于麗萍　王月

【摘要】 目的 探討高聚生聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的療效及安全性。方法 將45例肺癌合并胸腔積液患者隨機(jī)分為聯(lián)合組及單藥組兩組。經(jīng)皮穿刺置管引流后向聯(lián)合組注入高聚生8ml和順鉑注射液40mg/m2；單藥組胸腔內(nèi)灌入順鉑注射液40mg/m2，每周一次，連用四次后觀察療效。結(jié)果 聯(lián)合組和單藥組的有效率分別為82.61%和50.00%（P<0.05）；聯(lián)合組和單藥組的一般狀況改善率分別為65.22%和36.36%（P<0.05）；兩組患者主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、胸痛、消化道反應(yīng)及白細(xì)胞減少，聯(lián)合組發(fā)熱的發(fā)生率高于單藥組，主要為自限性發(fā)熱，12h后自行恢復(fù)正常。結(jié)論 高聚生聯(lián)合順鉑治療肺癌所致胸腔積液療效確切，且毒副反應(yīng)較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 惡性胸腔積液；高聚生；順鉑

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.114 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-06-2963-02

惡性胸腔積液是由于肺癌或其他惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所致，是惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥之一。惡性胸腔積液的出現(xiàn)可導(dǎo)致肺擴(kuò)張受到機(jī)械性限制，從而影響心肺功能，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸不暢以及循環(huán)問題等障礙，對(duì)患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生影響，降低生存期，治療的時(shí)候存在困難，預(yù)后極差。因此有效的控制惡性胸腔積液在延長患者生存期、減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量等方面存在重要意義。本研究采用胸腔置管（中心靜脈導(dǎo)管）閉式引流灌注高聚生聯(lián)合順鉑治療肺癌所致惡性胸腔積液45例，療效滿意，毒副反應(yīng)較低，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本溪市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2008年10月至2011年2月收治的45位肺癌合并胸腔積液的患者，將這些患者依照隨機(jī)的方法進(jìn)行數(shù)字表的方法進(jìn)行聯(lián)合組和單藥組進(jìn)行分組。聯(lián)合組患者有23位，其中男性患者12位，女性患者11位，鱗癌11例，腺癌12例，年齡35-73歲，中位年齡55歲。單藥組22例，男性患者12位，女性患者10位，鱗癌11例，腺癌10例，小細(xì)胞肺癌1例，年齡39-70歲，中位年齡55歲。所有病例入組前均經(jīng)肺CT檢查、胸水彩色超聲及病理學(xué)確診為惡性胸腔積液，一般狀態(tài)差，不能耐受全身化療，且近1個(gè)月內(nèi)不曾接受抗腫瘤治療，KPS評(píng)分大于等于60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，治療前完善血常規(guī)、肝腎功能、心電圖無異常，無心、腦血管及周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 治療方法

1.2.1 胸腔置管閉式引流 使用中心靜脈導(dǎo)管，術(shù)前行胸水彩超定位，常規(guī)消毒、鋪巾、局麻成功后，套管針垂直胸壁緩慢刺入胸腔，回抽注射器見胸水后送入導(dǎo)絲，退出套管針，沿導(dǎo)絲送入中心靜脈導(dǎo)管，導(dǎo)管置入胸腔深度為12cm左右，后退出導(dǎo)絲，接無菌引流袋，引流通暢后，無菌貼膜固定。

1.2.2 藥物 高聚生沈陽協(xié)合生物制藥股份有限公司，規(guī)格：2ml。順鉑注射液由江蘇豪森藥業(yè)股份公司生產(chǎn)，水針劑型，規(guī)格：每支30mg。

1.2.3 給藥方案 聯(lián)合組：胸腔內(nèi)注入高聚生注射液8ml，順鉑注射液40mg/m2溶入生理鹽水100mL注入胸腔。單藥組：順鉑注射液40mg/ m2溶入生理鹽水100mL注入胸腔。兩組患者均行適當(dāng)水化治療及止吐治療。囑患者注藥后的2h內(nèi)每15min變換一次體位，以便藥物與胸膜充分接觸。

1.3 主要觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后常規(guī)行胸部X線片、CT檢查或B超，以便了解胸腔積液變化情況，常規(guī)完善心電圖，化驗(yàn)血、肝、腎功能及尿常規(guī)。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果評(píng)定療效，按《WHO癌性滲出療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解（CR）：積液消失，癥狀緩解并至少持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：積液顯著減少（50%以上），癥狀緩解并維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：積液減少（不足50%），無增加趨勢(shì)，癥狀部分緩解；無效（PD）：積液無減少或增多。有效率：（CR+PR）/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量改善按Karnofsky評(píng)分，升高>10分為改善，變化≤10分為穩(wěn)定，評(píng)分下降>10分為降低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此展開詳細(xì)的分析統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié) 果

2.1 療效 聯(lián)合組23例中19例有效，占82.61%；單藥組22例中11例有效，占50.00%，治療組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.05），見表1。

