郭子湞

一貫對(duì)于新興市場(chǎng)謹(jǐn)小慎微的美國(guó)生物制藥企業(yè)在華一反常態(tài)的背后邏輯是什么？作為一家以“沙利度胺”的老藥新生而聞名于世的生物制藥明星，他們給中國(guó)市場(chǎng)帶來(lái)的跨界新故事又會(huì)是什么？

繼2005年來(lái)那度胺在美國(guó)上市，8年之后，新基公司（Celgene）的旗艦產(chǎn)品——治療多發(fā)性骨髓瘤新藥瑞復(fù)美（來(lái)那度胺膠囊）終于正式在中國(guó)上市。新基公司也藉此宣告其對(duì)于中國(guó)市場(chǎng)的落地進(jìn)入新的階段。

不僅僅是瑞復(fù)美，新基腫瘤學(xué)和血液學(xué)臨床研究執(zhí)行副總裁Jean-Pierre Bizzari在日前接受《E藥經(jīng)理人》采訪(fǎng)時(shí)提到：“我們研發(fā)的新藥物Pomalyst，療效比瑞復(fù)美更強(qiáng)，而且毒性反應(yīng)更輕。它在美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)，在中國(guó)還沒(méi)有批準(zhǔn)，目前處于臨床試驗(yàn)階段。”

一貫對(duì)于新興市場(chǎng)謹(jǐn)小慎微的美國(guó)生物制藥企業(yè)在華一反常態(tài)的背后邏輯是什么？作為一家以“沙利度胺”的老藥新生而聞名于世的生物制藥明星，他們給中國(guó)市場(chǎng)帶來(lái)的跨界新故事又會(huì)是什么？

中國(guó)，中國(guó)

根據(jù)2013年1月CFDA的批準(zhǔn)，瑞復(fù)美將用于與地塞米松聯(lián)合，治療至少接受過(guò)一次療法的成年多發(fā)性骨髓瘤患者。

多發(fā)性骨髓瘤是一種目前無(wú)法治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，美國(guó)、歐洲和中國(guó)每年新增患者共約7萬(wàn)人。中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的患病率約為十萬(wàn)分之二，現(xiàn)患病人達(dá)到7萬(wàn)余例。如果不進(jìn)行治療，多發(fā)性骨髓瘤的患者僅能生存6—12個(gè)月。而通過(guò)目前的治療手段，也只能使大多數(shù)患者的生命延長(zhǎng)3年?！皫缀跛谢颊咦罱K都會(huì)進(jìn)展至復(fù)發(fā)和難治的挽救治療階段”，北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍說(shuō)，“目前的所有治療手段都難?；颊卟粡?fù)發(fā)，而瑞復(fù)美的上市，意味著中國(guó)正式進(jìn)入了多發(fā)性骨髓瘤的新藥時(shí)代，我們有信心將多發(fā)性骨髓瘤變成可長(zhǎng)期控制的慢性疾病”。

目前搜索中文網(wǎng)絡(luò)，關(guān)于“來(lái)那度胺”的信息集中在求藥和詢(xún)價(jià)，而此前中國(guó)的病患獲得這一藥物的途徑大都是兩條：國(guó)際代購(gòu)和選擇“印度產(chǎn)來(lái)那度胺”。

其中透露了三個(gè)主要的信息：其一，顯然對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的中國(guó)醫(yī)生和中國(guó)病患來(lái)說(shuō)，這個(gè)藥并不陌生，甚至很多人在通過(guò)走私藥的途徑提前使用；其二，市場(chǎng)需求的旺盛和其對(duì)于復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的療效受到認(rèn)可，新基目前最主要的問(wèn)題是鋪貨和進(jìn)入中國(guó)醫(yī)院；其三，價(jià)格仍然是一個(gè)關(guān)鍵。

新基公司首席商務(wù)官、執(zhí)行副總裁Mark Alles說(shuō)：“瑞復(fù)美目前能在中國(guó)絕大部分城市的專(zhuān)賣(mài)藥房買(mǎi)到。新基還會(huì)與中國(guó)的慈善機(jī)構(gòu)合作提供一個(gè)患者援助項(xiàng)目。今年，新基會(huì)爭(zhēng)取進(jìn)入中國(guó)治療骨髓瘤患者的主要醫(yī)院?！?/p>

