高鳳霞

克齡蒙用于圍絕經(jīng)期女性激素補充療法68例臨床分析

高鳳霞

圍絕經(jīng)期是女性從育齡期到老年期的過渡階段，隨著卵巢功能的衰退，性激素缺乏所致的相關(guān)臨床問題與疾病嚴(yán)重影響到中、老年女性的生活、工作及生命質(zhì)量。有臨床資料統(tǒng)計，70%的圍絕經(jīng)期婦女會發(fā)生月經(jīng)紊亂，大約有2/3的45～60歲婦女有更年期癥狀，如潮熱、出汗、失眠、陰道干澀、性交困難、抑郁、焦慮、精神緊張、易激惹等[1]。激素紊亂首先表現(xiàn)為孕激素的下降，其次是雌激素波動性下降，最終導(dǎo)致女性內(nèi)分泌紊亂。激素補充療法（HRT）能有效治療婦女更年期癥狀，提高圍絕經(jīng)婦女生活質(zhì)量[2]?？她g蒙是一種雌、孕激素模擬人體生理周期的復(fù)方制劑，主要成分為戊酸雌二醇片及雌二醇環(huán)丙孕酮片，其雌孕激素劑量對于圍絕經(jīng)期是合適的，可以從根本上解決圍絕經(jīng)期女性月經(jīng)紊亂及更年期癥狀，明顯改善血脂代謝，從而保護心血管?，F(xiàn)將我院采用克齡蒙進行HRT治療的68例圍絕經(jīng)期患者的臨床資料報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇 2010-01—2011-12我院婦科門診就診的68例圍絕經(jīng)期婦女且伴更年期癥狀者，年齡40～48歲，平均（45.0±2.8）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡40～48歲；（2）有完整子宮、出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，同時伴有雌激素低落癥狀，如潮熱、出汗、抑郁焦慮、煩躁、失眠、骨關(guān)節(jié)疼痛等；（3）體重指數(shù)（BMI）18.5～24.0kg/m2，且血脂、血壓、血糖均正常；（4）68例患者均詳細(xì)了解HRT的利弊，知情后主動要求藥物治療，且近3個月內(nèi)未使用HRT。所有患者均符合《絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后激素治療臨床應(yīng)用指南》（中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)會絕經(jīng)組2006年修定）用藥適應(yīng)證，無禁忌證。

1.2 方法 圍絕經(jīng)期患者選擇撤藥性出血第5天或月經(jīng)周期第5天開始服用克齡蒙（法國拜耳醫(yī)藥保健有限公司，白色片11片，每片含戊酸雌二醇2mg，淺橙紅色糖衣片10片，每片含戊酸雌二醇2mg和醋酸環(huán)丙孕酮1mg，批號351B），從白色片開始，1片/d，治療21d為1個周期。停藥后于撤藥性出血第5天或于停藥后第7天開始服下一個周期的藥物。

1.3 監(jiān)測指標(biāo) 更年期癥狀采用Kuppermann評分[3]，每周期隨訪1次癥狀和評分。用藥前及用藥第6個月檢測BMI、血壓、血糖、胰島素、轉(zhuǎn)氨酶，肌酐、血雌二醇、總膽固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL），半年后復(fù)查乳腺B超。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用表示，用藥前后比較采用配對t檢驗，用藥后不同時間的比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后Kuppermann評分的比較 見表1。

表1 治療前后Kuppermann評分的比較

由表1可見，HRT后更年期癥狀改善顯著，Kuppermann評分均低于用藥前，且隨著用藥時間的延長，分值降低越明顯。

2.2 治療前后血雌二醇變化 用藥6個周期后，血雌二醇明顯升高，用藥前血雌二醇水平（45.0±15.7）pmol/L，用藥后血雌二醇水平（165.1±21.3）pmol/L，治療前后的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 治療前后血脂的變化 見表2。

由表2可見，用藥前與用藥后第 6個周期比較，CHOL、LDL均下降，HDL升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），TG有一定程度的升高，但在正常范圍，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 治療前后血脂的變化（mmol/L）

2.4 治療前后安全性指標(biāo)監(jiān)測 見表3。

表3 治療前后安全性指標(biāo)監(jiān)測情況

由表3可見，圍絕經(jīng)期68例患者用藥后均有定期行經(jīng)，7d內(nèi)干凈，有8例患者出現(xiàn)用藥期間少量出血，無特殊處理，隨著用藥周期的延長，出血現(xiàn)象自然停止。用藥后有6例（8.8%）患者從第1個周期開始覺輕度至中度乳房脹痛，用藥后第4個周期起逐漸緩解，無一例發(fā)生用藥后乳腺腫瘤。用藥前后BMI、血壓、轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、血糖、胰島素指標(biāo)變化均差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

