劉艷萍

【摘要】D-二聚體來自于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，是指纖維蛋白單體經(jīng)XⅢ活化因子交聯(lián)后，經(jīng)由纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，是機體特異性纖溶過程的標記物和繼發(fā)性纖溶特有代謝物。在臨床疾病診斷和治療的過程中，患者D-二聚體含量的變化可以作為機體高凝狀態(tài)及原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶鑒別的主要指標，也可以作為觀察溶栓治療效果的可靠指標。D-二聚體檢測在肺部疾病、妊娠高血壓、DIC、肝臟疾病、血液疾病、惡心腫瘤等診療過程中具有重要臨床意義。基于此，筆者根據(jù)相關(guān)文獻對D-二聚體的臨床檢測方法與應(yīng)用價值做一綜述。

【關(guān)鍵詞】D-二聚體；臨床檢測；臨床意義

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.110文章編號：1004-7484（2013）-07-3603-01

血漿D-二聚體是交聯(lián)纖維特異性降解產(chǎn)物，也是繼發(fā)性纖溶特有代謝物，可作為臨床鑒別機體高凝狀態(tài)及纖溶亢進狀態(tài)的敏感性指標，也可作為溶栓治療效果的觀察指標[1]。近年來，隨著D-二聚體臨床研究的不斷深入，D-二聚體檢測已經(jīng)深入到心血管疾病、DIC、抗凝治療等領(lǐng)域，在臨床上的應(yīng)用愈加廣泛，并且在肝臟疾病、惡性腫瘤、妊高癥、糖尿病血管病變等疾病的診斷、治療、預(yù)后和轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著極為重要的臨床價值，現(xiàn)已成為深靜脈血栓形成和肺栓塞臨床診斷的“金標準”。

1D-二聚體形成機制與檢測方法

D-二聚體是在各種病理或生理狀態(tài)下，凝血系統(tǒng)激活導(dǎo)致凝血活酶將纖維原蛋白轉(zhuǎn)化成纖維蛋白單體，并在活化因子XⅢ的作用下形成交聯(lián)纖維蛋白。交聯(lián)纖維蛋白的生成進一步激活了機體纖溶系統(tǒng)，形成各種大小不同F(xiàn)DP碎片降解產(chǎn)物[2]。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶降解過程中所釋放碎片進一步降級產(chǎn)生的含有γ鏈的片段，因纖維蛋白原與可溶性纖維蛋白無γ鏈交聯(lián)存在，所以只用纖溶酶降解交聯(lián)纖維蛋白才能夠產(chǎn)生D-二聚體。受到病理因素影響，機體凝血及纖溶動態(tài)平衡遭到破壞，凝血傾向不斷增加，從而導(dǎo)致纖維蛋白降解產(chǎn)物增加。因此，D-二聚體含量升高，表明機體內(nèi)存在纖維蛋白血栓形成和纖溶發(fā)生，臨床上也將D-二聚體含量的變化作為機體高凝狀態(tài)與纖溶亢進狀態(tài)的分子標志物[3]。

D-二聚體的檢測是臨床對繼發(fā)性纖溶靈敏度較高、特異性強的檢驗項目，是目前判斷機體高凝狀態(tài)和鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶、觀察溶栓治療效果等方面具有重要臨床價值的指標。D-二聚體檢測方法主要有乳膠凝集法、酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金免疫滲濾法、熒光抗體法等。乳膠凝集法是將抗D-二聚體的單克隆抗體置于乳膠顆粒上，使其與血漿中D-二聚體發(fā)生抗原抗體反應(yīng)。乳膠凝集法特異性較低，對于有血塊形成的出血均可檢驗為陽性，因此在臨床檢測過程中只適用于定性。酶聯(lián)免疫吸附法是將抗D-二聚體的單克隆抗體置于聚苯乙烯板上，并采用另一種辣根過氧化酶用于標記單抗，加入樣本后可在孔內(nèi)形成一種特異抗體-抗原-抗體復(fù)合物，使底物顯色，其顏色深淺與血液檢測樣本中的D-二聚體含量成正比。這種檢測方法檢測操作較為繁瑣。膠體金免疫滲濾法是將抗D-二聚體的單克隆抗體置于多孔膜測試卡上，加入血液檢測樣本后進行洗滌，再加入膠體金標記單抗，形成一種特異抗體-抗原-抗體復(fù)合物，使底物顯示紅色，其紅色顯示程度與血液檢測樣本中D-二聚體的含量成正比。膠體金免疫滲濾法操作簡便，可用于單個或批量血液標本的檢測。

