吳小秋，劉志龍

(1.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院，廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 珠海 519000;2.珠海市第二人民醫(yī)院，廣東 珠海 519000)

中醫(yī)證候的系統(tǒng)生物學(xué)研究

吳小秋1，劉志龍2*

(1.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院，廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 珠海 519000;2.珠海市第二人民醫(yī)院，廣東 珠海 519000)

系統(tǒng)生物學(xué)方法的運(yùn)用為中醫(yī)證候研究注入新的活力，有望揭示中醫(yī)證候的本質(zhì)及實(shí)現(xiàn)中醫(yī)證候的客觀化。系統(tǒng)生物學(xué)的研究內(nèi)容主要包括功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的各個(gè)層面，是研究生命活動(dòng)最有效和全面的方法，所以從系統(tǒng)生物學(xué)角度出發(fā)，探索疾病的中醫(yī)證候不僅成為可能，而且也具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。常見疾病如冠心病、急性腦卒中、高血壓病等的中醫(yī)證候系統(tǒng)生物學(xué)研究取得了一定的進(jìn)展，為今后的研究提供了思路與方法指導(dǎo)。

中醫(yī)證候；系統(tǒng)生物學(xué)；冠心病；腦卒中；高血壓??；還原論；生命現(xiàn)象；生物本質(zhì)

證候研究是近年來中醫(yī)界研究的熱點(diǎn)之一。從既往的還原分析方法到現(xiàn)在的系統(tǒng)生物學(xué)方法，均做了大量的臨床工作，取得一定成績。針對(duì)目前證候研究的熱點(diǎn)，現(xiàn)從系統(tǒng)生物學(xué)角度對(duì)近年在該領(lǐng)域中的研究做以下總結(jié)。

1 中醫(yī)證候的概念

在1986年“中醫(yī)證候規(guī)范”研究第二次會(huì)議上提出了中醫(yī)證候的概念：證候是疾病發(fā)生和演變過程中某階段本質(zhì)的反映，它以某些相關(guān)的脈癥，不同程度地揭示病因、病機(jī)、病位、病性、病勢(shì)等，為論治提供依據(jù)。[1]2004年結(jié)題的科技部基礎(chǔ)性工作項(xiàng)目“中醫(yī)藥基本名詞規(guī)范化研究”課題組給出的證的概念為：證是對(duì)疾病中一定階段的病位、病性、病勢(shì)及機(jī)體抗病能力的強(qiáng)弱等本質(zhì)的概括。[2]雖然表述各異，所述內(nèi)容基本一致，即證候反應(yīng)疾病的本質(zhì)。

2 系統(tǒng)生物學(xué)的概念

系統(tǒng)生物學(xué)是一門研究生物系統(tǒng)中所有組成單元(DNA、RNA、蛋白質(zhì)、代謝物小分子等)的構(gòu)成以及在特定條件下，如遺傳的、環(huán)境的因素變化時(shí)，分析這些組分間相互作用和調(diào)控的學(xué)科。[3]和以往分子生物學(xué)研究單個(gè)基因或者蛋白質(zhì)不同，系統(tǒng)生物學(xué)研究的是生物單元在所有水平上復(fù)雜的相互作用，重點(diǎn)考查這些生物單元整合一起的方式，即分散的生物單元如何形成了系統(tǒng)整體的功能和機(jī)制。在對(duì)生物系統(tǒng)有了整體把握的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)生物學(xué)可以比較全面地解析生命運(yùn)動(dòng)的全過程，利用系統(tǒng)的思維方式、復(fù)雜性科學(xué)的理論以及整體性研究的手段來揭示生命現(xiàn)象的一些基本原理和本質(zhì)規(guī)律。[4-6]

