟伐他汀組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高＞3倍ULN發(fā)生率14.3%，而血脂康組無(wú)1例出現(xiàn)這種情況[27]。有研究顯示對(duì)脂肪肝患者應(yīng)用血脂康治療，可使轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常并改善肝臟超聲影像結(jié)果[28]。

2 血脂康的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及建議

首次服用血脂康6周內(nèi)應(yīng)復(fù)查血脂、轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶。如血脂達(dá)標(biāo)且無(wú)藥物不良反應(yīng)，改為每6～12個(gè)月復(fù)查1次；如血脂未達(dá)標(biāo)且無(wú)藥物不良反應(yīng)，每3個(gè)月監(jiān)測(cè)1次。若治療3～6個(gè)月后血脂仍未達(dá)標(biāo)，需調(diào)整調(diào)脂藥物種類及劑量或聯(lián)合使用不同作用機(jī)制的調(diào)脂藥物。若血轉(zhuǎn)氨酶升高＞3 倍ULN，應(yīng)減量或停藥；轉(zhuǎn)氨酶升高＜ 3倍ULN，可維持原劑量或減量觀察。服用血脂康期間出現(xiàn)消化道癥狀、肌肉不適或排褐色尿時(shí)，應(yīng)及時(shí)檢測(cè)肝酶、肌酶。若服用血脂康后出現(xiàn)肌無(wú)力或肌痛，即使肌酶正常也不能完全排除藥物不良反應(yīng)；出現(xiàn)肌肉癥狀伴肌酶中度升高（3～10倍ULN）時(shí)，應(yīng)每周檢測(cè)肌酶水平，若進(jìn)行性升高，應(yīng)停藥。

3 小結(jié)

血脂康作為一種天然調(diào)脂藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好，得到了國(guó)內(nèi)相關(guān)指南的推薦及國(guó)外指南引用。在幾類常用人群中長(zhǎng)期應(yīng)用耐受性和安全性均良好，包括糖尿病患者和老年患者；對(duì)于他汀類藥物不耐受或引起肝酶、肌酶升高的患者，血脂康也是一種較佳選擇。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突