李華茹 (平頂山市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

炎性介質(zhì)和免疫因子參與疾病發(fā)生發(fā)展，對(duì)腸易激綜合征(IBS)進(jìn)展有重要促進(jìn)作用〔1〕。白細(xì)胞介素(IL)-6、-12和-18是重要促炎介質(zhì)，可以激發(fā)機(jī)體內(nèi)環(huán)境中瀑布效應(yīng)，引起體液調(diào)節(jié)紊亂。馬來(lái)酸曲美布汀片是具有作用于胃腸道末梢神經(jīng)和直接作用于胃腸平滑肌的雙向動(dòng)力調(diào)節(jié)劑，其與腸道微生態(tài)制劑聯(lián)用后可有效調(diào)節(jié)腸道功能〔2，3〕。本文觀察馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合雙歧雙聯(lián)活菌對(duì)老年IBS患者的治療作用及對(duì)血清中IL-6、-12和-18的影響，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月至2010年12月我院確診的老年IBS患者132例，其中男62例，女70例，年齡60～79(平均67.6)歲。腹瀉型60例、便秘型60例、混合型10例、未定型2例。依入院順序分為馬來(lái)酸曲美布汀組和蒙脫石散組各66例。兩組性別、年齡及病史等差別不顯著。納入均符合羅馬Ⅲ的IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他內(nèi)臟器官疾病;②不配合;③精神障礙史。

1.2 治療方法 兩組患者均給予雙歧雙聯(lián)活菌(常樂(lè)康)每次1.5g，每日3次。蒙脫石散組口服蒙脫石散，每日3次，每次6 g，馬來(lái)酸曲美布汀組應(yīng)用馬來(lái)酸曲美布汀片，每次0.1 g，每日3次。均于治療4 w后，觀察療效。

1.3 血清IL-6、-12和-18檢測(cè) 患者均于治療4 w后次日清晨抽取空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血清IL-6、-12和-18含量，操作均由同一技師完成，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 分為3個(gè)等級(jí)，即顯效：臨床癥狀全部消失;有效：原有癥狀改善2級(jí)以上;無(wú)效：達(dá)不到有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS6.12軟件，兩組間定量資料比較應(yīng)用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后總有效率比較 馬來(lái)酸曲美布汀組患者治療后總有效率(98.48%，顯效54例、有效1例、無(wú)效1例)明顯高于蒙脫石散組(86.36%，顯效34例、有效23例、無(wú)效9例)(χ2=6.924 6，P=0.008 5)。

2.2 兩組患者治療前后血清中IL-6、-12和-18變化 兩組患者治療后血清中IL-6、-12和-18均有明顯下降(P＜0.05，P＜0.01)，但馬來(lái)酸曲美布汀組血清中IL-6、-12和-18下降值明顯高于蒙脫石散組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清IL-6、-12和-18變化比較(ng/L，n=66，s)

表1 兩組治療前后血清IL-6、-12和-18變化比較(ng/L，n=66，s)

與治療前比較：1)P＜0.05;2)P＜0.01;與蒙脫石散組比較：3)P＜0.05

變化值馬來(lái)酸曲美布汀組 29.98±5.87 21.25±3.862) 8.73±2.313) 35.46±3.87 22.24±4.362)13.22±3.213) 30.21±3.96 20.31±3.021) 9.90±2.103)組別 IL-6治療前 治療后 變化值IL-12治療前 治療后 變化值IL-18治療前 治療后6.36±2.05蒙脫石散組 29.76±5.79 26.56±3.861) 3.20±0.76 34.32±4.92 28.30±3.541) 6.02±1.96 31.82±3.59 25.46±2.431)

3 討論

IBS是一種生物-心理-社會(huì)疾病，是臨床上最常見(jiàn)的以胃腸道功能紊亂為特征的消化系統(tǒng)疾病，其包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變和大便性狀異常、黏液便等臨床綜合征，持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作〔4〕。其病理生理學(xué)基礎(chǔ)為胃腸動(dòng)力學(xué)異常和內(nèi)臟感覺(jué)異常，同時(shí)伴隨著精神心理因素的發(fā)生。臨床上缺乏非常有效的治療藥物。近來(lái)研究顯示IBS患者發(fā)病過(guò)程中血清中炎性因子表達(dá)明顯增高，以 IL-6、-12和-18等促炎介質(zhì)為代表〔5，6〕。IL-6 分子量為21 ～26 kD，是一種由184 個(gè)氨基酸殘基組成的糖蛋白，淋巴細(xì)胞與多種非淋巴細(xì)胞都能自發(fā)或在其他因素刺激下產(chǎn)生。IL-6可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放白細(xì)胞趨化因子，促使白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附〔7〕。IL-12是由巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞分泌表達(dá)的一種細(xì)胞因子，對(duì)免疫調(diào)節(jié)有重要作用，可以影響巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞功能，從而促進(jìn)炎性病變進(jìn)展〔8〕。IL-18在炎性疾病發(fā)展中的生物學(xué)特性主要有促進(jìn)輔助淋巴細(xì)胞分泌IL-1、-2等相關(guān)因子，誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖，增強(qiáng)Fas-FasL系統(tǒng)介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α水平，即IL-18對(duì)誘發(fā)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)有重要促進(jìn)作用。

馬來(lái)酸曲美布汀治療IBS作用是通過(guò)抑制鈣通道，降低腸壁平滑肌細(xì)胞的興奮性、解除腸壁平滑肌的痙攣，同時(shí)減輕腸道平滑肌的超敏感狀態(tài)，調(diào)節(jié)腸壁的運(yùn)動(dòng)，對(duì)患者的腹痛、便秘和腹瀉有明顯改善作用〔9，10〕。而且在IBS發(fā)生時(shí)，機(jī)體致病菌大量繁殖，使腸道微環(huán)境系統(tǒng)失去原有的動(dòng)態(tài)平衡，雙歧雙聯(lián)活菌對(duì)腸正常菌群有補(bǔ)充作用，進(jìn)而調(diào)整腸道菌群平衡，激發(fā)機(jī)體免疫力。在治療中，雙歧雙聯(lián)活菌可以抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物的消化，合成機(jī)體所需的維生素，激發(fā)機(jī)體免疫力。本研究結(jié)果提示馬來(lái)酸曲美布汀片可能對(duì)機(jī)體炎性介質(zhì)有較好的調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而抑制由IL-6、-12和-18引起的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從微觀角度有效調(diào)節(jié)并改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境。

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