系統(tǒng)生物學(xué)的主要特點(diǎn)有:1)整合：指系統(tǒng)內(nèi)不同構(gòu)成要素(基因、蛋白質(zhì)、生物小分子等)的整合，從基因到細(xì)胞、到組織、到個(gè)體的各個(gè)層次的整合；2)信息:生命系統(tǒng)的信息流向是DNA→mRNA→蛋白質(zhì)→蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)→細(xì)胞→組織/器官→個(gè)體,系統(tǒng)生物學(xué)的重要任務(wù)就是要盡可能地獲得每個(gè)層次的信息并將它們進(jìn)行整合；3)干涉：系統(tǒng)生物學(xué)一方面要了解系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成，另一方面要揭示系統(tǒng)的行為方式。也就是說，系統(tǒng)生物學(xué)研究的并非是一種靜態(tài)的結(jié)構(gòu)，而是要在人為控制的狀態(tài)下，揭示出特定的生命系統(tǒng)在不同的條件下和不同的時(shí)間段具有什么樣的動(dòng)力學(xué)特征。[6-7]

3 中醫(yī)證候與系統(tǒng)生物學(xué)的關(guān)系

中醫(yī)證候是一個(gè)復(fù)雜生命現(xiàn)象的外在表現(xiàn)，這些生命現(xiàn)象包括生理、病理、生化、基因、蛋白、代謝等多方面。在既往研究中，側(cè)重于運(yùn)用還原論的思維方法研究中醫(yī)證候，這與中醫(yī)證候的本質(zhì)不十分吻合。而系統(tǒng)生物學(xué)研究方法的引入，為中醫(yī)證候本質(zhì)研究開辟了新的思路。從中醫(yī)證候與系統(tǒng)生物學(xué)的概念來看，兩者有著共同之處，均是揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì)。只是,中醫(yī)證候?qū)儆诔橄蟾拍頪8]，但如何把這抽象的概念用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所證實(shí)顯得尤為重要；而系統(tǒng)生物學(xué)正是研究所有組成單元(DNA、RNA、蛋白質(zhì)、代謝物小分子等)的構(gòu)成及其相互作用的學(xué)科,這與中醫(yī)學(xué)整體觀念的特點(diǎn)不謀而合。[6,9-10]因此，利用系統(tǒng)生物學(xué)研究證候的生物學(xué)基礎(chǔ)是可行的，系統(tǒng)生物學(xué)無疑給中醫(yī)證候?qū)W客觀化和現(xiàn)代化的要求提供了理論上的可能。[11]

4 常見疾病的中醫(yī)證候系統(tǒng)生物學(xué)研究

針對(duì)數(shù)年前中醫(yī)證候研究的瓶頸，近年來系統(tǒng)生物學(xué)概念的指出及在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究中的應(yīng)用，為中醫(yī)證候的研究找到了新的方法，也為中醫(yī)客觀化提供了新的思路。

系統(tǒng)生物學(xué)的研究內(nèi)容主要包括功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的各個(gè)層面，是研究生命活動(dòng)最有效和全面的方法，所以從系統(tǒng)生物學(xué)角度出發(fā)，探索疾病的中醫(yī)證候不僅成為可能，也具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。[12]

4.1 冠心病的系統(tǒng)生物學(xué)研究 冠心病屬中醫(yī)胸痹、心痛范疇，主要證候類型有氣虛痰瘀、血瘀等。在冠心病的中醫(yī)證候研究中，運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)研究冠心病的各個(gè)證候取得了初步的成績。如在冠心病心氣虛證的研究中發(fā)現(xiàn)，RyR2基因表達(dá)變化情況可進(jìn)一步揭示冠心病心氣虛證的證候?qū)嵸|(zhì)，RyR2功能失調(diào)可導(dǎo)致心功能下降。與中醫(yī)學(xué)心主血脈，心氣是推動(dòng)血液運(yùn)行的基本動(dòng)力，心氣虧虛導(dǎo)致心功能減退相吻合。[13]

在痰濁內(nèi)阻及心氣虛弱型冠心病患者的蛋白質(zhì)組學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白H、補(bǔ)體成分C3、血紅素結(jié)合蛋白、載脂蛋白E等12種差異表達(dá)蛋白均在痰濁內(nèi)阻證患者體內(nèi)高表達(dá)，而在這12種差異表達(dá)蛋白中，載脂蛋白E、載脂蛋白H表達(dá)水平具有明顯差異，且與脂代謝均有比較重要的關(guān)系，這為臨床辨證痰濁內(nèi)阻及心氣虛弱型冠心病提供了微觀依據(jù)[14]。在冠心病心氣虛弱證/心腎陰虛證的血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)的差異蛋白有凝血酶原、載脂蛋白A1、載脂蛋白E、載脂蛋白H、活化T細(xì)胞核因子5亞型b等，且這些差異蛋白與不同證候的形成有關(guān)，有望作為證候?qū)嵸|(zhì)的標(biāo)志性蛋白。[15]

