馬茗舒　孟琴

審評的主動權(quán)掌握在CDE手里，也掌握在國家手里，更掌握在企業(yè)自己手里。透明、公正是CDE當下的態(tài)度，如何完善、如何參與、如何迎戰(zhàn)，則是每個人都需要思考的問題。

如果用—個字形容中國的藥品審評速度，“慢”幾乎是業(yè)界一致的回答。

“在人手不足的情況下，中國的審評效率已經(jīng)很高了。”國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱“CFDA”）藥品審評中心（以下簡稱“CDE”）的一位工作人員說。

以仿制藥產(chǎn)品為主的公司或許能部分認可這種觀點：國家政策的傾斜使得創(chuàng)新藥審評速度或已經(jīng)跟國外接近，但仿制藥申報依然長路漫漫；然而以創(chuàng)新藥開發(fā)為主的跨國公司也并不滿意：與歐美等發(fā)達地區(qū)相比，國內(nèi)的審評速度仍然不足以應(yīng)對來自全球總部的壓力。

抱怨、委屈、困惑、壓力，CDE與制藥企業(yè)一起疲于奔命，審評工作步履維艱。

審評，是指藥品上市之前，對其臨床試驗結(jié)果和企業(yè)生產(chǎn)能力的全面體檢，是保護公眾健康的重要防線。

自1986年CDE前身國家藥品審評辦公室成立至今，我國沒有出現(xiàn)因?qū)徳u失誤導(dǎo)致的重大藥害事件，原因在于“謹慎”。歷史告訴我們，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是從仿制藥起家，CDE并沒有同歐美國家一樣與創(chuàng)新藥開發(fā)同步成長完善的經(jīng)驗，在這樣的情況下，唯有小心才能駛得萬年船。然而，曾經(jīng)“謹慎”背后的邏輯和執(zhí)行程序正一步一步變得讓企業(yè)左右為難。

不僅如此，審評中心“既要肩負技術(shù)評估的重任，又要推動民族產(chǎn)業(yè)發(fā)展，促進產(chǎn)業(yè)整合，有效抑制行業(yè)競爭等”，西安楊森注冊事務(wù)部總監(jiān)李衛(wèi)平認為，CDE和CFDA已在“超負荷”工作了。僅擁有相當于臺灣審評中心的人數(shù)，卻要完成遠大于自身本應(yīng)承擔的職責范圍內(nèi)的工作，透明的環(huán)境和充分的溝通就顯得非常必要?！爸扑幤髽I(yè)希望了解審評審批過程中每一個決策的依據(jù)，是技術(shù)問題還是行政調(diào)節(jié)？CDE顯然沒有時間一一回復(fù)。溝通上的阻礙也讓企業(yè)劍出偏鋒：與評審專家的關(guān)系如何甚至成為了企業(yè)引進注冊事務(wù)員工的必察條件?！币晃毁Y深業(yè)內(nèi)人士告訴《E藥經(jīng)理人》。

在本屆政府倡導(dǎo)“公平公正、簡政放權(quán)”的背景下，“厘清權(quán)責、明確流程”成為了CDE的當務(wù)之急?？梢灶A(yù)見的是，這將是一場充滿艱辛的戰(zhàn)斗。

厘清權(quán)責

審評速度“慢”，CDE責任幾何？仿制藥的現(xiàn)狀能夠充分說明這個問題。

《2012年年度藥品審評報告》顯示，ANDA（通用名藥，指已過專利保護期的創(chuàng)新藥的仿制藥）申請近2100個，占化藥新申報總數(shù)的近四成。其中，已有20個以上批準文號的產(chǎn)品仍有1272個申請，占全年化藥類仿制藥申報總量的一半以上，仿制藥重復(fù)研發(fā)、申報的現(xiàn)象非常嚴重。