據(jù)了解，2008年新基在中國(guó)開(kāi)始來(lái)那度胺的注冊(cè)過(guò)程，2009年注冊(cè)成立了新基醫(yī)藥信息咨詢(xún)（上海）有限公司。目前，新基中國(guó)有160名員工，因新基總部于2010年并購(gòu)了美國(guó)阿博利斯生物科學(xué)公司（Abraxis），故而新基中國(guó)旗下吸納了阿博利斯的原中國(guó)區(qū)主要團(tuán)隊(duì)，原主導(dǎo)產(chǎn)品為用于治療轉(zhuǎn)移性乳癌的Abraxane（注射用紫杉醇白蛋白結(jié)合型），瑞復(fù)美的上市標(biāo)識(shí)著中國(guó)市場(chǎng)在其未來(lái)戰(zhàn)略布局中的提升。

新基公司全球CEO Bob Hugin2013年在JP摩根健康產(chǎn)業(yè)投資大會(huì)上宣布了該公司未來(lái)5年的發(fā)展計(jì)劃，計(jì)劃中預(yù)測(cè)將用5年的時(shí)間使公司的銷(xiāo)售額翻倍。其中，治療多發(fā)性骨髓瘤藥物產(chǎn)品線(xiàn)將占據(jù)重要的地位。

老藥新生的傳奇

如果說(shuō)新基這個(gè)公司名稱(chēng)對(duì)于中國(guó)還是一個(gè)遙遠(yuǎn)的美國(guó)生物制藥新貴，那么所有的業(yè)界人士對(duì)于“沙利度胺”這個(gè)藥物一定都不陌生。沙利度胺是醫(yī)藥史上最聲名狼藉的藥物，卻造就了兩個(gè)傳奇——首先是FDA，F(xiàn)DA在半個(gè)世紀(jì)前因?yàn)榉駴Q沙利度胺而被認(rèn)可為公眾用藥的保護(hù)神。其次就是新基，新基以一種“老藥重生”的研發(fā)模式，針對(duì)沙利度胺重新開(kāi)發(fā)其臨床價(jià)值，以新的創(chuàng)新性研究使之重新成為專(zhuān)利藥物，最終造就了其稱(chēng)霸于一個(gè)市場(chǎng)領(lǐng)域的新傳奇。

Jean-Pierre Bizzari說(shuō)：“新基公司的創(chuàng)新，以最早發(fā)現(xiàn)沙利度胺為例。這個(gè)藥物研發(fā)以后，又研發(fā)出了來(lái)那度胺，就是瑞復(fù)美，它的療效更加好，毒性更輕。我們?cè)谶@個(gè)基礎(chǔ)上并沒(méi)有滿(mǎn)足于現(xiàn)狀，又繼續(xù)研發(fā)了新的藥物Pomalyst。”

自沙利度胺重新上市之后，新基就開(kāi)始以這個(gè)產(chǎn)品為支點(diǎn)，構(gòu)筑了一個(gè)頗具特色的研發(fā)線(xiàn)，并網(wǎng)羅了來(lái)那度胺等一批沙利度胺衍生物產(chǎn)品作為未來(lái)企業(yè)產(chǎn)品線(xiàn)的有益補(bǔ)充。來(lái)那度胺在美國(guó)上市兩年后即成為年銷(xiāo)售過(guò)10億美元的重磅炸彈，也成為新基銷(xiāo)售收入最高的產(chǎn)品，2012年來(lái)那度胺的全球銷(xiāo)售額達(dá)到38億美元，而據(jù)新基公司透露，2013年這一產(chǎn)品仍將上揚(yáng)，突破40億美元。

近年來(lái)，新基公司雖然年銷(xiāo)售額維持在30～40億美元，卻一直備受華爾街的青睞，市值高達(dá)200億美元，即使是整體經(jīng)濟(jì)低迷的2012-2013年，新基的股價(jià)仍舊上漲了一倍。原因在于其長(zhǎng)盛不衰的兩板斧。

