楊蘭輝，蘇艷丹，丁 恒，李 婷（.云南省紅河州第一人民醫(yī)院檢驗科，云南蒙自 6600；2.昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科 660032）

2011年云南省成為手足口病的重災(zāi)區(qū)，手足口病發(fā)病率和病死率都居全國之首，嚴(yán)重影響當(dāng)?shù)貎和纳蜕眢w健康?？v觀手足口病的臨床進(jìn)展及分期，不難發(fā)現(xiàn)手足口病患兒在1、2期皆可治愈，只有部分進(jìn)入3、4期的危重癥患兒由于并發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致患兒死亡。因此，要做到顯著降低患兒的病死率，診療的關(guān)鍵在于手足口病的早期診斷與危重癥的早期識別［1－2］。血清淀粉樣蛋白 A（SAA）和 C－反應(yīng)蛋白（CRP）均為主要的急性時相性蛋白，臨床上可用于監(jiān)測急性期反應(yīng)［3］。為此，本研究對205例疑似手足口病的患兒血清SAA和CRP水平進(jìn)行了動態(tài)比較，旨在探討聯(lián)合檢測SAA和CRP在手足口病早期診斷、重癥的早期識別以及預(yù)后評估中的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2011年4～8月到紅河州第一人民醫(yī)院感染科就診的205例疑似手足口病患兒。經(jīng)腸道病毒71型核酸（EV71－RNA）和柯薩奇病毒 A16型核酸（CA16－RNA）檢測確診手足口病95例，其中13例為手足口病重癥。非手足口病組為110例經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）核酸檢測結(jié)果為陰性的患兒。

1.2 試劑 EV71－RNA和CA16－RNA熒光檢測試劑盒購于廣州達(dá)安基因公司；CRP與SAA檢測試劑均采用美國Beckman公司特定蛋白分析儀IMMAG－800的配套試劑。

1.3 測定方法 采用熒光RT－PCR技術(shù)檢測EV71－RNA和CA16－RNA；采用免疫散射比濁法檢測研究對象血清中的CRP與SAA水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，檢測結(jié)果以表示，經(jīng)方差齊性檢驗，t檢驗，若方差不齊，采用t′檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 205例疑似手足口病例中，經(jīng)熒光RT－PCR技術(shù)確診為手足口病的有95例，其中57例為EV71－RNA陽性，38例為CA16－RNA陽性，其余110為檢測陰性。

表1 CRP與SAA測定結(jié)果值（）

表1 CRP與SAA測定結(jié)果值（）

組別 n CRP（mg／L） SAA（mg／L） SAA／CRP手足口病普通組 82 7.4±2.9（6.6） 181.8±44.3（147.3）24.4±1.2手足口病重癥組 13 19.1±5.4（18.1） 603.2±111.5（569.4）31.6±2.6非手足口病組 110 4.2±1.2（2.8） 6.3±1.9（4.3）1.6±0.4

2.2 205例患者血清CRP與SAA水平見表1。經(jīng)方差齊性檢驗，F(xiàn)為3.45，P＜0.05，方差不齊，采用t′檢驗。SAA：手足口病普通組與對非手足口病組比較，t′為2.741，P＜0.01；手足口病重癥組與非手足口病組比較，t′為4.452，P＜0.01；手足口病普通組與手足口病重癥組比較，t′為1.725，P＜0.05。CRP：手足口病普通組與對非手足口病組比較，t′為2.041，P＜0.05；手足口病重癥組與非手足口病組比較，t′為2.752，P＜0.01；手足口病普通組與手足口病重癥組比較，t′為2.225，P＜0.05。SAA／CRP：手足口病了普通組與對非手足口病組比較，P＜0.05；手足口病重癥組與非手足口病組比較，P＜0.01。

2.3 EV71和CA16擴(kuò)增曲線圖 見圖1、2。

圖1 EV71擴(kuò)增曲線圖

圖2 CA16擴(kuò)增曲線圖

3 討 論

CRP和SAA是與白細(xì)胞介素－1（IL－1）、IL－6和腫瘤壞死因子等密切相關(guān)的非特異性急性時相蛋白，正常情況下微量存在于血液中。當(dāng)機(jī)體受病原體感染時，會出現(xiàn)急性時相反應(yīng)，導(dǎo)致SAA、CRP等在體內(nèi)的合成增加，其血清中的水平也將發(fā)生明顯改變，其表達(dá)水平隨著機(jī)體炎性反應(yīng)的發(fā)展而增至數(shù)倍、數(shù)十倍甚至數(shù)百倍以上［4－6］，可作為反映機(jī)體感染或創(chuàng)傷等炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)。除此而外，SAA半衰期短，只有50min左右，因此當(dāng)機(jī)體炎性反應(yīng)控制后，可迅速降至正常水平，可作為病情治療療效和預(yù)后評估的評價指標(biāo)［7］。

本文比較了205例疑似手足口病患兒血清中SAA和CRP的水平。從表1可以看出，手足口病組SAA和CRP均高于非手足口病組，手足口病重癥組明顯高于非手足口病組，其中尤以SAA升高顯著，而CRP對病毒感染因其濃度變化幅度小故敏感性較低，由此提示血清SAA水平可作為一項判斷小兒病毒感染靈敏而可靠的監(jiān)測指標(biāo)。另外，檢測數(shù)據(jù)還表明，在病毒感染急性期SAA水平明顯增高，CRP水平增高不明顯，因此就SAA與CRP比值而言，手足口病重癥組高于手足口病普通組，更明顯高于非手足口病組，提示該比值對于判斷手足口病病情進(jìn)展及預(yù)后評估有一定積極意義。因此聯(lián)合檢測手足口病病毒核酸、血清SAA和CRP水平及了解SAA與CRP比值變化情況有助于小兒手足口病診斷、鑒別診斷以及危重癥的早期識別。

［1］ 高騫，劉文恩，劉元元，等.熒光PCR法檢測手足口病病原體及其臨床意義［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（24）：5323－5325.

［2］ 趙惠欣，張艷玲，張奕，等.2007年北京兒童中流行的手足口病病原學(xué)及臨床特點［J］.臨床兒科雜志，2008，26（6）：457－469.

［3］ 李維春，王圣東.心肌肌鈣蛋白Ⅰ、高敏C反應(yīng)蛋白檢測在手足口病患兒心肌損傷中的臨床價值［J］.中國實驗診斷學(xué)，2009，13（4）：550－551.

［4］ 朱華，王娟，林燕.血清淀粉樣蛋白A的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2007，28（1）：113－115.

［5］ Wu TL，Chen TI，Chang PY，et al.Establishment of an inhouse ELISA and the reference range for serum amyioid A（SAA）：colnplementarity between SAA and C－reactive protein as marker of inflammation［J］.Clin Chim Acta，2007，376（1／2）：72－76.

［6］ Arnon S，Litmanovitz I，Regev RH，et al.Serum amyloid A：an early and accurate marker of neonatal early－onset sepsis［J］.J Perinatol，2007，27（5）：297－302.

［7］ 宋春華，穆云，馬駿，等.血清淀粉樣蛋白A與慢性疾病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（9）：513－516.