2.3 不良反應(yīng) 在治療過程中兩組患者的主要不良反應(yīng)有惡心嘔吐、胸痛、白細(xì)胞減少及發(fā)熱，經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。其中發(fā)熱發(fā)生率在聯(lián)合組及對(duì)照組分別為47.83%、13.64%，聯(lián)合組的發(fā)熱發(fā)生率高于單藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有發(fā)熱均未超過38℃，為自限性發(fā)熱，12h后自行恢復(fù)，并不伴有上呼吸道感染癥狀和/或局部體征。兩組患者在肝腎功能損害、惡心嘔吐、胸痛及白細(xì)胞減少方面的發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3 討 論

惡性胸水是進(jìn)展期肺癌是比較常見的并發(fā)癥，有可能會(huì)出現(xiàn)局部晚期肺癌[1]，它的構(gòu)成主要受以下幾方面影響，首先是縱膈淋巴結(jié)腫大導(dǎo)致淋巴及血液回流受阻；其次是腫瘤細(xì)胞分泌或釋放蛋白因子[2]；再有事毛細(xì)血管通透性提高，出現(xiàn)的胸水到飛擴(kuò)張會(huì)因?yàn)闄C(jī)械性的影響影響心肺功能，會(huì)有可能出現(xiàn)合并肺不張或者反復(fù)感染，使得患者出現(xiàn)多種程度的呼吸困難或者循環(huán)不了的障礙，會(huì)對(duì)患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生不了效果，如果醫(yī)治不及時(shí)，其生存期平均只有3.3個(gè)月[3]。因?yàn)樾啬ぴ诮馄实臅r(shí)候具有特殊性的特點(diǎn)，這樣對(duì)全身化療的反應(yīng)不夠明顯，其內(nèi)部的藥物治療的濃度不夠基本水平，所以目前主張腔內(nèi)給藥，其優(yōu)勢(shì)在于[4]：首先是在胸膜直接產(chǎn)生效果；其次是能夠通過胸膜作用于體內(nèi)循環(huán)，之后經(jīng)由血液作用于腫瘤組織，使其產(chǎn)生 “雙路治療的作用”；有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。

作為新的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的高聚生，其是在高效、低毒的金黃色葡萄球菌變異株的代謝產(chǎn)物中所提取的。金黃色葡萄球菌腸毒素C是其中的重要組成，高聚生是高抗原的一種，本身除了能夠刺激T細(xì)胞，還能夠引發(fā)一些細(xì)胞因子，比如干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等，提升機(jī)體免疫力[5].高聚生激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅能力會(huì)有提高，對(duì)于普通細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生影響，再有能夠幫助損傷細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，進(jìn)一步提升機(jī)體的免疫功能，避免腫瘤復(fù)發(fā)的可能。順鉑是平時(shí)比較常見的細(xì)胞周期非特異性的廣譜抗腫瘤藥物，其具有以下幾方面優(yōu)勢(shì)，首先具有很好的溶解性，可以應(yīng)用于整個(gè)身體或部分部位；使用在局部的時(shí)候濃度能夠保持的比較高，并且清除率不高，能夠在不同的實(shí)踐殺滅不同位置的腫瘤細(xì)胞（順鉑在胸腔內(nèi)濃度時(shí)間下曲線面積和濃度高峰值和為血漿的10-20倍[4]）。最近一段時(shí)間文獻(xiàn)報(bào)道單用順鉑有效率為45%-67%[6]，本觀察顯示單用順鉑腔內(nèi)灌注治療有效率50.00%，與之前的文獻(xiàn)報(bào)道類似。

通過分析表明，聯(lián)合組的效率和單藥組（P<0.05）相比要高出很多，另外聯(lián)合組中患者的生活品質(zhì)會(huì)有顯著的提升，另外呼吸困難的狀況會(huì)有所減輕，生活質(zhì)量改善效率提升到將近七成。在不良反應(yīng)部分，與單藥組相比，聯(lián)合組出現(xiàn)了明顯的發(fā)熱反應(yīng)，均為自限性，大多在12h后自行緩解，在惡心嘔吐、胸痛、白細(xì)胞減少及肝腎功能損害方面兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜述所述，胸腔置入中心靜脈導(dǎo)管閉式引流治療肺癌所致的惡性胸腔積液，其操作比較簡(jiǎn)便，引流效果明顯。再有導(dǎo)管攜帶比較方便，對(duì)患者的正常休息和日?；顒?dòng)不會(huì)產(chǎn)生阻礙。通過中心靜脈導(dǎo)管引流既可以緩解胸腔積液壓迫癥狀、又可以定期胸腔注藥，可以有效控制惡性胸腔積液的。腔內(nèi)灌注順鉑化療治療肺癌所致的惡性胸腔積液增加了胸膜腔內(nèi)的藥物濃度，提高了局部抗腫瘤的效果，對(duì)靜脈用藥之后的身體不良反應(yīng)有預(yù)防作用。聯(lián)合高聚生提高了患者本身的抗腫瘤功能，對(duì)于胸膜粘連有提升作用，對(duì)其液體的生成有降低影響。順鉑聯(lián)合高聚生腔內(nèi)灌注化療治療肺癌惡性胸腔積液來說比較安全簡(jiǎn)便，效果明顯，不良反應(yīng)少，這種治療方法可以廣泛應(yīng)用于實(shí)際治療中。

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