在冠心病血瘀證的代謝組學(xué)研究中，采用磁共振和模式識(shí)別技術(shù)對(duì)磁共振氫譜進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血瘀證患者尿液中脯氨酸、丙氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、組氨酸、馬尿酸等物質(zhì)的含量升高。檸檬酸、肌酸酐、?；撬岬任镔|(zhì)的含量下降，與健康人在代謝組學(xué)方面存在差異，表明尿液樣品中檸檬酸、脯氨酸、異亮氨酸、?；撬岬却x物的改變構(gòu)成了冠心病不穩(wěn)定性心絞痛血瘀證患者的代謝組學(xué)特征。[16]而在冠心病辨證為痰阻心脈、氣陰兩虛、氣虛血瘀及氣滯血瘀4型的代謝組學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，通過運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)可能明顯對(duì)以上證型進(jìn)行辨別、區(qū)分，是辨證的客觀化探討。[17-18]

4.2 急性腦卒中的系統(tǒng)生物學(xué)研究 急性腦卒中歸屬于缺血性中風(fēng)范疇，主要由氣血逆亂引起，常與風(fēng)、火、痰、瘀、虛等相關(guān)。本病的系統(tǒng)生物學(xué)研究也對(duì)其常見證候類型作出了初步的探討。如在對(duì)缺血性中風(fēng)血瘀證的基因表達(dá)方面發(fā)現(xiàn),AT1R基因1166AC、eNOS基因298AspAsp基因型是缺血性中風(fēng)病血瘀證發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為缺血性中風(fēng)血瘀證提供了微觀辨證基礎(chǔ)。[19]

在缺血性中風(fēng)蛋白質(zhì)組學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究方面發(fā)現(xiàn)，腦缺血6h后和缺血24h后有不同的差異蛋白。腦缺血6h后，缺血模型和缺血對(duì)照之間有31個(gè)蛋白差異點(diǎn)，其中5個(gè)蛋白表達(dá)上調(diào)，26個(gè)蛋白表達(dá)下調(diào)，質(zhì)譜鑒定出的6種蛋白質(zhì)有14-3-3ζ轉(zhuǎn)錄本、B型肌酸激酶、異檸檬酸脫氫酶α亞基、蛋白酶體β亞基、絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酯酶2A催化亞基β轉(zhuǎn)錄本、α微管蛋白；腦缺血24h后,缺血模型和缺血對(duì)照之間有18個(gè)蛋白差異點(diǎn)，其中5個(gè)蛋白表達(dá)量上升，13個(gè)蛋白表達(dá)量下降，質(zhì)譜鑒定出的6種蛋白有14-3-3ζ轉(zhuǎn)錄本、B型肌酸激酶、磷酸蛋白質(zhì)磷酸酯酶1、ATP合成酶β鏈、α烯醇化酶和α微管蛋白；2個(gè)缺血時(shí)間點(diǎn)有3個(gè)差異表達(dá)蛋白為相同的蛋白質(zhì),即14-3-3ζ轉(zhuǎn)錄本、B型肌酸激酶和α微管蛋白。[20]

而在缺血性中風(fēng)代謝組學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，缺血性中風(fēng)模型大鼠血漿中的丙酮酸、?；撬?、羥脯氨酸的含量明顯升高，而乳酸、甘油酸、氨基丙二酸、果糖、色氨酸和亮氨酸顯著下降，提示血漿中這9種內(nèi)源性物質(zhì)為腦缺血的潛在生物標(biāo)志物，且通過藥物干預(yù)后這9種代謝產(chǎn)物可不同程度的改善。[21]