2D-二聚體臨床應(yīng)用價值

血漿D-二聚體升高是由于繼發(fā)性纖溶亢進所引起的，因此D-二聚體臨床上誘發(fā)纖維蛋白增多的相關(guān)疾病或疾病進展過程中均可出現(xiàn)D-二聚體增高，但對于不同疾病，D-二聚體在陽性值程度上也有所區(qū)分。在各種打破凝血纖溶平衡而導(dǎo)致繼發(fā)性纖溶亢進的疾病中，D-二聚體的定量檢測在臨床診斷、治療、療效觀察及預(yù)后評價等方面具有重要臨床意義，極大提高了相關(guān)疾病診治及評價水平。

在惡性腫瘤的臨床診斷中，因腫瘤患者存在不同程度的凝血異常，D-二聚體檢測可對患者病情進展情況及是否形成血栓進行明確判斷。臨床研究表明腫瘤患者凝血異常是由于腫瘤組織生長對患者的機體損傷、患者對腫瘤組織的炎癥反應(yīng)、腫瘤組織直接或間接誘導(dǎo)凝血酶產(chǎn)生、組織壞死等原因?qū)е耓4]。惡性腫瘤患者常并發(fā)學(xué)血栓栓塞性疾病，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。因此利用D-二聚體檢測預(yù)測腫瘤患者血栓發(fā)生、監(jiān)測患者病情具有重要意義。

除了在常規(guī)肺部疾病、肝臟疾病、DIC、溶栓療效觀察及惡性腫瘤疾病診斷與治療中發(fā)揮重要的臨床價值，近年來，大量臨床研究證實D-二聚體檢測對于急性胰腺炎、糖尿病血管性病變、蕁麻疹及系統(tǒng)性紅斑狼瘡也具有重要臨床意義[5]。急性胰腺炎患者因胰腺微循環(huán)障礙與大量炎癥介質(zhì)的作用，易導(dǎo)致胰腺局限性炎癥迅速發(fā)展成為SAP，造成血管損傷或組織缺血，凝血系統(tǒng)激活引起的纖維蛋白降解物增加會進一步加重患者病情，出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，因此對于SAP的早期診斷與治療十分關(guān)鍵。D-二聚體檢測可預(yù)測急性胰腺炎患者是否合并多器官損傷，對急性胰腺炎及SAP病情監(jiān)測、治療和預(yù)后均有一定意義。

蕁麻疹是臨床常見皮膚、黏膜血管反應(yīng)性疾病，其致病因素較多，病理特點為肥大細胞激活后釋放多種因子，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活。臨床研究表明，急、慢性蕁麻疹患者與正常人血漿中的D-二聚體含量明顯不同，且蕁麻疹患者血漿中的D-二聚體含量與病情發(fā)展顯著相關(guān)。因此，通過對急、慢性蕁麻疹患者血漿D-二聚體進行檢測，對于判斷患者病情進展情況及給予相應(yīng)治療具有重要意義。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可引起全身多發(fā)性臟器損害，常伴發(fā)凝血、纖溶異常等情況。臨床研究通過測定系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿D-二聚體水平，發(fā)現(xiàn)患者血漿D-二聚體水平明顯高于正常人，且經(jīng)臨床治療后患者血漿D-二聚體水平較治療前明顯降低。表明，血漿D-二聚體水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動性呈正相關(guān)，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進行血漿D-二聚體檢測有助于對疾病活動性與臨床療效準確評價?？傊?，D-二聚體檢測在相關(guān)疾病臨床診治過程中具有敏感性高、特異性明顯、檢測迅速、經(jīng)濟方便的特點，可準確反應(yīng)機體高凝狀態(tài)，為臨床診斷治療提供客觀可靠的依據(jù)，對治療方法選擇及預(yù)后評價均有重要意義。

參考文獻

[1]梁亞嘉，陳艷.腫瘤患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義[J].福建醫(yī)藥雜志，2009，31（3）：100-101.

[2]劉旭峰，葉劍飛.血漿D-二聚體與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].臨床醫(yī)學(xué)，2009，29（12）：103-104.

[3]張云平，辛?xí)悦?，畢?D-二聚體檢測在DIC診斷及治療中的應(yīng)用[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，42：179-180.

[4]司毅，許翠萍.肝硬化患者血漿D-二聚體的變化及臨床意義[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，40（1）：70-71.

[5]趙鴻平.急性腦梗死患者血漿D-二聚體水平的臨床研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5（9）：527-528.