任習(xí)芳，龔發(fā)良，劉修莉，陳 暢

三峽大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 宜昌 443000

非酒精性脂肪性肝病(non-alconolic fectty liver diease，NAFLD)疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。目前多數(shù)研究認(rèn)為NAFLD是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，2002年美國(guó)肝臟病學(xué)會(huì)非酒精性脂肪性肝炎專題研討會(huì)認(rèn)為非酒精性脂肪肝是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)［1］，NAFL常常合并肥胖癥、糖尿病、胰島素抵抗和高脂血癥。近年來(lái)，胰島素抵抗、尿酸成為非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制中的研究熱點(diǎn)［2-4］。本研究旨對(duì)血清尿酸水平在非酒精性脂肪肝發(fā)病中的變化進(jìn)行探討，試圖進(jìn)一步揭示非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制，從而為該病的診斷和治療探索新的思路。

1 材料與方法

1.1 資料 研究對(duì)象為三峽大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科2010年-2011年度住院患者，單純非酒精性脂肪肝患者40例，非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病患者72例，對(duì)照組62例為同年度健康體檢者。NAFLD診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn);糖尿病按照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均詢問(wèn)病史，由專人測(cè)定身高、體質(zhì)量，由體檢專職人員行肝、膽、脾B型超聲檢查，并清晨空腹抽取外周靜脈血3～5 mL，肝素抗凝，檢測(cè)空腹血糖(FBG)、尿酸(SUA)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、尿微量白蛋白/尿肌酐(Ualb/UCr)等生化指標(biāo)，放射免疫法測(cè)定空腹胰島素(FINS)。所用儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀。體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2);胰島功能評(píng)價(jià)采用胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)=FBG × FINS/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料均用SPSS 12.0軟件進(jìn)行處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間均數(shù)采用t檢驗(yàn)，參數(shù)間進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料的比較 3組的平均年齡分別為(52.39±11.21)歲、(53.48 ±10.90)歲和(55.43 ± 11.08)歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，3組的年齡、性別構(gòu)成比差異無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純非酒精性脂肪肝組及非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病組的BMI均高于對(duì)照組;非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病組 BMI、SUA、ALT、AST、TG、Ualb/UCr均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 3組臨床資料分析Tab 1 3 groups clinical data analysis

2.2 血尿酸與胰島素抵抗指標(biāo)的比較 單純非酒精性脂肪肝組SUA高于對(duì)照組，與單純非酒精性脂肪肝組比較，非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病組FBG、HOMA IR、HbA1C、SUA均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2)。

表2 3組血尿酸與胰島素抵抗指標(biāo)的比較Tab 2 3 groups of blood uric acid and insulin resistance index of the comparison

2.3 單因素相關(guān)性分析 經(jīng)過(guò)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn):在樣本間多因素之間存在復(fù)雜的相關(guān)性，SUA與BMI、WHR、FBG、FINS 、HOMA IR 之間存在顯著的正相關(guān)(分別為 r=0.245，P=0.028;r=0.215，P=0.005;r=0.610，P=0.000;r=0.381，P=0.006)，與胰島素敏感指數(shù)之間存在非常顯著的負(fù)相關(guān)(r=-0.567，P=0.000)，WHR與 BMI之間存在非常顯著的正相關(guān)(r=0.236，P=0.002)。

3 討論

血尿酸的變化反應(yīng)嘌呤代謝的改變，與人體內(nèi)的物質(zhì)代謝密切相關(guān)。目前已有不少研究報(bào)道，在肥胖、血脂異常、糖代謝異常、高胰島素血癥，以及心血管疾病均合并高尿酸血癥，NAFLD與SUA之間的關(guān)系逐步為人們所重視［5］。Niskanen 等［6］報(bào)道“芬蘭糖尿病預(yù)防研究”，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)SUA水平高者預(yù)示發(fā)生Ⅱ型糖尿病(T2DM)的風(fēng)險(xiǎn)增加 2倍［RR 1.87，95%CI(1.07～3.26)］，還顯示高 SUA 與高胰島素水平密切相關(guān)，認(rèn)為高SUA是高胰島素血癥獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)也有人報(bào)道BMI、舒張壓、甘油三酯、膽固醇、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、門冬氨酸氨轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血肌酐、胱抑素C均隨著血尿酸水平的升高而遞增，NAFLD及HUA關(guān)系密切，且二者與代謝紊亂聯(lián)系緊密［7］。

從研究中發(fā)現(xiàn)，單純非酒精性脂肪肝組存在肥胖和血糖、血脂代謝異常，當(dāng)合并Ⅱ型糖尿病后，肝功能明顯異常，血脂進(jìn)一步升高，胰島素抵抗程度及SUA水平明顯加重，存在顯著的正相關(guān)(P＜0.05)，胰島素敏感指數(shù)明顯低于正常對(duì)照組，這與國(guó)內(nèi)外部分文獻(xiàn)中提出的NAFLD是MS的組分之一的觀點(diǎn)相吻合［8-10］。但不能證實(shí)高尿酸水平獨(dú)立地位，提示尿酸水平依賴胰島素抵抗在NAFLD的發(fā)病中起作用，這和研究結(jié)果尿酸與胰島素敏感指數(shù)之間存在非常顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系相吻合(r=-0.567，P=0.000)。