4.3 高血壓病的系統(tǒng)生物學(xué)研究 高血壓病常與中醫(yī)的眩暈病相對(duì)應(yīng)，發(fā)病機(jī)制常與風(fēng)、火、痰、虛、瘀相關(guān)。在高血壓的基因組學(xué)研究中，唐靖一等[22]將高血壓病患者辨證分型為肝火亢盛型、陰虛陽亢型、痰濕壅盛型、陰陽兩虛型,分析不同中醫(yī)證型與COX-2基因表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，COX-765G/C基因在實(shí)驗(yàn)組與正常對(duì)照組的分布存在差異；COX-1195G/A基因多態(tài)性與高血壓肝火亢盛證、陰虛陽亢證的發(fā)生有相關(guān)性,與虛證(陰虛陽亢+陰陽兩虛)比較，實(shí)證(肝火亢盛+痰濕壅盛)GG、CG+CC基因型頻率明顯增高。提示COX-1195G/A基因變異可能是高血壓肝火亢盛證、陰虛陽亢證發(fā)生過程的重要遺傳因素，-765G/C位點(diǎn)GG、CG+CC基因頻率可能與高血壓病虛實(shí)辨證相關(guān)。而董呂武等[23]則發(fā)現(xiàn)，高血壓患者ACE基因DD型在陰虛陽亢組與正常對(duì)照組之間顯著差異,提示原發(fā)性高血壓陰虛陽亢型可能與ACE基因DD型有關(guān)聯(lián)。

在高血壓病的蛋白質(zhì)組學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓病肝膽濕熱證與對(duì)照組之間共檢測(cè)出有顯著差異的蛋白質(zhì)峰182個(gè),高血壓病肝膽濕熱證與高血壓病非肝膽濕熱組之間共檢測(cè)出有顯著差異的蛋白質(zhì)峰132個(gè),提示差異表達(dá)的蛋白質(zhì)是高血壓病肝膽濕熱證的物質(zhì)基礎(chǔ)。[24]而其在對(duì)高血壓病痰濕壅盛證患者血清蛋白質(zhì)組學(xué)的研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓病痰濕壅盛證(痰濕壅盛)與對(duì)照組之間共檢測(cè)出有顯著差異的蛋白質(zhì)峰102個(gè),以質(zhì)荷比為9334.958(表達(dá)增高)、9280.191(表達(dá)降低)、8030.794(表達(dá)增高)和2941.551(表達(dá)增高)4個(gè)蛋白峰組成的診斷模型能很好地將痰濕壅盛區(qū)分出來。提示篩選出的差異蛋白質(zhì)是該證型患者血清蛋白標(biāo)記物中區(qū)別于正常人和非此證型的高血壓患者的共性特異蛋白，此研究為中醫(yī)辨證提供了一種更加客觀準(zhǔn)確的辨證手段。[25]

在高血壓病的代謝組學(xué)研究方面發(fā)現(xiàn)，高血壓病肝陽上亢證患者的尿液代謝物與正常組比較，患者組機(jī)體相關(guān)代謝發(fā)生顯著變化，主要代謝物包括氨基酸、游離脂肪酸、神經(jīng)鞘氨醇等。此研究從微觀領(lǐng)域?qū)ふ倚》肿哟x標(biāo)記物，有利于深入發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證候的生物學(xué)本質(zhì)[26]。

在臨床其他疾病如糖尿病、陽痿、慢性腎炎患者中典型腎陽虛證病例的轉(zhuǎn)錄組學(xué)的特征研究中發(fā)現(xiàn)332條共同差異表達(dá)基因,且腎陽虛與免疫系統(tǒng)、氨基酸分解和合成、脂類代謝、生殖、能量代謝及腫瘤相關(guān)的基因有密切聯(lián)系且促使其代謝功能降低[27]。另外，在慢性乙型病毒性肝炎中醫(yī)虛證的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[28]、腎虛痰瘀型2型糖尿病患者血清代謝組學(xué)研究[29]等研究中均作了大量的工作。但是中醫(yī)證候復(fù)雜，證候類型多樣，且存在異病同證、同病異證，因此如何運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)研究各個(gè)疾病的各個(gè)證候類型以及不同疾病相同證候類型、或相同疾病不同證候類型的組學(xué)研究及對(duì)比分析顯得任重道遠(yuǎn)。

5 小結(jié)