從企業(yè)的角度，上市時間就意味著利潤和市場占有率，每家企業(yè)都想贏在起跑線上，所以申報也尤為積極。但在特殊的市場競爭環(huán)境下，這種申報也容易產(chǎn)生一些扭曲。“由于藥品上市后要經(jīng)歷定價、招標、進入醫(yī)保目錄、基藥目錄等眾多環(huán)節(jié)，一些企業(yè)自恃其公關(guān)能力，希望能夠在已經(jīng)飽和的市場上分杯羹。”一位業(yè)內(nèi)人士告訴《E藥經(jīng)理人》。

另外一種情況則是，一些企業(yè)希望能夠獲取批號來提升自身身價，以期在即將到來的整合并購中賣上個好價錢。

趨利的本質(zhì)使很多仿制藥企業(yè)只追求申報數(shù)量，但無法保證申報質(zhì)量。“如果監(jiān)管機構(gòu)希望鼓勵優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的開發(fā)，則應(yīng)在某種程度上使這些目標與高品質(zhì)研發(fā)中獲得的商業(yè)成功相一致?！北本┐髮W(xué)藥物信息與工程管理研究中心主任鄭強在《美國仿制藥行業(yè)發(fā)展頭25年的經(jīng)驗教訓(xùn)》（以下簡稱“《教訓(xùn)》”）—文中寫道。

審評仿制藥所需要的排隊時間以及對首仿藥物優(yōu)先審批的措施也客觀上升級了爭奪首仿藥利潤的“卡位戰(zhàn)”。2012年，ANDA申報的等待時間從年初的14個月延長至年底的24個月，盡早排隊成為了仿制藥企業(yè)的必然選擇。以近年來日益火爆的替尼類藥物申報為例，伊馬替尼專利剛剛到期，正大天晴和豪森制藥已經(jīng)獲得了新藥生產(chǎn)批號，還有11家公司在審批進程中。

“藥品審評就好比紅綠燈，紅燈停綠燈行，你不能讓紅綠燈負責教導(dǎo)行人如何過馬路，甚至是治理堵車?！币晃唤咏麮FDA的人士表示，“當CDE的管理內(nèi)容不能被清晰界定，不透明和不公正就容易產(chǎn)生，這與CDE和CFDA倡導(dǎo)的公平公正公開是相違背的?！?/p>

1984年的美國“仿制藥丑聞”給出了生動的教案。

為了鼓勵仿制藥物的申報，美國在《1984年藥品價格與專利期補償法案》中規(guī)定，首仿藥物擁有180天的銷售獨占權(quán)。

一時間仿制藥企業(yè)申報泛濫。美國邁蘭公司（Mylan）申報了很多產(chǎn)品，但遲遲不見答復(fù)，而競爭對手公司申報雖晚，卻連連獲批。在投訴得不到仿制藥審評部門的回應(yīng)之后，邁蘭公司雇傭了私家偵探進行調(diào)查。他們發(fā)現(xiàn)了一位審評人員受賄的證據(jù)，并移交美國眾議院。隨后的調(diào)查中，不僅發(fā)現(xiàn)了收受賄賂的情況，而且發(fā)現(xiàn)維塔壬（Vitarin）公司在提交材料時采用原研產(chǎn)品冒充仿制品作為生物等效性測試的試驗樣品。更令人震驚的是，在受調(diào)查的39家仿制藥公司中，僅有6家沒有犯罪或注冊方面的污點。

隨后，美國政府出臺了《仿制藥實施法案》，賦予FDA充分權(quán)力，打擊濫用監(jiān)管職能的個人或者公司。措施包括民事處罰、撤銷產(chǎn)品批準以及極為嚴厲的禁止個人或者公司繼續(xù)從事申報等行為，“每個人都感到岌岌可危，因為他們知道FDA是動真格的?！?/p>

《教訓(xùn)》里這樣描述當時的情況，F(xiàn)DA隨后通過開展了一項分析2500種常用仿制藥的大規(guī)模評價工作，最終建立了公眾對其監(jiān)管能力的信任。

“當下審評中心的有限資源正在向創(chuàng)新藥傾斜，某種程度上遏制了仿制藥的泛濫，對創(chuàng)新藥物發(fā)展以及產(chǎn)業(yè)整合都有非常積極的作用，但對于審評中心來說，市場環(huán)境、價格與競爭、產(chǎn)業(yè)升級只是副產(chǎn)品，技術(shù)把關(guān)才是審評中心的主要任務(wù)。”研制開發(fā)制藥企業(yè)協(xié)會（RDPAC）執(zhí)行總裁卓永清認為。