SUA的升高與IR密切相關(guān)，胰島素抵抗可以引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)亢進(jìn)，而血管緊張素ll可以減少腎血流量，從而抑制尿酸排泄;同時(shí)也可加重氧化應(yīng)激，促進(jìn)尿酸合成。國(guó)內(nèi)也有報(bào)道，在腎臟中，UA與鈉離子有共同的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，胰島素可通過(guò)減少鈉-氫交換而減少鈉離子的排泄水平從而減少UA的排泄［11］。研究中發(fā)現(xiàn)伴NAFLD的T2DM組中尿酸清除率較單純性非酒精性脂肪性肝、對(duì)照組顯著降低(P＜0.05)，考慮與伴NAFLD的T2DM組中IR較嚴(yán)重有關(guān)。血尿酸升高、胰島素抵抗以及肝臟損傷間的惡性循環(huán)，使原有的疾病進(jìn)一步惡化。

國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)非酒精性脂肪肝可納入代謝綜合征的組成成分。該研究證實(shí)非酒精性脂肪肝合并Ⅱ型糖尿病組FBG、HOMA IR、HbA1C、SUA均明顯升高，存在明顯的胰島素抵抗及高血尿酸血癥，且兩者具有顯著的相關(guān)性(r=0.381，P=0.006)。由此可以證實(shí)SUA在非酒精性脂肪肝的發(fā)病中起到舉足輕重的作用，它依賴IR在NAFLD的發(fā)病中起作用，但是否高SUA是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

［1］Euschwander-Tetri BA，Caldwell SH.Nonalcoholic steatohepatitis:summary of an AASLD single topic conference ［J］.Hepatology，2003，37(5):1202-1219.

［2］Brunt EM.Nonalcoholic steatohepatitis［J］.Semin Liver Dis，2004，24(1):3-20.

［3］Zhou TT，Qin B.Recent advances in understanding the relationship of adipocytokines with nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance［J］.World Chinese Journal of Digestology，2009，17(29):3014-3018.周婷婷，秦波.脂肪細(xì)胞因子與非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗關(guān)系的研究進(jìn)展 ［J］.世界華人消化雜志，2009，17(29):3014-3018.

［4］Wang BF，Tian PY，F(xiàn)eng K，et al.Role of insulin resistance in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease［J］.World Chinese Journal of Digestology，2010，18(30):3175-3180.王炳芳，田培營(yíng)，馮堃，等.胰島素抵抗在非酒精性脂肪肝發(fā)病中的作用［J］.世界華人消化雜志，2010，18(30):3175-3180.

［5］Xiang GQ，Meng XY.Assessment of risk factors associated with fatty liver disease［J］.World Chinese Journal of Digestology，2009，17(10):1038-1041.向國(guó)卿，孟憲云.脂肪肝相關(guān)危險(xiǎn)因素的評(píng)估［J］.世界華人消化雜志，2009，17(10):1038-1041.

［6］Niskanen L，Laaksonen DE，Lindstr?m J，et al.Serum uric acid as a harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance:the Finnish Diabetes Prevention Study ［J］.Diabetes Care，2006，29(3):709-711.

［7］Qin K，Ma XY，Zhou T，et al.Research on the relationship between non-alcoholic fatty liver disease and hyperuricemia in adults［J］.West China Medical Journal，2012，27(2):226-229.秦懇，馬秀英，周婷，等.成人非酒精性脂肪肝與高尿酸血癥關(guān)系的研究［J］.華西醫(yī)學(xué)，2012，27(2):226-229.

［8］Lu H，Zeng L，Liang B，et al.High prevalence of coronary heart disease in type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease［J］.Arch Med Res，2009，40(7):571-575.

［9］Li FP，Zhang SQ，Wang F，et al.Insulin resistance and islet beta cell function in type 2 diabetes mellitus and non alcoholic fatty liver disease［J］.Chin J Intern Med，2009，48(11):940-943.李芳萍，張四青，王斐，等.2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病患者的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能［J］.中華內(nèi)科雜志，2009，48(11):940-943.

［10］Li YH，Xu ZM，Lu Y，et al.The study of the relationship between insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease［J］.Acta Universitatis Medicinalis Nanjing(Natural Science)，2008，28(6):787-789.李運(yùn)紅，徐肇敏，呂瑛，等.胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝的關(guān)系研究［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2008，28(6):787-789.

［11］Zhao YY，He JY，Li FM，et al.The clinical character of the Type 2 diabetes with nonalcoholic fatty liver(NAFLD)and the relationship，with serum uric acid(SUA)［J］.Chin J Prev Contr Chron Dis，2011，19(1):57-59.趙瑩瑩，郝久營(yíng)，李鳳敏，等.伴非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者的臨床特點(diǎn)及與血清尿酸水平的關(guān)系［J］.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2011，19(1):57-59.