3 討論

3.1 HRT的療效 圍絕經(jīng)期是指婦女絕經(jīng)前后的一段時期，包括從臨床上或血中激素水平開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢的跡象（即卵巢功能開始衰退的征兆），一直持續(xù)到來過最后1次月經(jīng)后1年，即絕經(jīng)過渡期加絕經(jīng)后1年，是婦女一生中的重大轉(zhuǎn)變時期。此時，卵巢-垂體下丘腦性腺軸的功能逐漸衰退，卵巢功能由活躍狀態(tài)變?yōu)闇p退狀態(tài)，排卵停止、月經(jīng)紊亂，引起精神心理、神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)的變化，導(dǎo)致身體相應(yīng)器官出現(xiàn)一系列綜合征，稱為圍絕經(jīng)期綜合征。HRT就是針對圍絕經(jīng)期婦女卵巢分泌減少而對機體進行外源性性激素補充的一種療法，其主要目的是減輕婦女的圍絕經(jīng)期癥狀，并預(yù)防中、遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生[4]。有研究證明，雌激素聯(lián)合應(yīng)用或不聯(lián)合應(yīng)用孕激素是對絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀如（潮熱、夜汗）及其潛在后果（如睡眠質(zhì)量下降、易激怒和生活質(zhì)量降低）最有效的治療[5]。在較年輕和絕經(jīng)較近期（絕經(jīng)10年以內(nèi)）的患者中啟用HRT，可降低冠心病的危險，因為絕經(jīng)本身伴有CHOL、LDL及TG的升高，增加了發(fā)生心血管病的危險，而基礎(chǔ)研究證實[6]，雌激素可能通過多個路徑對心血管系統(tǒng)起保護作用，其中路徑之一就是改善脂代謝紊亂，降低LDL-C、CHOL水平，增加HDL-C含量，但對TG的影響不確定。本研究中所用克齡蒙共21片，為激素補充治療中周期序貫治療的一種藥物，可使血中雌激素水平升高至早卵泡期的水平，達(dá)到維持器官生理功能正常運行所需要的持續(xù)性、低濃度雌激素的要求，從而良好的緩解更年期癥狀。另外，雌激素治療可以很好地逆轉(zhuǎn)雌激素下降導(dǎo)致的對脂蛋白譜的不利影響，具有調(diào)節(jié)血脂的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后第1個周期，更年期癥狀明顯減輕，Kupperman評分明顯降低，與用藥前的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；并隨著用藥時間的延長，癥狀逐漸減輕，與文獻報道一致[7]。同時LDL-C、CHOL水平降低、HDL-C水平增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。TG雖有一定程度的升高，但均在正常范圍，與治療前的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），說明圍絕經(jīng)期女性使用HRT對TG無明顯不利影響。其次，克齡蒙中的醋酸環(huán)丙孕酮有抗雄激素作用，可以同時治療部分圍絕經(jīng)期女性因游離雄激素水平高導(dǎo)致的多毛及痤瘡。

3.2 激素補充的安全性 本資料用藥前乳腺增生20例，用藥后有3例新增的乳腺增生，而乳腺增生不是HRT的禁忌證，故無臨床意義。HRT治療增加乳腺組織的密度可能會影響乳腺疾病的診斷，應(yīng)結(jié)合彩超檢查提高診斷準(zhǔn)確性。本資料未發(fā)現(xiàn)乳腺腫瘤病例。有研究認(rèn)為，健康人群使用HRT 5～10年不會增加乳腺癌的發(fā)病率[8]。用藥期間出血是因為圍絕經(jīng)期女性卵巢功能未衰竭，故用藥過程中可能因內(nèi)源性雌激素與外源性雌激素不同步而造成少量出血。HRT期間出血多發(fā)生于治療開始的初期，可自然消失，最有效的方法是用藥前對患者的教育及期待[9]。本研究的患者在周期用藥過程中有8例出現(xiàn)用藥期間少量出血，隨著使用時間的延長，出血逐漸停止，無因出血而終止激素治療的患者。絕經(jīng)后胰島素敏感性下降，HRT能使空腹血糖降低，胰島素的敏感性增加[10]。本文中均為無糖尿病患者，治療后未發(fā)現(xiàn)血糖及胰島素異常的病例，說明對血糖及胰島素?zé)o不良影響。雌激素不會引起體重增加，反而可以可阻止與年齡相關(guān)的中心性肥胖。對血壓、肝腎功也無不良影響。本研究發(fā)現(xiàn)，激素補充治療前后患者BMI、血壓、肝腎功治療前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

綜上所述，克齡蒙治療能顯著緩解更年期期癥狀，明顯改善血脂代謝、從而利于保護心血管，是有效、安全的HRT藥物，具有肯定的臨床應(yīng)用價值。雖然HRT對改善圍絕經(jīng)期婦女癥狀的作用是肯定的，是其他藥物無法替代的[11]。但在應(yīng)用中必須權(quán)衡利弊，堅持規(guī)范化，且應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，在明確診斷后針對不同的個體選用不同的激素補充治療方案，合理用藥，確?；颊咴谧畹臀ｋU下獲得最大受益。

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2013-01-29）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

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高鳳霞，E-mail：beijinggfx@126.com