明確程序

回到審評中心自身，審評資源的匱乏以及技術(shù)規(guī)則的欠缺似乎是最大的障礙。

近年來，CDE頻頻招兵買馬，但120人的基數(shù)相對于近萬份的審評材料仍然顯得杯水車薪。2012年，CDE發(fā)布了《中國通用名藥發(fā)展研究報告》，指出“兩報兩批”對審評資源的浪費以及“檢查前置”在程序上的不合理。

“仿制藥審評或?qū)⒉蝗障路诺绞【?，并且采取一報一批?！币晃豢拷鼘徳u中心的資深人士向《E藥經(jīng)理人》雜志透露，“這樣不僅能夠有效利用地方上的人力資源，同時也能提升審評效率”。

但從目前的“放權(quán)”上看，“藥審中心的決心并不堅定”，一位證券分析師認為，“此次下放到廣東的審批權(quán)力僅限于行政區(qū)域內(nèi)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓以及部分跨省藥品委托生產(chǎn)業(yè)務(wù)需要進行的技術(shù)審評和行政審批權(quán)，這些任務(wù)的風險和復(fù)雜程度都是非常有限的”。

而如果真的實施“一報一批”，藥審中心面臨的問題又將是對“生物等效性試驗”指導(dǎo)原則的細化以及對企業(yè)執(zhí)行情況的稽查?！笆裁礃拥乃幬镞x擇什么樣的受試者，如何設(shè)計對照，如何確認入組數(shù)量，指導(dǎo)原則要盡可能詳細，做到GPS精準定位，而不是羅盤指南”，一家CRO公司副總裁告訴《E藥經(jīng)理人》，“除了臨床試驗備案，后續(xù)的稽查也要執(zhí)法必嚴，一旦違規(guī)絕不姑息，當然，這也需要很多部門的配合”。

事實上，縮小創(chuàng)新藥物在國內(nèi)外的審評差距也有助于自主研發(fā)產(chǎn)品更好地走向國際?！罢憬愡_的?？颂婺岬呐R床試驗在眾人矚目中迅速完成，但是如果去美國或者歐盟注冊，Ⅲ期臨床的試驗設(shè)計和入組數(shù)量還是值得商榷的”，一位業(yè)內(nèi)資深人士表示，“可以理解國家對于創(chuàng)新藥物的渴望，但更希望相關(guān)部門能夠尊重審評標準，如果大家都抄襲這種路線，還認為是最好的軌跡，這種鼓勵創(chuàng)新是以放寬標準為代價的”。

在審評程序的細節(jié)上，國內(nèi)企業(yè)更多的訴求是希望有更多的溝通交流。

比如一些中藥企業(yè)呼吁審評部門能夠在開展臨床試驗前獲得更多試驗設(shè)計方面的指導(dǎo)和判定，“畢竟完成臨床試驗的費用、耗時都不菲，如果審評中心能夠盡早告知試驗設(shè)計方面的意見，企業(yè)就能夠及時止損，這是雙方都樂意見到的結(jié)果。”該企業(yè)負責人表示。

一部分外企人士的觀點則認為，“謹慎是好事，但一些叫人捉摸不透的制度設(shè)計也在阻礙中國的新藥發(fā)展。比如為什么進口的1類新藥必須在國外進入II期臨床試驗才能在中國注冊？為什么要在申報臨床試驗的時候就進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查？”

事實上，CDE一路走來已然不簡單了，近年又推出的“審評概述”、“申請人之窗”等讓審評趨于透明、互動的舉措也獲得了企業(yè)的認可，這代表著他們正逐步向先進的經(jīng)驗靠攏，但是，企業(yè)仍然希望，更加公平、透明、數(shù)據(jù)說話、程序井然、賞罰分明的審評質(zhì)量管理規(guī)范能夠早日到來。