近年來，中醫(yī)證候研究處于瓶頸期，且經(jīng)過數(shù)年的研究尚未取得根本性的突破。而系統(tǒng)生物學(xué)方法的引入為中醫(yī)證候研究注入新的活力。生物機(jī)體是一個(gè)整體化和網(wǎng)絡(luò)化的復(fù)雜體系，在基因-蛋白-代謝終產(chǎn)物這樣一個(gè)生物信息傳遞鏈中，機(jī)體需通過不斷調(diào)整復(fù)雜的代謝網(wǎng)絡(luò)來維持自身與外界的互動(dòng)平衡?；蚝偷鞍踪|(zhì)的變化告訴我們生命體可能會(huì)發(fā)生什么，而代謝物質(zhì)和代謝表型所反映的是已經(jīng)發(fā)生了什么，直接體現(xiàn)生物體系生理和生化功能狀態(tài)。[11]而中醫(yī)學(xué)正是研究整個(gè)生物體的外在反應(yīng)。系統(tǒng)生物學(xué)方法的應(yīng)用與中醫(yī)學(xué)證候研究不謀而合。通過系統(tǒng)生物學(xué)對(duì)生物本質(zhì)的探討和理解，人們對(duì)生物的認(rèn)識(shí)也經(jīng)歷了由現(xiàn)象到本質(zhì)、由表及里的過程。[30]但是就目前研究現(xiàn)狀提示，系統(tǒng)生物學(xué)在中醫(yī)證候中的研究尚屬起步階段，尚未全面開展，且系統(tǒng)生物學(xué)研究對(duì)技術(shù)力量、方法、設(shè)備等均要求很高，限制了其全面應(yīng)用。另外，因研究尚剛開始，病例數(shù)較少，且代謝產(chǎn)物多種多樣，較難篩選到真正意義的代謝產(chǎn)物。而目前組學(xué)研究的結(jié)果真正應(yīng)用于臨床較少，尚在初始探討中。

雖有目前研究中的問題，但系統(tǒng)生物學(xué)研究方法正廣泛應(yīng)用于中醫(yī)證候研究，且系統(tǒng)生物學(xué)中代謝組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用更為受人關(guān)注。采用代謝組學(xué)相關(guān)技術(shù)與方法進(jìn)行中醫(yī)證候研究，有望在中醫(yī)藥領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。[31]因此，在加強(qiáng)各技術(shù)力量、提供技術(shù)平臺(tái)的同時(shí)，擴(kuò)大臨床研究的樣本量及臨床對(duì)比分析，必要時(shí)進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)，結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論，充分運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)廣泛深入地開展證候研究，對(duì)揭示中醫(yī)證候本質(zhì)具有十分重要的意義。

[1]鄧中炎.關(guān)于證候概念的探討[J].廣西中醫(yī)藥,1992,15(5):35-37.

[2]中醫(yī)藥學(xué)名詞審訂委員會(huì).中醫(yī)藥學(xué)名詞[M].北京:科學(xué)出版社,2005:81.

[3]Egel-hoferM.后基因組科學(xué)對(duì)系統(tǒng)生物學(xué)的促進(jìn)[J].DrugDiscoveryToday,2004,9(23):1000-1002.

[4]陳竺.系統(tǒng)生物學(xué)——21世紀(jì)醫(yī)學(xué)和生物學(xué)發(fā)展的核心驅(qū)動(dòng)力[J].上海:第53期東方科技論壇,2004.

[5]WestonAD,HoodL.Systemsbiology,proteomics,andthefutureofhealthcare:towardpredictive,preventative,andpersonalizedmedicine[J].JProteomeRes,2004(32):179-196.

[6]胡志峰,肖誠,何燕,等.系統(tǒng)生物學(xué)將會(huì)促進(jìn)中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展[J].上海中醫(yī)藥雜志,2007,41(2):124.

[7]李曉紅,梁媛,李晶晶,等.系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)證本質(zhì)研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2011,17(2):211-212.

[8]邱鴻鐘.中醫(yī)證本質(zhì)的現(xiàn)象學(xué)分析[J].中醫(yī)研究,2010,23(7):1-3.

[9]劉浩,屈凌波,相秉仁.系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)藥現(xiàn)代化[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,25(3):450-451.