首先是以沙利度胺衍生物為主的研發(fā)線(xiàn)，新基不斷開(kāi)發(fā)出更有效且副作用更小的后續(xù)產(chǎn)品以保證公司在這一領(lǐng)域內(nèi)的持續(xù)領(lǐng)先地位，同時(shí)更能幫助企業(yè)無(wú)懼于老一代產(chǎn)品的專(zhuān)利到期問(wèn)題。其次是新基不斷開(kāi)發(fā)出已上市產(chǎn)品的新適應(yīng)證，從而將上市產(chǎn)品的臨床價(jià)值發(fā)揮到極致。

競(jìng)爭(zhēng)者和挑戰(zhàn)尤存

在來(lái)那度胺正式登陸中國(guó)市場(chǎng)之前，萬(wàn)珂（硼替佐米）是中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域的絕對(duì)王者。據(jù)IMS數(shù)據(jù)：2010年，萬(wàn)珂在全球最暢銷(xiāo)抗腫瘤藥物中排名第7，年銷(xiāo)售額達(dá)到17億美元。其后，萬(wàn)珂因產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題遭遇召回事件。2013年上半年這款藥物仍實(shí)現(xiàn)7.32億美元的銷(xiāo)售額。萬(wàn)珂由日本武田制藥和強(qiáng)生聯(lián)合代理銷(xiāo)售，武田負(fù)責(zé)美國(guó)市場(chǎng)，強(qiáng)生負(fù)責(zé)其他市場(chǎng)，中國(guó)市場(chǎng)由強(qiáng)生旗下的西安楊森負(fù)責(zé)銷(xiāo)售。

在中國(guó)如何與西安楊森的萬(wàn)珂競(jìng)爭(zhēng)？多發(fā)性骨髓瘤的疾病特征給予了兩者空間：這是一種難以治愈的疾病，其復(fù)發(fā)的可能性很高，因此臨床醫(yī)生同時(shí)需要這兩種產(chǎn)品在患者不同的發(fā)病階段實(shí)施不同的治療措施，以達(dá)到最佳效果。

“瑞復(fù)美上市目前主要針對(duì)復(fù)發(fā)難治的患者，目前臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)證實(shí)，在萬(wàn)珂治療失敗以后用瑞復(fù)美治療依然能獲得成功?！盝ean-PierreBizzari說(shuō)，“我們的路徑是從難治再到一線(xiàn)。在癌癥研究過(guò)程當(dāng)中首先挑選的患者人群必須是復(fù)發(fā)和難治的，在既往治療全部失敗了以后，這個(gè)藥物如果證實(shí)有效了，再把它移到一線(xiàn)研究過(guò)程當(dāng)中?！?/p>

或者，更直接的競(jìng)爭(zhēng)來(lái)自于仿制者。一年以前，雙鷺?biāo)帢I(yè)對(duì)外宣稱(chēng)：子公司卡文迪許已獲得來(lái)那度胺的組合物專(zhuān)利，成功挑戰(zhàn)國(guó)內(nèi)外專(zhuān)利；卡文迪許已經(jīng)獲得來(lái)那度胺3.1類(lèi)新藥的Ⅰ期臨床批件，正在做Ⅰ、Ⅱ期合并的臨床試驗(yàn)，時(shí)間約為一年左右。估計(jì)，雙鷺?biāo)帢I(yè)所生產(chǎn)的來(lái)那度胺將在2014年上市。當(dāng)時(shí)，已有包括卡文迪許在內(nèi)的3家企業(yè)向原SFDA提出臨床注冊(cè)申請(qǐng)。

對(duì)此，新基公司的回應(yīng)是：“我們強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新的作用，我們就來(lái)那度胺已經(jīng)在中國(guó)申請(qǐng)化合物專(zhuān)利。在多發(fā)性骨髓瘤這個(gè)大量醫(yī)療需求尚未滿(mǎn)足的疾病領(lǐng)域，競(jìng)爭(zhēng)幾乎是沒(méi)有的?！?/p>