[10]宋挺.系統(tǒng)生物學(xué)在中藥研究中的應(yīng)用[J].合肥師范學(xué)院學(xué)報(bào),2011,29(6):86-88.

[11]謝世平,左剛.運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)研究中醫(yī)證候的思考[J].世界中醫(yī)藥,2011,6(5):369-372.

[12]姚魁武,王階.運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)促進(jìn)中醫(yī)證候?qū)W研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,36(10):1684-1686.

[13]馬月香,左廣民.RyR2基因表達(dá)與冠心病心氣虛證發(fā)病相關(guān)性的理論探討[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(2):4-5.

[14]崔佩佩,朱明丹,姜民,等.痰濁內(nèi)阻及心氣虛弱型冠心病患者的比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J].中醫(yī)雜志,2011,52(增刊):75-77.

[15]袁宏偉,杜武勛,朱明丹,等.冠心病心氣虛弱證/心腎陰虛證血清蛋白質(zhì)組學(xué)特征研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2012,23(4):1014-1016.

[16]王娟,李中峰,趙慧輝,等.冠心病不穩(wěn)定心絞痛血瘀證患者尿液代謝組學(xué)特征的研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,35(4):284-288.

[17]朱萱萱,王廣基.冠心病中醫(yī)辨證分型的代謝組學(xué)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2009,27(6):1267-1269.

[18]王恒和,王占武,王賢良,等.冠心病中醫(yī)證候客觀化研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,26(2):292-294.

[19]胡木林.缺血性中風(fēng)病血瘀證與候選基因SNPs的關(guān)聯(lián)研究[D].中國中醫(yī)科學(xué)院,2009.

[20]劉飛.缺血性中風(fēng)病差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D].北京師范大學(xué),2006,摘要.

[21]涂佳玉,阿基業(yè),王廣基,等.通塞脈微丸干預(yù)缺血性中風(fēng)模型大鼠的血漿代謝組學(xué)研究[J].中國中藥雜志,2012,37(7):1028-1033.

[22]唐靖一,王佑華,湯諾,等.高血壓病中醫(yī)證型與COX-2基因多態(tài)性的相關(guān)性研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,26(3):32-36.

[23]董昌武,董梅,邢齊樹,等.原發(fā)性高血壓患者中醫(yī)辨證分型與ACE基因I/D多態(tài)性的相關(guān)性研究[J].中國病理生理雜志,2010,26(8):1545-1548.

[24]褚瑜光,石潔,胡元會(huì),等.高血壓病中醫(yī)肝膽濕熱證患者血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(1):37-41.

[25]褚瑜光,石潔,胡元會(huì),等.高血壓病痰濕壅盛證患者血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2009,7(7):629-635.

[26]蔣海強(qiáng),李運(yùn)倫,解君.基于高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)的高血壓病肝陽上亢證尿液代謝組學(xué)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(3):333-337.

[27]嚴(yán)石林,沈宏春,王浩中,等.腎陽虛證的轉(zhuǎn)錄組特征研究[J].華西醫(yī)學(xué),2012,27(4):534-537.

[28]王磊瓊,段新科,董寶剛.慢性乙型病毒性肝炎中醫(yī)虛證的蛋白質(zhì)組學(xué)規(guī)律初探[J].光明中醫(yī),2012,27(3):458-459.

[29]尤麗,巴吐爾·買買提明,哈木拉提·吾甫爾.基于核磁共振的腎虛痰瘀型2型糖尿病患者血清代謝組學(xué)研究[J].科技導(dǎo)報(bào),2012,30(8):25-29.

[30]廖丹援.系統(tǒng)生物學(xué)的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用[J].中國實(shí)用醫(yī)藥雜志,2007,2(13):108-109.

[31]洪靜,李福鳳,王憶勤.代謝組學(xué)在中醫(yī)證候本質(zhì)研究中的應(yīng)用概況[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2012,30(1):149-151.

R2-03

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1003-5699(2013)01-0012-04

2012-09-24)

珠海市衛(wèi)生局2011年立項(xiàng)課題(編號(hào)：2011063)。

吳小秋(1979-),男,博士研究生,主治醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌疾病。

*通信作者:劉志龍,Tel:18926996118,E-mail:zhlzl6118@163.com